吉非替尼联合化疗或抗血管生成治疗 Bim 缺失或低 EGFR 突变丰度的 NSCLC 患者
2020年7月31日 更新者：Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
吉非替尼与吉非替尼联合化疗或抗血管生成作为检测到 Bim 缺失或低 EGFR 激活突变丰度的晚期 NSCLC 患者的一线治疗：一项随机、多中心、II 期研究
这是一项开放标签、多中心、随机、II 期临床试验，旨在评估吉非替尼与吉非替尼联合双药化疗或阿帕替尼治疗表皮生长的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的有效性和安全性因子受体 (EGFR) 激活突变（外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 点突变），伴有 Bim 缺失或低激活 EGFR 突变丰度。
研究概览
详细说明
BIM（bcl-2 细胞死亡相互作用介质）缺失多态性和低 EGFR 突变丰度是具有 EGFR 突变的 NSCLC 患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的不良临床反应标志物。这是一项 II 期临床试验研究联合治疗对具有上述危险因素的患者疗效的试验。
Bim 缺失或 EGFR 低突变丰度的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者被随机分为以下三个治疗组：
A：吉非替尼250mg Qd联合双药化疗：培美曲塞（500mg/m²，第1天，静脉注射）加卡铂（AUC=5，第1天，静脉注射）每21天一次。
B：吉非替尼 250mg Qd 联合阿帕替尼 250mg/d 每 21 天静脉注射。 C：吉非替尼 250mg Qd
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200000
- 招聘中
- Shanghai Pulmonary Hospital;
-
接触：
- Caicun Zhou, MD
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 自愿参加本研究，并签署知情同意书（ICF）参与本研究。
- 有细胞学和组织学记录的局部晚期或复发或转移（IIIb、IIIc、IV 期）非小细胞肺癌患者。
- EGFR 突变（外显子 19 缺失或外显子 21 L858R）伴 Bim 缺失或 EGFR 突变丰度低。
- 年龄范围：18岁至75岁。
- 根据 RECIST（1.1 版）标准，患者必须具有可测量的病变。
- ≥ 12 周的预期寿命
- ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态≤1。
- 患者过去没有接受过系统治疗，包括细胞毒性药物；对于接受过辅助或新辅助化疗的患者，在接受最后一剂化疗药物后6个月以上出现复发或转移
符合以下标准的适当器官功能：
- 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数≥1,500,000,000/L，血小板计数≥100,000,000,000/L，血红蛋白≥9g/dL。
- 肝功能：总胆红素≤ 1.5 ULN（正常上限）。 AP（碱性磷酸酶）、AST（天冬氨酸氨基转移酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）在没有肝转移的情况下≤ 3 ULN，在有肝转移的情况下高达 5 ULN。
- 肾功能：肌酐清除率≥60 ml/min。 （基于修改后的 Cockcroft-Gault 公式）。
- INR（国际标准化比值）≤1.5，且部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 ULN。
- 对于所有有生育能力的女性，必须在入学前 48 小时内获得阴性血清/尿液妊娠试验。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
- 有生育能力的男性和女性必须采取有效的避孕措施。
排除标准：
- 组织学证实为鳞癌，包括混合性腺鳞癌、小细胞肺癌。
- 高血压控制不佳，指药物治疗后收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
- 有肿瘤侵犯或靠近肺血管（如肺动脉、上腔静脉）的影像学证据。
- 入组前6个月内发生过血栓，包括肺血栓或深静脉血栓，或无论严重程度如何，均有血栓或出血倾向的医学证据或病史。
- 入组前2周有咯血病史者（定义为约2.5ml鲜血）。
- 蛋白尿≥++，或24h蛋白尿≥1.0g。
- 一种不受控制的临床感染、活动，包括但不限于急性肺炎。
- 已知肝病患者：乙型肝炎病毒（HBV）感染且乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）≥500拷贝数或≥100 IU/ml；或者更多;或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染；或肝硬化等。
- 有感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或梅毒风险的患者。
- 吞咽困难或药物吸收困难的患者。
- 存在消化道疾病，如活动性十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻或研究者认为可引起消化道出血或穿孔的其他情况；或患者有肠穿孔、肠瘘病史。
- 心功能评价：左心室射血分数<50%（超声心动图）；入组前6个月内二尖瓣和三尖瓣中度或以上疾病关闭；严重/不稳定型心绞痛或急性心肌梗死冠状动脉旁路手术；根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 2 级及以上心功能不全患者
- 入组前 12 个月内有中风和短暂性脑缺血。
- 皮肤创面、外伤及黏膜严重溃疡或骨折未完全愈合者。
- 入组前2周内接受过CYP3A4强抑制剂和/或诱导剂；患者在入组前 2 周内接受了 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物药物治疗。
- 患者同时接受其他抗肿瘤治疗。
- 患者存在严重的心理或精神异常，患者依从性不足。
- 控制不佳的浆膜腔积液，包括但不限于恶性胸腔积液、恶性心包积液和恶性腹腔积液。
- 患者在入组前 6 周内体重减轻 (≥10%)。
- 女性患者妊娠试验阳性或哺乳期妇女。
- 除基底细胞癌和宫颈癌外，患者未确诊其他恶性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吉非替尼联合化疗
吉非替尼 250mg Qd 联合培美曲塞加卡铂：培美曲塞（500mg/m² 第 1 天静脉注射）加卡铂（AUC=5，第 1 天静脉注射）每 21 天一次。
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吉非替尼 250mg，p.o.，q.d.，空腹或饭后连续服药 2 小时，直至疾病进展、无法耐受的毒性或患者退出 ICF。 培美曲塞（500mg/m² 第 1 天静脉注射）加卡铂（AUC=5，第 1 天静脉注射）每 21 天一次。 每3周为一个化疗周期，最多4个化疗周期。
其他名称：
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实验性的：吉非替尼联合阿帕替尼
吉非替尼 250mg Qd 联合阿帕替尼 250mg 每 21 天
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吉非替尼 250mg，p.o.，q.d.，空腹或饭后连续服药 2 小时。 阿帕替尼 250mg，p.o.，q.d.每 21 天。 直至疾病进展、不可耐受的毒性、患者退出 ICF 或死亡。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：吉非替尼单药
具有 EGFR 激活突变（L858R，19Del）的晚期 NSCLC 患者口服吉非替尼 250mg Qd，直至出现进展、无法耐受的毒性或死亡。
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患者接受吉非替尼 250mg q.d.
口服直至疾病进展、不可耐受的毒性或死亡。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：8周
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从抗癌治疗开始到进展或死亡
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：36个月
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自治疗开始以来第 36 次评估
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36个月
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客观反应率
大体时间：8周
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评估自治疗开始后 8 周内的完全缓解率和部分缓解率
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8周
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疾病控制率
大体时间：8周
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评价抗癌治疗后8周的完全缓解率、部分缓解率和病情稳定率
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8周
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反应持续时间
大体时间：8周
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发生完全缓解或部分缓解与疾病进展或死亡之间的时间间隔
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8周
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安全评价
大体时间：8周
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安全性观察指标如下：不良事件和严重不良事件（根据Common Terminology Criteria Adverse Events Version 4.03）、体格检查、生命体征（血压、心率、呼吸频率、体温）、体重变化、实验室检查（血液学、血液生化、尿液分析等）、心电图（ECG）、超声心动图（UCG）等。
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8周
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比较生活质量
大体时间：24个月
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自治疗开始评估生活质量问卷（包括QLQ-C30和QLQ-LC13）。在试验结束时，将两个指标之间的差异与混合效应模型重复测量（MMRM）进行比较，其中基线评分作为协变量，治疗组作为固定变量。
此外，统计描述了两个评分的基线值、每次访问的值以及基线的变化值。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月12日
初级完成 (预期的)
2020年10月20日
研究完成 (预期的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月28日
首次发布 (实际的)
2017年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月31日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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