A CB-839 új PET/CT képalkotó biomarkerei panitumumabbal és irinotekánnal kombinációban metasztatikus és refrakter RAS vad típusú vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás
• A metasztatikus KRAS vad típusú vastag- és végbélrák (CRC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A dózisemelés során a betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük előrehaladott betegség miatt, vagy az adjuváns kezelést követő 6 hónapon belül előrehaladott állapotban kell lenniük (korábbi kemoterápia és/vagy anti-EGFR terápia megengedett).
• A dózisnövelés során a betegeknek előzetesen anti-EGFR kezelésben kell részesülniük, és legalább egy vizsgálaton legalább stabil betegséget kell elérniük, mint a legjobb válaszreakciót.
• A dózisnövelés során a betegeknek hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti biopszián és négy kutatási PET képalkotó technikán (11C-glutamin és 18F-FSPG), kettő előkezelésen és kettő egy kezelési ciklus után.
• Dózisnövelés esetén legalább egy mérhető elváltozás a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint, amelyet CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) követhet.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Szérum albumin >= 3,0 g/dl
• Szérum kreatinin = < 2 mg/dl, vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 5,0 x ULN
• A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni 14 nappal a protokoll szerinti kezelés első adagja előtt; továbbá vállalja, hogy legalább 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, vagy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyezés aláírásától számítva, és a beteg utolsó, protokoll szerint javallott kezelési adagját követő 2 hónapig; A fogamzóképes korú WOCBP-k a műtétileg nem sterilek vagy nem posztmenopauzás betegek (azaz ha egy nőbetegnek nem volt kétoldali petevezeték-lekötése, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás; vagy hiányában 12 hónapig nem volt amenorrhoeás alternatív orvosi okból, akkor a beteg fogamzóképes nőnek minősül); az 55 év alatti nők posztmenopauzális állapotát a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintjével kell megerősíteni a posztmenopauzás nők laboratóriumi referenciatartományán belül
• Azoknak a férfiaknak, akik képesek a WOCBP-vel szexuálisan aktív gyermeket szülni, legalább 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a beleegyezés aláírásától számítva, és a beteg által a protokoll szerint javallott kezelés utolsó adagját követő 2 hónapig; A gyermeknemzésre képes férfiakat úgy határozzák meg, mint akik nem műtétileg sterilek (pl. a betegnek nem volt vazektómiája)

Kizárási kritériumok:

• A protokoll szerint javasolt kezelés első adagja előtt 28 napon belül:

  • Rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, sugárzást, hormonterápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy biológiai terápiát
  • Általános érzéstelenítést igénylő nagy műtétek; (Megjegyzés: ezen időkereten belül a központi vonal vagy portacát elhelyezése elfogadható, és nem zárja ki)
  • Vizsgálati ügynök átvétele

• A protokoll szerint javasolt kezelés első adagja előtt 14 napon belül:

  * Aktív ellenőrizetlen fertőzés; Az aktív kezelés alatt álló és a protokoll szerint javallott kezelés megkezdése előtt legalább 14 nappal megkezdett antibiotikumokkal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek nem zárhatók ki (pl. antibiotikumokkal kontrollált húgyúti fertőzés)

• Csak dózisemelés: ismert 4-es fokozatú toxicitás valószínűleg vagy határozottan a múltbeli irinotekán-kezelésnek tulajdonítható
• Aktív gyulladásos bélbetegség, egyéb krónikus hasmenést okozó bélbetegség (napi 4-nél több laza széklet) vagy bélelzáródás
• A kórelőzményben interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis, vagy intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis bizonyítéka a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton
• Nem kaphat orális gyógyszert
• központi idegrendszeri (CNS) metasztázis, kivéve, ha tünetmentes vagy korábban kezelt és stabil; és a protokoll szerint javallott kezelés megkezdése előtt legalább 30 napig nincs bizonyíték a központi idegrendszer progressziójára; görcsoldó és/vagy kortikoszteroid terápia megengedett, ha a beteg stabil vagy csökkenő dózisú ilyen kezelést kap legalább 30 napig a protokoll szerint javallott kezelés megkezdése előtt
• Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek
• A beteg terhes vagy szoptat
• Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú betegség (a vastag- és végbélrák kivételével) az elmúlt 5 évben; a következők kivételével, ha úgy tekintik, hogy gyógyítólag kezelik: nem melanómás bőrrák(ok), méhnyak in situ carcinoma és in situ duktális karcinóma; az egyidejű rákellenes beavatkozást igénylő más aktív rosszindulatú daganatos betegeket kizárják; (Megjegyzendő, hogy a következők nem zárják ki: hatékonyan kezelt rosszindulatú daganat, amely több mint 5 éve remisszióban van, és gyógyultnak tekinthető, ÉS nincs folyamatban és nem szükséges további rákellenes terápia a vizsgálati időszak alatt)
• Ismert pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV), szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS), hepatitis A-ra, hepatitis B-re, hepatitis C-re vagy citomegalovírusra (CMV)
• Ismert pszichiátriai állapot, szociális körülmény vagy más egészségügyi állapot, amelyet a páciens vizsgálati orvosa ésszerűen ítél meg, és amely elfogadhatatlanul növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát; vagy megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, vagy a tervezett látogatások, kezelési ütemterv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati követelmények várható betartását.