Gefitinibi kemoterapialla tai antiangiogeneesillä NSCLC-potilailla, joilla on Bim-deleetio tai alhainen EGFR-mutaation runsaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistui tutkimukseen vapaaehtoisena ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osallistuakseen tutkimukseen.
2. Sytologisesti ja histologisesti dokumentoidut, paikallisesti edenneet tai uusiutuvat tai metastaattiset (vaiheet IIIb, IIIc, IV) ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat.
3. EGFR-mutaatio (eksonin 19 deleetio tai eksoni 21 L858R), jossa on Bim-deleetio tai alhainen EGFR-mutaation runsaus.
4. Ikähaarukka: 18-75 vuotta.
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva leesio RECIST (versio 1.1) -kriteerien mukaisesti.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​≤ 1.
8. Potilaat eivät olleet saaneet aiempaa järjestelmähoitoa, mukaan lukien sytotoksiset lääkkeet; Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa saaneilla potilailla ilmenee uusiutumista tai etäpesäkkeitä yli 6 kuukauden kuluttua viimeisen kemoterapia-annoksen hyväksymisestä

9. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500 000 000/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 000 000/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (normaalin yläraja). AP (alkalinen fosfataasi), AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniinitransaminaasi) ≤ 3 ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai enintään 5 ULN, jos maksametastaaseja on.
   • Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min. (perustuu muokattuun Cockcroft-Gault-kaavaan).
   • INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on saatava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
11. Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologia varmistettu levyepiteelisyöpään, mukaan lukien sekarauhasskaalaussyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä.
2. Huonosti hallittu verenpaine, se tarkoittaa systolista painetta ≥140 mmHg ja/tai diastolista painetta ≥90 mmHg lääkehoidon jälkeen.
3. On kuvantamisen näyttöä kasvaimen tunkeutumisesta tai sulkeutumisesta keuhkosuoniin (esim. keuhkovaltimo, ylempi onttolaskimo).
4. Tromboosi 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien keuhkotromboosi tai syvä laskimotukos, tai potilaalla oli lääketieteellisiä todisteita tai aiempi tromboosi tai verenvuototaipumus vakavuudesta riippumatta.
5. Potilaat, joilla on ollut hemoptyysi (määritelty noin 2,5 ml:ksi kirkasta verta) 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
6. Proteinuria ≥++ tai 24 tunnin proteinuria ≥1,0 ​​g.
7. Hallitsematon kliininen infektio, aktiivisuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti keuhkokuume.
8. Potilaat, joilla on tunnettu maksasairaus: hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja hepatiitti b -viruksen DNA (HBV DNA) ≥ 500 kopioluku tai ≥ 100 IU/ml; tai enemmän; tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; tai maksakirroosi jne.
9. Potilaat, joilla on riski saada ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai kuppa.
10. Potilaat, joilla on nielemis- tai lääkkeen imeytymisvaikeuksia.
11. On olemassa ruoansulatuskanavan sairauksia, kuten aktiivinen pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, suolitukos tai muut sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; tai potilaalla on ollut suolen perforaatio, suolen fisteli.
12. Sydämen toiminnan arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % (kaikukardiografia); Keskivaikeat tai sitä suuremmat mitraaliläpän ja kolmiulotteisen sulkeutumisen häiriöt; vakava/epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukautta ennen ilmoittautumista; potilailla, joilla on luokka 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokituksen mukaan
13. Aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
14. vakava haava ihohaavassa, trauma ja limakalvo tai murtumat eivät ole täysin parantuneet.
15. Potilaat saivat voimakasta CYP3A4:n inhibiittoria ja/tai indusoijaa 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; Potilaat saivat P-gp- ja rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraattilääkettä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
16. Potilaat saivat samanaikaisesti muuta kasvainhoitoa.
17. Potilailla on vakavia psyykkisiä tai psyykkisiä poikkeavuuksia, joten potilaan suostumus ei ole riittävä.
18. Huonosti hallittu seroosiontelon effuusio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, pahanlaatuinen perikardiaalieffuusio ja pahanlaatuinen vatsakalvoeffuusio.
19. Potilaiden paino on pudonnut (≥10 %) 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
20. Naispotilaiden raskaustesti on positiivinen tai imettäville naisille.
21. Potilailla ei ole diagnosoitu muita pahanlaatuisia sairauksia lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa.