Nya PET/CT-avbildningsbiomarkörer av CB-839 i kombination med panitumumab och irinotekan hos patienter med metastaserad och refraktär RAS vildtyp kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserad KRAS vildtyp kolorektal cancer (CRC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Vid dosökning måste patienter ha haft minst en tidigare linje av kemoterapi för avancerad sjukdom eller utvecklats inom 6 månader efter adjuvant terapi (tidigare kemoterapi och/eller anti-EGFR-behandling är tillåten)
• Vid dosexpansion måste patienter ha fått tidigare anti-EGFR-behandling och uppnått åtminstone stabil sjukdom på minst en skanning som bästa svar
• Vid dosexpansion måste patienterna vara villiga att genomgå en biopsi före behandling och fyra PET-tekniker för forskning (11C-Glutamin och 18F-FSPG), två förbehandlingar och två efter en behandlingscykel
• Vid dosexpansion, minst en mätbar lesion enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 som kan följas av CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL, eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 5,0 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar innan de får första dosen av protokollindicerad behandling; samt samtycker dessutom till att använda minst 2 metoder för acceptabla preventivmedel eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av samtycke och till 2 månader efter patientens sista dos av protokollindikerad behandling; WOCBP av fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila eller inte postmenopausala (d.v.s. om en kvinnlig patient inte har genomgått en bilateral tubal ligering, en bilateral ooforektomi eller en fullständig hysterektomi; eller inte har varit amenorré på 12 månader i frånvaro av en alternativ medicinsk orsak, kommer patienten att anses vara en kvinna i fertil ålder); postmenopausal status hos kvinnor under 55 år bör bekräftas med en serumnivå av follikelstimulerande hormon (FSH) inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor
• Män som kan skaffa barn som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda minst 2 metoder för acceptabla preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av samtycke och till 2 månader efter patientens sista dos av protokollindicerad behandling; män som kan skaffa barn definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (dvs. patienten inte har genomgått en vasektomi)

Exklusions kriterier:

• Inom 28 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

  • Anti-cancerbehandling inklusive kemoterapi, strålning, hormonbehandling, riktad terapi, immunterapi eller biologisk terapi
  • Större operation som kräver generell anestesi; (Obs: inom denna tidsram är placering av en central linje eller portacath acceptabel och utesluter inte)
  • Mottagande av en undersökningsagent

• Inom 14 dagar före första dosen av protokollindicerad behandling:

  * Aktiv okontrollerad infektion; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika som påbörjats minst 14 dagar före påbörjande av protokollindicerad behandling är inte uteslutna (t. urinvägsinfektion kontrollerad med antibiotika)

• Endast dosökning: känd grad 4-toxicitet troligen eller definitivt tillskriven tidigare behandling med irinotekan
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, annan tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (definierad som > 4 lös avföring per dag) eller tarmobstruktion
• Historik av interstitiell pneumonit eller lungfibros, eller tecken på interstitiell pneumonit eller lungfibros vid baslinje-CT-skanning av bröstet
• Kan inte få oral medicin
• Metastasering i centrala nervsystemet (CNS), såvida inte asymtomatisk eller tidigare behandlad och stabil; och inga tecken på CNS-progression under minst 30 dagar innan protokollindicerad behandling påbörjas; antikonvulsiva och/eller kortikosteroidbehandling kommer att tillåtas om patienten står på en stabil eller minskande dos av sådan behandling i minst 30 dagar innan protokollindicerad behandling påbörjas
• Patienter med känd Gilberts sjukdom
• Patienten är gravid eller ammar
• Aktuell eller tidigare malign sjukdom (annan än kolorektal cancer) under de senaste 5 åren; med undantag av följande om det anses kurativt behandlat: icke-melanom hudcancer(er), karcinom in situ i livmoderhalsen och duktalt karcinom in situ; försökspersoner med en annan aktiv malignitet som kräver samtidig anti-cancerintervention är exkluderade; (Observera att följande inte utesluter: effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 5 år och anses vara botad OCH ingen ytterligare anticancerterapi pågår och krävs under studieperioden)
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), hepatit A, hepatit B, hepatit C eller cytomegalovirus (CMV)
• Känt psykiatriskt tillstånd, sociala omständigheter eller annat medicinskt tillstånd som rimligen bedöms av patientens studieläkare öka risken för studiedeltagande oacceptabelt; eller att förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke eller förväntad efterlevnad av schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studiekrav.