Gefitinib med kemoterapi eller anti-angiogenes hos NSCLC-patienter med Bim-deletion eller låg EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Anställde sig frivilligt för att delta i studien och undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF) för att delta i studien.
2. Cytologiskt och histologiskt dokumenterade, lokalt avancerade eller återkommande eller metastaserande (stadium IIIb, IIIc, IV) icke-småcellig lungcancerpatienter.
3. EGFR-mutation (exon 19-deletion eller exon 21 L858R) med Bim-deletion eller låg förekomst för EGFR-mutation.
4. Åldersintervall: 18 år till 75 år.
5. Patienterna måste ha mätbar lesion enligt RECIST (version 1.1) kriterierna.
6. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på ≤ 1.
8. Patienterna hade inte fått tidigare systembehandling, inklusive cellgifter; För patienter som har fått adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi verkar återfall eller metastasering mer än 6 månader från att ha accepterat den sista dosen av kemoterapiläkemedel

9. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   • Benmärgsfunktion: absolut neutrofilantal ≥ 1 500 000 000/L och trombocytantal ≥100 000 000 000/L och hemoglobin ≥9g/dL.
   • Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN (övre normalgräns). AP (alkaliskt fosfatas), AST (aspartataminotransferas) och ALT (alanintransaminas) ≤ 3 ULN i frånvaro av levermetastaser eller upp till 5 ULN vid levermetastaser.
   • Njurfunktion: kreatininclearance ≥ 60 ml/min. (baserat på modifierad Cockcroft-Gault-formel).
   • INR (international normalized ratio) ≤ 1,5 och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. För alla kvinnor i fertil ålder måste ett negativt serum-/uringraviditetstest tas inom 48 timmar före inskrivningen. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
11. Fertila män och kvinnor måste använda effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Histologi bekräftad för skivepitelcancer, inklusive cancer i blandad körtelskala, småcellig lungcancer.
2. Dålig kontrollerad hypertoni, det betyder systoliskt tryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt tryck ≥90 mmHg efter läkemedelsbehandling.
3. Det finns avbildningsbevis på tumör som invaderar eller stänger till lungkärlen (t.ex. lungartären, vena cava superior).
4. Trombos under 6 månader före inskrivningen, inklusive pulmonell trombos eller djup ventrombos., eller patienten hade medicinska bevis eller anamnes på trombos eller blödningstendens, oavsett svårighetsgrad.
5. Patienter med medicinsk historia av hemoptys (definierad som cirka 2,5 ml ljust blod) 2 veckor före inskrivningen.
6. Proteinuri ≥++, eller 24h proteinuri ≥1,0 ​​g.
7. En okontrollerad klinisk infektion, aktivitet, inklusive men inte begränsat till akut lunginflammation.
8. Patienter med känd leversjukdom: infektion med hepatit B-virus (HBV) och hepatit b-virus-DNA (HBV-DNA) ≥ 500 kopior eller ≥ 100 IE/ml; eller mer; eller hepatit C-virus (HCV) infektion; eller levercirros, etc.
9. Patienter som löper risk för humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisinfektion.
10. Patienter som har svårt att svälja eller absorbera läkemedel.
11. Det finns sjukdomar i matsmältningskanalen såsom aktivt duodenalsår, ulcerös kolit, tarmobstruktion eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering enligt utredarens åsikt; eller patienten har en historia av intestinal perforation, intestinal fistel.
12. Utvärdering av hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % (ekokardiografi); Måttliga eller högre störningar av mitralisklaff och trikuspidalavstängning;, allvarlig/instabil angina eller akut hjärtinfarkt kranskärlsbypassoperation 6 månader före inskrivning; patienter med klass 2 och högre hjärtdysfunktion enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering
13. Stroke och övergående ischemisk i 12 månader före inskrivning.
14. allvarliga sår i hudsåret, trauma och slemhinnor eller frakturer har inte läkts helt.
15. Patienterna fick CYP3A4 stark hämmare och/eller inducerare 2 veckor före inskrivning; Patienterna fick P-gp och bröstcancerresistensprotein (BCRP) substratläkemedel 2 veckor före inskrivningen.
16. Patienterna fick annan antitumörbehandling samtidigt.
17. Patienter har allvarliga psykologiska eller mentala avvikelser, så patientens följsamhet är inte tillräcklig.
18. Dåligt kontrollerad serös hålighetsutgjutning, inklusive men inte begränsat till malign pleurautgjutning, malign perikardiell effusion och malign peritoneal effusion.
19. Patienterna har en viktminskning (≥10%) inom 6 veckor före inskrivning.
20. Graviditeten av kvinnliga patienter testet är positivt eller ammande kvinnor.
21. Patienter har inte diagnostiserats med annan malign sjukdom, förutom basalcellscancer och livmoderhalscancer.