Géfitinib avec chimiothérapie ou anti-angiogenèse chez les patients atteints de NSCLC avec suppression de Bim ou faible abondance de mutations EGFR

Critère d'intégration:

1. Se sont portés volontaires pour participer à l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) pour participer à l'étude.
2. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules documenté cytologiquement et histologiquement, localement avancé ou récurrent ou métastatique (stade IIIb, IIIc, IV) .
3. Mutation EGFR (délétion exon 19 ou exon 21 L858R) avec délétion Bim ou faible abondance de mutation EGFR.
4. Tranche d'âge : 18 ans à 75 ans.
5. Les patients doivent avoir une lésion mesurable selon les critères RECIST (version 1.1).
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines
7. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
8. Les patients n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur, y compris des médicaments cytotoxiques ; Pour les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, une récidive ou une métastase apparaît plus de 6 mois après l'acceptation de la dernière dose de médicaments chimiothérapeutiques

9. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 000 000/L et nombre de plaquettes ≥ 100 000 000 000/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
   • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (limite supérieure de la normale). AP (phosphatase alcaline), AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine transaminase) ≤ 3 LSN en l'absence de métastases hépatiques ou jusqu'à 5 LSN en cas de métastases hépatiques.
   • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min. (basé sur la formule Cockcroft-Gault modifiée).
   • INR (rapport normalisé international) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 LSN.
10. Pour toutes les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérum/urine négatif doit être obtenu dans les 48 heures précédant l'inscription. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
11. Les hommes et les femmes fertiles doivent utiliser une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

1. Histologie confirmée pour les carcinomes épidermoïdes, y compris le cancer mixte des écailles des glandes, le cancer du poumon à petites cellules.
2. Hypertension mal contrôlée, cela signifie une pression systolique ≥140 mmHg et/ou une pression diastolique ≥90 mmHg après un traitement médicamenteux.
3. Il existe des preuves d'imagerie d'une tumeur envahissant ou fermant les vaisseaux pulmonaires (par exemple, artère pulmonaire, veine cave supérieure).
4. Thrombose dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris la thrombose pulmonaire ou la thrombose veineuse profonde, ou le patient avait des preuves médicales ou des antécédents de thrombose ou de tendance hémorragique, quelle que soit la gravité.
5. Patients ayant des antécédents médicaux d'hémoptysie (définis comme environ 2,5 ml de sang brillant) 2 semaines avant les inscriptions.
6. Protéinurie ≥++, ou protéinurie 24h ≥1.0g.
7. Infection clinique incontrôlée, activité, y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie aiguë.
8. Patients atteints d'une maladie hépatique connue : infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et ADN du virus de l'hépatite b (ADN du VHB) ≥ 500 copies ou ≥ 100 UI/ml ; ou plus; ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC); ou cirrhose du foie, etc.
9. Patients à risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis.
10. Patients ayant des difficultés à avaler ou à absorber des médicaments.
11. Il existe des maladies du tube digestif telles que l'ulcère duodénal actif, la colite ulcéreuse, l'obstruction intestinale ou d'autres conditions qui peuvent provoquer une hémorragie gastro-intestinale ou une perforation de l'avis de l'investigateur ; ou le patient a des antécédents de perforation intestinale, de fistule intestinale.
12. Évaluation de la fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (échocardiographie) ; Troubles modérés ou supérieurs de la valve mitrale et de l'arrêt tricuspide ; angine de poitrine grave/instable ou infarctus aigu du myocarde chirurgie de pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; les patients avec un dysfonctionnement cardiaque de classe 2 et plus selon la classification de la New York heart association (NYHA)
13. AVC et ischémie transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription.
14. ulcère grave de la plaie cutanée, traumatisme et muqueuse ou fractures n'ont pas été complètement guéris.
15. Les patients ont reçu un inhibiteur et/ou un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant l'inscription ; Les patientes ont reçu le médicament substrat de la P-gp et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) 2 semaines avant l'inscription.
16. Les patients ont reçu d'autres traitements anti-tumoraux en même temps.
17. Les patients présentent de graves anomalies psychologiques ou mentales, de sorte que l'observance du patient n'est pas suffisante.
18. Épanchement de la cavité séreuse mal contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, l'épanchement pleural malin, l'épanchement péricardique malin et l'épanchement péritonéal malin.
19. Les patients ont une perte de poids (≥ 10 %) dans les 6 semaines précédant l'inscription.
20. Le test de grossesse des patientes est positif ou les femmes allaitantes.
21. Les patients n'ont pas été diagnostiqués d'autres maladies malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome cervical.