Гефитиниб с химиотерапией или антиангиогенезом у пациентов с НМРЛ с делецией Bim или низкой распространенностью мутаций EGFR

Критерии включения:

1. Вызвали участие в исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF) на участие в исследовании.
2. Цитологически и гистологически подтвержденный местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический (стадия IIIb, IIIc, IV) немелкоклеточный рак легкого.
3. Мутация EGFR (делеция экзона 19 или экзона 21 L858R) с делецией Bim или низкой распространенностью мутации EGFR.
4. Возрастной диапазон: от 18 до 75 лет.
5. У пациентов должно быть измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
7. Статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 1.
8. Пациенты ранее не получали системного лечения, в том числе цитостатиков; У пациентов, получивших адъювантную или неоадъювантную химиотерапию, рецидив или метастазирование появляется более чем через 6 мес после приема последней дозы химиопрепаратов.

9. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 500 000 000/л и количество тромбоцитов ≥ 100 000 000 000/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл.
   • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 ВГН (верхняя граница нормы). ЩФ (щелочная фосфатаза), АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинтрансаминаза) ≤ 3 ВГН при отсутствии метастазов в печень или до 5 ВГН при метастазах в печень.
   • Функция почек: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин. (на основе модифицированной формулы Кокрофта-Голта).
   • МНО (международное нормализованное отношение) ≤ 1,5 и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
10. Для всех женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи должен быть получен в течение 48 часов до зачисления. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными.
11. Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

1. Гистология подтверждена плоскоклеточным раком, включая рак смешанного масштаба железы, мелкоклеточный рак легкого.
2. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, то есть систолическое давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст. после медикаментозной терапии.
3. Имеются визуализирующие признаки прорастания или закрытия опухолью легочных сосудов (например, легочной артерии, верхней полой вены).
4. Тромбоз за 6 месяцев до включения, включая легочный тромбоз или тромбоз глубоких вен, или у пациента были медицинские показания или история тромбоза или склонность к кровотечению, независимо от тяжести.
5. Пациенты с кровохарканьем в анамнезе (около 2,5 мл яркой крови) за 2 недели до включения в исследование.
6. Протеинурия ≥++ или 24-часовая протеинурия ≥1,0 ​​г.
7. Неконтролируемая клиническая инфекция, активность, включая, но не ограничиваясь, острую пневмонию.
8. Пациенты с известным заболеванием печени: инфекция вируса гепатита В (HBV) и ДНК вируса гепатита В (ДНК HBV) ≥ 500 копий или ≥ 100 МЕ/мл; или больше; или инфекция вируса гепатита С (ВГС); или цирроз печени и т.д.
9. Пациенты, подверженные риску заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилисом.
10. Пациенты, у которых есть трудности с глотанием или всасыванием лекарств.
11. Имеются заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как активная язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кишечная непроходимость или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию; или у пациента в анамнезе перфорация кишечника, кишечный свищ.
12. Оценка функции сердца: фракция выброса левого желудочка < 50% (эхокардиография); Нарушения закрытия митрального клапана и трикуспидального клапана средней или высокой степени тяжести, тяжелая/нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда, коронарное шунтирование за 6 месяцев до включения в исследование; пациенты с сердечной дисфункцией 2 класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
13. Инсульт и транзиторная ишемия за 12 мес до включения в исследование.
14. тяжелая язва на коже рана, травма и слизистая оболочка или переломы не полностью зажили.
15. Пациенты получали сильный ингибитор и/или индуктор CYP3A4 за 2 недели до включения в исследование; Пациенты получали препарат субстратов P-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) за 2 недели до включения в исследование.
16. Параллельно пациенты получали другое противоопухолевое лечение.
17. У пациентов существуют серьезные психологические или психические отклонения, поэтому соблюдение пациентом режима лечения недостаточно.
18. Плохо контролируемый выпот в серозную полость, включая, помимо прочего, злокачественный плевральный выпот, злокачественный перикардиальный выпот и злокачественный перитонеальный выпот.
19. Пациенты имеют потерю веса (≥10%) в течение 6 недель до включения в исследование.
20. Тест на беременность у пациенток положительный или в период лактации.
21. У больных не диагностировано другое злокачественное заболевание, кроме базально-клеточного рака и рака шейки матки.