Gefitynib z chemioterapią lub antyangiogenezą u pacjentów z NSCLC z delecją Bim lub małą liczebnością mutacji EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosił się dobrowolnie na udział w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody (ICF) na udział w badaniu.
2. Pacjenci z udokumentowanym cytologicznie i histologicznie niedrobnokomórkowym rakiem płuca miejscowo zaawansowanym lub nawrotowym lub z przerzutami (stadium IIIb, IIIc, IV).
3. Mutacja EGFR (delecja eksonu 19 lub eksonu 21 L858R) z delecją Bim lub niska liczebność mutacji EGFR.
4. Przedział wiekowy: od 18 do 75 lat.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1).
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
7. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
8. Pacjenci nie otrzymywali w przeszłości leczenia systemowego, w tym leków cytotoksycznych; U pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową lub neoadjuwantową, nawrót lub przerzuty pojawiają się po ponad 6 miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki leków stosowanych w chemioterapii

9. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   • Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 500 000 000/l i liczba płytek krwi ≥ 100 000 000 000/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN (górna granica normy). AP (fosfataza alkaliczna), AST (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 3 GGN przy braku przerzutów do wątroby lub do 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
   • Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min. (w oparciu o zmodyfikowany wzór Cockcrofta-Gaulta).
   • INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) ≤ 1,5, a czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN.
10. W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 48 godzin przed włączeniem. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
11. Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologia potwierdzona dla raków płaskonabłonkowych, w tym raka o mieszanej łusce gruczołowej, drobnokomórkowego raka płuca.
2. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, czyli ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg po farmakoterapii.
3. Istnieją obrazowe dowody naciekania lub zamykania się guza w naczyniach płucnych (np. tętnica płucna, żyła główna górna).
4. Zakrzepica w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym zakrzepica płuc lub zakrzepica żył głębokich lub pacjent miał dowody medyczne lub historię zakrzepicy lub skłonności do krwawień, niezależnie od ciężkości.
5. Pacjenci z krwiopluciem w wywiadzie (zdefiniowanym jako około 2,5 ml jasnej krwi) 2 tygodnie przed rekrutacją.
6. Białkomocz ≥++ lub białkomocz dobowy ≥1,0 ​​g.
7. Niekontrolowana infekcja kliniczna, aktywność, w tym między innymi ostre zapalenie płuc.
8. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wątroby: zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i DNA wirusa zapalenia wątroby typu b (HBV DNA) ≥ 500 kopii lub ≥ 100 j.m./ml; albo więcej; lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); lub marskość wątroby itp.
9. Pacjenci narażeni na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub kiłę.
10. Pacjenci, którzy mają trudności z połykaniem lub wchłanianiem leku.
11. Istnieją choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit lub inne stany, które w ocenie badacza mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację; lub pacjent ma historię perforacji jelit, przetoki jelitowej.
12. Ocena czynności serca: frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% (echokardiografia); Umiarkowane lub większe zaburzenia zastawki mitralnej i zamknięcia trójdzielnego; ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub ostry zawał mięśnia sercowego operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; pacjenci z dysfunkcją serca w klasie 2 lub wyższej według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
13. Udar i przemijające niedokrwienie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
14. ciężkie owrzodzenie skóry rana, uraz i błona śluzowa lub złamania nie zostały w pełni wyleczone.
15. Pacjenci otrzymywali silny inhibitor i/lub induktor CYP3A4 na 2 tygodnie przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymywali P-gp i substraty białka raka piersi (BCRP) na 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
16. W tym samym czasie pacjenci otrzymywali inne leki przeciwnowotworowe.
17. U pacjentów występują poważne zaburzenia psychiczne lub psychiczne, więc przestrzeganie zaleceń przez pacjenta nie jest wystarczające.
18. Źle kontrolowany wysięk w jamie surowiczej, w tym między innymi złośliwy wysięk w jamie opłucnej, złośliwy wysięk w osierdziu i złośliwy wysięk w otrzewnej.
19. U pacjentów nastąpiła utrata masy ciała (≥10%) w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
20. Test ciążowy pacjentek jest dodatni lub kobiet karmiących piersią.
21. U pacjentów nie zdiagnozowano innych chorób nowotworowych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy.