Nieuwe biomarkers voor PET/CT-beeldvorming van CB-839 in combinatie met panitumumab en irinotecan bij patiënten met gemetastaseerde en refractaire RAS wildtype colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide KRAS wildtype colorectale kanker (CRC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Bij dosisescalatie moeten patiënten ten minste één eerdere reeks chemotherapie hebben gehad voor gevorderde ziekte of progressie vertonen binnen 6 maanden na adjuvante therapie (eerdere chemotherapie en/of anti-EGFR-therapie is toegestaan)
• Bij dosisuitbreiding moeten patiënten eerdere anti-EGFR-therapie hebben gekregen en ten minste een stabiele ziekte hebben bereikt op ten minste één scan als hun beste respons
• Bij dosisuitbreiding moeten patiënten bereid zijn een biopsie vóór de behandeling te ondergaan, en vier PET-beeldvormingstechnieken voor onderzoek (11C-glutamine en 18F-FSPG), twee voorbehandeling en twee na één behandelingscyclus
• Bij dosisuitbreiding, ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 die kan worden gevolgd door CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Serumcreatinine =< 2 mg/dL, of berekende creatinineklaring > 50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 5,0 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling; en bovendien akkoord gaan om ten minste 2 methoden van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de toestemming en tot 2 maanden na de laatste dosis van de patiënt volgens het protocol geïndiceerde behandeling; WOCBP in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als die niet chirurgisch steriel of niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. als een vrouwelijke patiënt geen bilaterale afbinding van de eileiders, een bilaterale ovariëctomie of een volledige hysterectomie heeft ondergaan; of als ze gedurende 12 maanden geen amenorroe heeft gehad zonder van een alternatieve medische oorzaak, dan wordt de patiënt beschouwd als een vrouw die zwanger kan worden); postmenopauzale status bij vrouwen jonger dan 55 jaar moet worden bevestigd met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau binnen het laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen
• Mannen die kinderen kunnen verwekken die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten ermee instemmen om ten minste 2 methoden van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de toestemming en tot 2 maanden na de laatste dosis van de patiënt volgens het protocol geïndiceerde behandeling; mannen die kinderen kunnen verwekken, worden gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn (d.w.z. patiënt heeft geen vasectomie ondergaan)

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling:

  • Behandeling tegen kanker, waaronder chemotherapie, bestraling, hormonale therapie, gerichte therapie, immunotherapie of biologische therapie
  • Grote operatie waarvoor algehele anesthesie nodig is; (Opmerking: binnen dit tijdsbestek is plaatsing van een centrale lijn of portacath acceptabel en sluit dit niet uit)
  • Ontvangst van een onderzoeksagent

• Binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de volgens het protocol aangegeven behandeling:

  * Actieve ongecontroleerde infectie; patiënten met een infectie die actief wordt behandeld en onder controle is met antibiotica waarmee ten minste 14 dagen voor aanvang van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling is gestart, worden niet uitgesloten (bijv. urineweginfectie onder controle met antibiotica)

• Alleen dosisverhoging: bekende graad 4-toxiciteit waarschijnlijk of zeker toegeschreven aan eerdere behandeling met irinotecan
• Actieve inflammatoire darmaandoening, andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag), of darmobstructie
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of pulmonale fibrose, of bewijs van interstitiële pneumonitis of pulmonaire fibrose op basislijn CT-scan van de borst
• Kan geen orale medicatie krijgen
• Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij asymptomatisch of eerder behandeld en stabiel; en geen bewijs van CZS-progressie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het starten van de protocol-geïndiceerde behandeling; therapie met anticonvulsiva en/of corticosteroïden is toegestaan ​​als de patiënt een stabiele of afnemende dosis van een dergelijke behandeling krijgt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocol-geïndiceerde behandeling
• Patiënten met bekende ziekte van Gilbert
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Huidige of eerdere kwaadaardige ziekte (anders dan colorectale kanker) in de afgelopen 5 jaar; met uitzondering van het volgende, indien beschouwd als curatief behandeld: niet-melanome huidkanker(s), carcinoma in situ van de cervix en ductaal carcinoom in situ; proefpersonen met een andere actieve maligniteit die gelijktijdige antikankerinterventie vereisen, worden uitgesloten; (Let op: het volgende sluit niet uit: effectief behandelde maligniteit die al meer dan 5 jaar in remissie is en als genezen wordt beschouwd EN er geen aanvullende antikankertherapie aan de gang is en vereist is tijdens de onderzoeksperiode)
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C of cytomegalovirus (CMV)
• Bekende psychiatrische aandoening, sociale omstandigheid of andere medische aandoening waarvan de onderzoeksarts van de patiënt redelijkerwijs oordeelt dat deze het risico op deelname aan de studie onaanvaardbaar vergroot; of om het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming of verwachte naleving van geplande bezoeken, behandelingsschema, laboratoriumtests en andere studievereisten te verbieden.