Neuartige PET/CT-Bildgebungs-Biomarker von CB-839 in Kombination mit Panitumumab und Irinotecan bei Patienten mit metastasiertem und refraktärem RAS-Wildtyp-Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem KRAS-Wildtyp-Darmkrebs (CRC)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Bei der Dosiseskalation müssen die Patienten mindestens eine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben oder innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten Therapie eine Progression erfahren haben (vorherige Chemotherapie und/oder Anti-EGFR-Therapie ist zulässig)
• Bei der Dosiserweiterung müssen die Patienten eine vorherige Anti-EGFR-Therapie erhalten und als bestes Ansprechen bei mindestens einem Scan eine zumindest stabile Erkrankung erreicht haben
• Bei der Dosiserweiterung müssen die Patienten bereit sein, sich vor der Behandlung einer Biopsie und vier bildgebenden PET-Forschungstechniken (11C-Glutamin und 18F-FSPG), zwei vor der Behandlung und zwei nach einem Behandlungszyklus zu unterziehen
• Bei Dosiserweiterung mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, die durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) verfolgt werden kann
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Serum-Kreatinin = < 2 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5,0 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; und stimmen Sie zusätzlich zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und bis 2 Monate nach der letzten Dosis der protokollindizierten Behandlung des Patienten mindestens 2 Methoden akzeptabler Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten; WOCBP im gebärfähigen Alter sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril oder nicht postmenopausal sind (d. h. wenn eine Patientin keine bilaterale Eileiterunterbindung, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie hatte oder seit 12 Monaten nicht amenorrhoisch war aus einer alternativen medizinischen Ursache, dann wird die Patientin als Frau im gebärfähigen Alter betrachtet); Der postmenopausale Status bei Frauen unter 55 Jahren sollte mit einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen bestätigt werden
• Männer, die Kinder zeugen können, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, mindestens 2 akzeptable Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und bis 2 Monate nach der letzten Dosis der protokollindizierten Behandlung des Patienten anzuwenden; Männer, die Kinder zeugen können, sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril sind (d.h. Patient hatte keine Vasektomie)

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung:

  • Krebsbehandlung einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder biologische Therapie
  • Größere Operationen, die eine Vollnarkose erfordern; (Hinweis: Innerhalb dieses Zeitrahmens ist die Platzierung einer zentralen Linie oder eines Portacath akzeptabel und schließt dies nicht aus)
  • Erhalt eines Untersuchungsbeauftragten

• Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung:

  * Aktive unkontrollierte Infektion; Patienten mit einer Infektion unter aktiver Behandlung und kontrolliert mit Antibiotika, die mindestens 14 Tage vor Beginn der protokollindizierten Behandlung begonnen wurden, sind nicht ausgeschlossen (z. mit Antibiotika kontrollierte Harnwegsinfektion)

• Nur Dosiseskalation: bekannte Toxizität Grad 4, die wahrscheinlich oder definitiv auf eine frühere Behandlung mit Irinotecan zurückzuführen ist
• Aktive entzündliche Darmerkrankung, andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag) oder Darmverschluss
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs
• Unfähig, orale Medikamente zu erhalten
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie sind asymptomatisch oder zuvor behandelt und stabil; und kein Anzeichen einer ZNS-Progression für mindestens 30 Tage vor Beginn der protokollindizierten Behandlung; Eine antikonvulsive und/oder Kortikosteroidtherapie ist zulässig, wenn der Patient mindestens 30 Tage vor Beginn der protokollindizierten Behandlung eine stabile oder abnehmende Dosis einer solchen Behandlung erhält
• Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung (außer Darmkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre; mit Ausnahme der folgenden Fälle, wenn sie als kurativ behandelt gelten: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und duktales Carcinoma in situ; Patienten mit einer anderen aktiven Malignität, die eine gleichzeitige Anti-Krebs-Intervention erfordern, sind ausgeschlossen; (Beachten Sie, dass Folgendes nicht ausschließt: eine wirksam behandelte bösartige Erkrankung, die sich seit mehr als 5 Jahren in Remission befindet und als geheilt gilt UND keine zusätzliche Anti-Krebs-Therapie läuft und während des Studienzeitraums erforderlich ist)
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C oder Cytomegalovirus (CMV)
• Bekannter psychiatrischer Zustand, soziale Umstände oder andere medizinische Zustände, die nach vernünftiger Einschätzung des Studienarztes des Patienten das Risiko einer Studienteilnahme unannehmbar erhöhen; oder um das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung oder die erwartete Einhaltung geplanter Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderer Studienanforderungen zu verbieten.