Gefitinibe com quimioterapia ou antiangiogênese em pacientes com NSCLC com deleção de Bim ou baixa abundância de mutação de EGFR

Critério de inclusão:

1. Voluntários para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) para participar do estudo.
2. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, localmente avançado ou recorrente ou metastático (estágio IIIb, IIIc, IV), documentados citologicamente e histologicamente.
3. Mutação de EGFR (deleção do exon 19 ou exon 21 L858R) com deleção de Bim ou baixa abundância para mutação de EGFR.
4. Faixa etária: 18 anos a 75 anos.
5. Os pacientes devem ter lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1).
6. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
7. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
8. Os pacientes não receberam tratamento prévio do sistema, incluindo drogas citotóxicas; Para pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante aparece recorrência ou metástase mais de 6 meses após aceitar a última dose de drogas quimioterápicas

9. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500.000.000/L e contagem de plaquetas ≥100.000.000.000/L e hemoglobina ≥9g/dL.
   • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (limite superior do normal). AP (fosfatase alcalina), AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina transaminase) ≤ 3 LSN na ausência de metástases hepáticas ou até 5 LSN em caso de metástases hepáticas.
   • Função renal: depuração da creatinina ≥ 60 ml/min. (baseado na fórmula modificada de Cockcroft-Gault).
   • INR （relação normalizada internacional）≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 LSN.
10. Para todas as mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro/urina negativo deve ser obtido dentro de 48 horas antes da inscrição. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
11. Homens e mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

1. Histologia confirmada para carcinomas escamosos, incluindo câncer de escala de glândula mista, câncer de pulmão de pequenas células.
2. Hipertensão mal controlada, significa pressão sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão diastólica ≥90 mmHg após terapia medicamentosa.
3. Existem evidências de imagem de tumor invadindo ou fechando os vasos pulmonares (por exemplo, artéria pulmonar, veia cava superior).
4. Trombose em 6 meses antes da inscrição, incluindo trombose pulmonar ou trombose venosa profunda, ou o paciente tinha evidência médica ou história de trombose ou tendência a sangramento, independentemente da gravidade.
5. Pacientes com histórico médico de hemoptise (definido como cerca de 2,5 ml de sangue brilhante) 2 semanas antes das inscrições.
6. Proteinúria ≥++, ou proteinúria de 24h ≥1,0g.
7. Uma infecção clínica descontrolada, atividade, incluindo, entre outros, pneumonia aguda.
8. Pacientes com doença hepática conhecida: infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e DNA do vírus da hepatite b (HBV DNA) ≥ 500 cópias ou ≥100 UI/ml; ou mais; ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV); ou cirrose hepática, etc.
9. Pacientes com risco de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis.
10. Pacientes com dificuldade de deglutição ou absorção de medicamentos.
11. Existem doenças do canal alimentar, como úlcera duodenal ativa, colite ulcerosa, obstrução intestinal ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal na opinião do investigador; ou o paciente tem história de perfuração intestinal, fístula intestinal.
12. Avaliação da função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% (ecocardiografia); Distúrbios moderados ou acima da válvula mitral e fechamento tricúspide; angina grave/instável ou infarto agudo do miocárdio cirurgia de revascularização do miocárdio 6 meses antes da inscrição; pacientes com disfunção cardíaca classe 2 e acima de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)
13. AVC e isquêmico transitório em 12 meses antes da inscrição.
14. úlcera grave na pele ferida, trauma e mucosa ou fraturas não foram totalmente curadas.
15. Os pacientes receberam forte inibidor e/ou indutor do CYP3A4 2 semanas antes da inscrição; Os pacientes receberam a droga P-gp e substratos de proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) 2 semanas antes da inscrição.
16. Os pacientes receberam outro tratamento antitumoral ao mesmo tempo.
17. Os pacientes apresentam sérias anormalidades psicológicas ou mentais, portanto, a adesão do paciente não é suficiente.
18. Derrame da cavidade serosa mal controlado, incluindo, entre outros, derrame pleural maligno, derrame pericárdico maligno e derrame peritoneal maligno.
19. Os pacientes têm uma perda de peso (≥10%) dentro de 6 semanas antes da inscrição.
20. O teste de gravidez de pacientes do sexo feminino é positivo ou mulheres em lactação.
21. Os pacientes não foram diagnosticados com outras doenças malignas, exceto o carcinoma basocelular e o carcinoma cervical.