Gefitinib med kemoterapi eller anti-angiogenese hos NSCLC-patienter med Bim-deletion eller lav EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev informeret samtykkeformular (ICF) for at deltage i undersøgelsen.
2. Cytologisk og histologisk dokumenterede, lokalt fremskredne eller tilbagevendende eller metastaserende (stadium IIIb, IIIc, IV) ikke-småcellet lungekræftpatienter.
3. EGFR mutation (exon 19 deletion eller exon 21 L858R) med Bim deletion eller lav forekomst for EGFR mutation.
4. Aldersinterval: 18 år til 75 år.
5. Patienterne skal have målbar læsion i henhold til RECIST (version 1.1) kriterierne.
6. Forventet levetid på ≥ 12 uger
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på ≤ 1.
8. Patienter havde ikke modtaget tidligere systembehandling, inklusive cytotoksiske lægemidler; For patienter, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, forekommer tilbagefald eller metastasering mere end 6 måneder efter accept af den sidste dosis kemoterapi

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500.000.000/L og blodpladetal ≥100.000.000.000/L og hæmoglobin ≥9g/dL.
   • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 ULN (øvre normalgrænse). AP (alkalisk fosfatase), AST (aspartataminotransferase) og ALT (alanintransaminase) ≤ 3 ULN i fravær af levermetastaser eller op til 5 ULN i tilfælde af levermetastaser.
   • Nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 60 ml/min. (baseret på modificeret Cockcroft-Gault-formel).
   • INR (international normaliseret ratio) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. For alle kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 48 timer før tilmelding. Postmenopausale kvinder skal have været amenorrhoe i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
11. Fertile mænd og kvinder skal bruge effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi bekræftet for pladecellekræft, herunder blandet kirtelskalakræft, småcellet lungekræft.
2. Dårlig kontrolleret hypertension, det betyder systolisk tryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥90 mmHg efter lægemiddelbehandling.
3. Der er billeddiagnostiske tegn på tumor, der invaderer eller lukker til lungekarrene (f.eks. lungearterien, vena cava superior).
4. Trombose i 6 måneder før indskrivning, inklusive pulmonal trombose eller dyb venetrombose., eller patienten havde medicinske beviser eller historie med trombose eller blødningstendens uanset sværhedsgraden.
5. Patienter med anamnese med hæmoptyse (defineret som ca. 2,5 ml lyst blod) 2 uger før tilmeldingerne.
6. Proteinuri ≥++ eller 24 timers proteinuri ≥1,0 ​​g.
7. En ukontrolleret klinisk infektion, aktivitet, herunder, men ikke begrænset til, akut lungebetændelse.
8. Patienter med kendt leversygdom: hepatitis B virus (HBV) infektion og hepatitis b virus DNA (HBV DNA) ≥ 500 kopiantal eller ≥100 IE/ml; eller mere; eller hepatitis C virus (HCV) infektion; eller levercirrhose osv.
9. Patienter med risiko for human immundefektvirus (HIV) eller syfilisinfektion.
10. Patienter, der har svært ved at synke eller medikamentoptagelse.
11. Der er sygdomme i fordøjelseskanalen, såsom aktivt duodenalsår, colitis ulcerøs, tarmobstruktion eller andre tilstande, som kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation efter investigators mening; eller patienten har en historie med intestinal perforation, intestinal fistel.
12. Evaluering af hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % (ekkokardiografi); Moderate eller derover lidelser i mitralklappen og tricuspidal lukning;, alvorlig/ustabil angina eller akut myokardieinfarkt koronar bypass-operation i 6 måneder før indskrivning; patienter med klasse 2 og derover hjertedysfunktion i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
13. Slagtilfælde og forbigående iskæmisk i 12 måneder før indskrivning.
14. alvorligt sår i hudsåret, traumer og slimhinder eller brud er ikke helt helet.
15. Patienterne fik CYP3A4 stærk hæmmer og/eller inducer 2 uger før indskrivning; Patienterne modtog P-gp og brystkræftresistensprotein (BCRP) substrater 2 uger før indskrivning.
16. Patienterne modtog anden antitumorbehandling på samme tid.
17. Patienter har alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter, så patientens efterlevelse er ikke tilstrækkelig.
18. Dårligt kontrolleret serøs hulrumseffusion, herunder, men ikke begrænset til, malign pleural effusion, malign perikardiel effusion og malign peritoneal effusion.
19. Patienterne har et vægttab (≥10%) inden for 6 uger før indskrivning.
20. Graviditet af kvindelige patienter test er positiv eller ammende kvinder.
21. Patienter er ikke blevet diagnosticeret med anden ondartet sygdom, undtagen basalcellecarcinom og cervikal carcinom.