Gefitinib con quimioterapia o antiangiogénesis en pacientes con NSCLC con deleción de Bim o baja abundancia de mutaciones de EGFR

Criterios de inclusión:

1. Se ofreció como voluntario para asistir al estudio y firmó el formulario de consentimiento informado (ICF) para participar en el estudio.
2. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico documentado citológica e histológicamente, localmente avanzado o recurrente o metastásico (estadio IIIb, IIIc, IV).
3. Mutación de EGFR (deleción del exón 19 o exón 21 L858R) con deleción de Bim o baja abundancia de mutación de EGFR.
4. Rango de edad: 18 años a 75 años.
5. Los pacientes deben tener una lesión medible según los criterios RECIST (versión 1.1).
6. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
7. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de ≤ 1.
8. Los pacientes no habían recibido tratamiento sistémico previo, incluidos medicamentos citotóxicos; Para pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante aparece recidiva o metástasis a más de 6 meses de haber aceptado la última dosis de fármacos quimioterápicos

9. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500.000.000/L y recuento de plaquetas ≥100.000.000.000/L y hemoglobina ≥9g/dL.
   • Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (límite superior de la normalidad). AP (fosfatasa alcalina), AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina transaminasa) ≤ 3 LSN en ausencia de metástasis hepáticas o hasta 5 LSN en caso de metástasis hepáticas.
   • Función renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min. (basado en la fórmula modificada de Cockcroft-Gault).
   • INR (índice normalizado internacional) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 LSN.
10. Para todas las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de las 48 horas antes de la inscripción. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
11. Los hombres y mujeres fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Criterio de exclusión:

1. Histología confirmada para carcinomas escamosos, incluido el cáncer de glándulas mixtas, el cáncer de pulmón de células pequeñas.
2. Hipertensión mal controlada, significa presión sistólica ≥140 mmHg y/o presión diastólica ≥90 mmHg después de la terapia con medicamentos.
3. Hay evidencia por imágenes de que el tumor invade o cierra los vasos pulmonares (p. ej., arteria pulmonar, vena cava superior).
4. Trombosis en los 6 meses antes de la inscripción, incluida la trombosis pulmonar o la trombosis venosa profunda, o el paciente tenía evidencia médica o antecedentes de trombosis o tendencia al sangrado independientemente de la gravedad.
5. Pacientes con antecedentes médicos de hemoptisis (definida como alrededor de 2,5 ml de sangre brillante) 2 semanas antes de las inscripciones.
6. Proteinuria ≥++, o proteinuria de 24h ≥1,0g.
7. Una infección clínica no controlada, actividad que incluye pero no se limita a neumonía aguda.
8. Pacientes con enfermedad hepática conocida: infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y ADN del virus de la hepatitis b (ADN del VHB) ≥ 500 copias o ≥ 100 UI/ml; o más; o infección por el virus de la hepatitis C (VHC); o cirrosis hepática, etc.
9. Pacientes con riesgo de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis.
10. Pacientes que tienen dificultad para tragar o para la absorción de fármacos.
11. Existen enfermedades del tubo digestivo como la úlcera duodenal activa, la colitis ulcerosa, la obstrucción intestinal u otras condiciones que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal a juicio del investigador; o el paciente tiene antecedentes de perforación intestinal, fístula intestinal.
12. Evaluación de la función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% (ecocardiografía); Trastornos moderados o superiores del cierre de la válvula mitral y la tricúspide; angina grave/inestable o infarto agudo de miocardio cirugía de derivación de la arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; pacientes con disfunción cardíaca de clase 2 y superior según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
13. Accidente cerebrovascular e isquemia transitoria en los 12 meses anteriores a la inscripción.
14. úlcera grave en la herida de la piel, trauma y mucosa o fracturas que no se han curado por completo.
15. Los pacientes recibieron un potente inhibidor y/o inductor de CYP3A4 2 semanas antes de la inscripción; Los pacientes recibieron el fármaco sustrato de P-gp y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) 2 semanas antes de la inscripción.
16. Los pacientes recibieron otro tratamiento antitumoral al mismo tiempo.
17. Los pacientes presentan anomalías psicológicas o mentales graves, por lo que el cumplimiento del paciente no es suficiente.
18. Derrame de la cavidad serosa mal controlado, que incluye, entre otros, derrame pleural maligno, derrame pericárdico maligno y derrame peritoneal maligno.
19. Los pacientes tienen una pérdida de peso (≥10%) dentro de las 6 semanas antes de la inscripción.
20. La prueba de embarazo de pacientes mujeres es positiva o mujeres lactantes.
21. A los pacientes no se les ha diagnosticado otra enfermedad maligna, excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma de cérvix.