Bim 결실 또는 EGFR 돌연변이 풍부도가 낮은 NSCLC 환자에서 화학요법 또는 항혈관신생과 함께 Gefitinib

포함 기준:

1. 연구 참여에 자원하고 연구에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
2. 세포학적 및 조직학적으로 문서화된, 국소 진행성 또는 재발성 또는 전이성(IIIb, IIIc, IV기) 비소세포폐암 환자.
3. Bim 결실이 있는 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R) 또는 EGFR 돌연변이가 적습니다.
4. 연령대: 18세 ~ 75세.
5. 환자는 RECIST(버전 1.1) 기준에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
6. 기대 수명 ≥ 12주
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 1.
8. 환자는 세포독성 약물을 포함하여 과거 시스템 치료를 받지 않았습니다. 보조 또는 선행 화학 요법을 받은 환자의 경우 화학 요법 약물의 마지막 용량을 수용한 후 6개월 이상 재발 또는 전이가 나타납니다.

9. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

   • 골수 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1,500,000,000/L 및 혈소판 수 ≥100,000,000,000/L 및 헤모글로빈 ≥9g/dL.
   • 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(정상 상한). AP(alkaline phosphatase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine transaminase) ≤ 3 ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 최대 5 ULN(간 전이가 없는 경우).
   • 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min. (수정된 Cockcroft-Gault 공식 기반).
   • INR(국제 표준화 비율) ≤ 1.5, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN.
10. 가임 가능성이 있는 모든 여성의 경우 등록 전 48시간 이내에 음성 혈청/소변 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.
11. 가임 남성과 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 조직학은 편평상피암종(혼합선비늘암, 소세포폐암 포함)에 대해 확인되었습니다.
2. 잘 조절되지 않는 고혈압은 약물 치료 후 수축기 혈압이 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압이 ≥90 mmHg인 것을 의미합니다.
3. 종양이 폐혈관(예: 폐동맥, 상대정맥)을 침범하거나 폐쇄하는 영상 증거가 있습니다.
4. 폐혈전증 또는 심부 정맥 혈전증을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 혈전증이 있거나, 중증도에 관계없이 의학적 증거 또는 혈전증 또는 출혈 경향이 있는 환자.
5. 등록 2주 전 객혈 병력(약 2.5ml의 밝은 혈액으로 정의됨)이 있는 환자.
6. 단백뇨 ≥++ 또는 24시간 단백뇨 ≥1.0g.
7. 급성 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 임상적 감염, 활동.
8. 알려진 간 질환이 있는 환자: B형 간염 바이러스(HBV) 감염 및 B형 간염 바이러스 DNA(HBV DNA) ≥ 500 카피 수 또는 ≥100 IU/ml; 이상; 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 또는 간경화 등
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 매독 감염 위험이 있는 환자.
10. 삼킴 또는 약물 흡수에 어려움이 있는 환자.
11. 활동성 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 장 폐쇄 또는 조사관의 의견에 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 기타 상태와 같은 소화관 질환이 있습니다. 또는 환자는 장 천공, 장 누공의 병력이 있습니다.
12. 심장 기능 평가: 좌심실 박출률 < 50%(심초음파); 중등도 이상의 승모판 및 삼첨판 차단 장애, 중증/불안정 협심증 또는 급성 심근경색 관상동맥우회로술(등록 전 6개월 이내); 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 2 이상의 심장 기능 장애가 있는 환자
13. 등록 전 12개월 내 뇌졸중 및 일과성 허혈.
14. 피부 상처, 외상 및 점막의 심한 궤양 또는 골절이 완전히 치유되지 않았습니다.
15. 환자는 등록 2주 전에 CYP3A4 강력한 억제제 및/또는 유도제를 투여받았습니다. 환자들은 등록 2주 전에 P-gp 및 유방암 내성 단백질(BCRP) 기질 약물을 받았습니다.
16. 환자들은 동시에 다른 항종양 치료를 받았습니다.
17. 환자는 심각한 심리적 또는 정신적 이상이 존재하므로 환자의 순응도가 충분하지 않습니다.
18. 악성 흉막 삼출액, 악성 심낭 삼출액 및 악성 복막 삼출액을 포함하되 이에 국한되지 않는 제대로 조절되지 않는 장액강 삼출액.
19. 환자는 등록 전 6주 이내에 체중 감소(≥10%)가 있습니다.
20. 여성 환자의 임신 테스트는 양성 또는 수유 여성입니다.
21. 환자들은 기저 세포 암종과 자궁 경부 암종을 제외한 다른 악성 질환으로 진단되지 않았습니다.