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Nouveaux biomarqueurs d'imagerie TEP/TDM du CB-839 en association avec le panitumumab et l'irinotécan chez les patients atteints d'un cancer colorectal RAS métastatique et réfractaire de type sauvage

23 août 2024 mis à jour par: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Étude de phase I/II pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et les nouveaux biomarqueurs d'imagerie TEP/TDM du CB-839 en association avec le panitumumab et l'irinotécan chez des patients atteints d'un cancer colorectal de type sauvage RAS métastatique et réfractaire

Cet essai de phase I/II étudie la meilleure dose et les meilleurs effets secondaires de l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 et son efficacité avec le panitumumab et le chlorhydrate d'irinotécan (phase I uniquement) dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de type sauvage RAS qui s'est propagé à d'autres endroits dans le corps et ne répond pas au traitement. L'inhibiteur de la glutaminase CB-839 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le panitumumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 avec du panitumumab et du chlorhydrate d'irinotécan peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs:

Objectif principal de la phase I :

• Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du CB-839 en association avec le panitumumab et l'irinotécan.

Objectif exploratoire de la phase I (sous-étude facultative d'imagerie) :

• Corréler les caractéristiques radiologiques de la TEP/TDM à la 11C-Glutamine avant et après le traitement et la TEP/TDM à la 18F-FSPG avec les résultats cliniques.

Objectif principal de la phase II :

• Déterminer l'efficacité du CB-839 en association avec le panitumumab telle que mesurée par le taux de réponse (RR).

Objectifs secondaires de la phase II :

  • Déterminer le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
  • Réaliser les études corrélatives suivantes (dans le volet phase 2) :
  • Corréler les caractéristiques radiologiques de la TEP/TDM au 18F-FSPG avant et après le traitement avec les résultats cliniques et les corrélats biologiques (signature génique tissulaire, exosomes).
  • Recueillir des échantillons de sang lors de chaque injection de radiotraceur pour évaluer la pharmacocinétique.
  • Recueillir des tissus de biopsie avant le traitement et corréler de manière prospective les résultats cliniques avec une signature génétique du métabolisme de la glutamine.
  • Quantifier le contenu exosomal dans le plasma.

Objectif exploratoire de la phase II :

• Développement d'organoïdes dérivés de patients à partir d'une biopsie tissulaire avant traitement

APERÇU : La phase I est une étude à doses croissantes de l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 en association avec des doses standard de panitumumab et de chlorhydrate d'irinotécan. La phase II étudiera l'efficacité de l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 en association avec des doses standard de panitumumab.

Les patients reçoivent l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28, le panitumumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 à 90 minutes les jours 1 et 15 et le chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 et 15 (Phase I uniquement). Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28 jours, puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé et daté
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé du cancer colorectal (CCR) métastatique KRAS de type sauvage
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • En cas d'escalade de dose, les patients doivent avoir eu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie avancée ou avoir progressé dans les 6 mois suivant le traitement adjuvant (une chimiothérapie antérieure et/ou un traitement anti-EGFR est autorisé)
  • Dans le cadre de l'extension de dose, les patients doivent avoir reçu un traitement anti-EGFR antérieur et avoir atteint au moins une maladie stable sur au moins un examen comme meilleure réponse
  • Dans le cadre de l'expansion de la dose, les patients doivent être disposés à subir une biopsie avant le traitement et quatre techniques d'imagerie TEP de recherche (11C-Glutamine et 18F-FSPG), deux avant le traitement et deux après un cycle de traitement
  • En extension de dose, au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 qui peut être suivie par un scanner ou une imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
  • Plaquettes >= 100 000/uL
  • Albumine sérique >= 3,0 g/dL
  • Créatinine sérique = < 2 mg/dL, ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 5,0 x LSN
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du traitement indiqué dans le protocole ; et accepter en outre d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception acceptables ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement et jusqu'à 2 mois après la dernière dose du patient du traitement indiqué dans le protocole ; Les WOCBP en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou qui ne sont pas post-ménopausées (c'est-à-dire si une patiente n'a pas eu de ligature bilatérale des trompes, d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie complète ; ou n'a pas été aménorrhéique pendant 12 mois en l'absence d'une autre cause médicale, la patiente sera alors considérée comme une femme en âge de procréer) ; le statut ménopausique chez les femmes de moins de 55 ans doit être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées
  • Les hommes capables d'engendrer des enfants sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la signature du consentement et jusqu'à 2 mois après la dernière dose du patient du traitement indiqué dans le protocole ; les hommes capables d'avoir des enfants sont définis comme ceux qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire le patient n'a pas subi de vasectomie)

Critère d'exclusion:

  • Dans les 28 jours précédant la première dose du traitement indiqué dans le protocole :

    • Traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou la thérapie biologique
    • Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale ; (Remarque : dans ce délai, la mise en place d'un cathéter central ou d'un cathéter portatif est acceptable et n'exclut pas)
    • Réception d'un agent d'investigation

  • Dans les 14 jours précédant la première dose du traitement indiqué dans le protocole :

    * Infection incontrôlée active ; les patients infectés sous traitement actif et contrôlés par des antibiotiques initiés au moins 14 jours avant le début du traitement indiqué dans le protocole ne sont pas exclus (par ex. infection des voies urinaires contrôlée par des antibiotiques)

  • Augmentation de dose uniquement : toxicité connue de grade 4 probablement ou certainement attribuée à un traitement antérieur par l'irinotécan
  • Maladie intestinale inflammatoire active, autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme > 4 selles molles par jour) ou occlusion intestinale
  • Antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire, ou signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire au scanner thoracique initial
  • Impossible de recevoir des médicaments par voie orale
  • Métastases du système nerveux central (SNC), à moins qu'elles ne soient asymptomatiques ou préalablement traitées et stables ; et aucun signe de progression du SNC pendant au moins 30 jours avant le début du traitement indiqué dans le protocole ; un traitement anticonvulsivant et/ou corticostéroïde sera autorisé si le patient reçoit une dose stable ou décroissante de ce traitement pendant au moins 30 jours avant le début du traitement indiqué dans le protocole
  • Patients atteints de la maladie de Gilbert connue
  • La patiente est enceinte ou allaite
  • Maladie maligne actuelle ou antérieure (autre que le cancer colorectal) au cours des 5 dernières années ; à l'exception des cas suivants s'ils sont considérés comme traités curativement : cancer(s) de la peau non mélanique, carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome canalaire in situ ; les sujets atteints d'une autre tumeur maligne active nécessitant une intervention anticancéreuse concomitante sont exclus ; (Notez que ce qui suit n'exclut pas : une tumeur maligne traitée efficacement qui est en rémission depuis plus de 5 ans et est considérée comme guérie ET aucun traitement anticancéreux supplémentaire n'est en cours et requis pendant la période d'étude)
  • Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), l'hépatite A, l'hépatite B, l'hépatite C ou le cytomégalovirus (CMV)
  • Condition psychiatrique connue, circonstances sociales ou autre condition médicale raisonnablement jugée par le médecin de l'étude du patient comme augmentant de manière inacceptable le risque de participation à l'étude ; ou pour interdire la compréhension ou l'octroi d'un consentement éclairé ou le respect anticipé des visites prévues, du calendrier de traitement, des tests de laboratoire et d'autres exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Panitumumab/Irinotecan/CB-839
Les patients reçoivent l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 PO BID les jours 1 à 28, le panitumumab IV pendant 60 à 90 minutes les jours 1 et 15 et le chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 et 15 (phase I uniquement). Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Inhibiteur de la glutaminase CB-839
Donné par la bouche
Biologique: Panitumumab
Donné par veine
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan (phase I uniquement)
Donné par veine
Dispositif: Imagerie avec 11C-Glutamine PET/CT scans et 18F-FSPG PET/CT scans
Au cours de la phase II au départ et au jour 28 du cycle 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (phase I) de CB-839 en association avec le panitumumab et le chlorhydrate d'irinotécan
Délai: Jusqu'à 12 mois
La dose maximale tolérée de CB-839 sera déterminée au cours de la phase I avec augmentation de dose suivant la méthode bayésienne de réévaluation continue. Les patients ont été traités en cohorte de 3. Les niveaux de dose de CB839 étaient de 400, 600 et 800 mg.
Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse (Phase II)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le pourcentage de patients ayant obtenu la meilleure réponse sous forme de réponse complète (RC) et de réponse partielle (PR) parmi les patients avec un résultat évaluable. Les critères de réponse : CR, Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à < 10 mm ; PR, Une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, Maladie Progressive (PD), Une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude). De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression) ; Maladie stable (SD), ni retrait suffisant pour être admissible au PR, ni augmentation suffisante pour être admissible au PD.
Jusqu'à 12 mois
Dose recommandée de phase 2 de CB-839 en association avec le panitumumab et le chlorhydrate d'irinotécan (phase I)
Délai: Jusqu'à 12 mois.
La dose recommandée de phase 2 sera déterminée.
Jusqu'à 12 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux de contrôle de la maladie sera évalué. Il est défini comme le pourcentage de patients ayant une réponse CR, PR ou SD parmi les patients ayant un résultat évaluable. Les critères de réponse : CR, Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à < 10 mm ; PR, Une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, Maladie Progressive (PD), Une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude). De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression) ; Maladie stable (SD), ni retrait suffisant pour être admissible au PR, ni augmentation suffisante pour être admissible au PD.
Jusqu'à 12 mois
Coefficient de détermination (R2) de la valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) du dérivé du fluor F 18 L-glutamate BAY94-9392 (18F-FSPG) Modification de l'absorption avec changement de taille de la tumeur (Phase II)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Évaluer la relation entre le changement d'absorption du 18F-FSPG par rapport à la ligne de base et le changement de la taille de la tumeur au moment de l'évaluation de la réponse objective à l'aide d'une analyse de régression linéaire standard. Le coefficient de détermination (R2) décrit la force de la relation entre la modification du 18F-FSPG et la modification de la taille de la tumeur. La racine carrée de R2 est le coefficient de corrélation entre la variation du 18F-FSPG et la variation de la taille de la tumeur. R2 est signalé.
Jusqu'à 8 semaines
Contenu exosomal plasmatique (Phase II)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le contenu exosomal plasmatique sera évalué avant le traitement, après un cycle de traitement et à la progression de la maladie.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (Phase II)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Il est défini comme le temps écoulé entre le traitement et la progression de la maladie ou le décès (selon la première éventualité). Pour ceux vivant sans progression, ils ont été censurés à la dernière date de suivi. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la durée médiane de survie avec un intervalle de confiance de 95 %.
Jusqu'à 12 mois
Survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois
Il est défini comme le nombre de jours écoulés entre la date du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les survivants ont été censurés à la dernière date de suivi. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la durée médiane de survie avec un intervalle de confiance de 95 %.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Calithera Biosciences, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

21 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2017

Première publication (Réel)

28 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VICC GI 1703
  • NCI-2017-01461 (Identificateur de registre: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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