Gefitinib s chemoterapií nebo antiangiogenezí u pacientů s NSCLC s delecí Bim nebo nízkou abundancí mutace EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnil studie a podepsal informovaný souhlas s účastí ve studii (ICF).
2. Cytologicky a histologicky dokumentovaní, lokálně pokročilí nebo recidivující nebo metastatičtí (stadium IIIb, IIIc, IV) pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic.
3. Mutace EGFR (delece exonu 19 nebo exon 21 L858R) s delecí Bim nebo nízkou abundancí pro mutaci EGFR.
4. Věkové rozmezí: 18 let až 75 let.
5. Pacienti musí mít měřitelnou lézi podle kritérií RECIST (verze 1.1).
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
7. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
8. Pacienti v minulosti nedostávali systémovou léčbu, včetně cytotoxických léků; U pacientů, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, se objeví recidiva nebo metastázy více než 6 měsíců od podání poslední dávky chemoterapeutických léků

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 000 000/l a počet krevních destiček ≥ 100 000 000 000/l a hemoglobin ≥9 g/dl.
   • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (horní hranice normy). AP (alkalická fosfatáza), AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanintransamináza) ≤ 3 ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo až 5 ULN v případě jaterních metastáz.
   • Renální funkce: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. (na základě upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce).
   • INR （mezinárodní normalizovaný poměr）≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. U všech žen ve fertilním věku musí být do 48 hodin před zařazením získán negativní těhotenský test v séru/moči. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
11. Plodní muži a ženy musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Histologie potvrzená u dlaždicových karcinomů, včetně smíšeného karcinomu žlázových šupin, malobuněčného karcinomu plic.
2. Špatně kontrolovaná hypertenze, to znamená systolický tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥90 mmHg po medikamentózní terapii.
3. Existují zobrazovací důkazy pronikání nebo uzavírání nádoru do plicních cév (např. plicní tepna, horní dutá žíla).
4. Trombóza během 6 měsíců před zařazením, včetně plicní trombózy nebo hluboké žilní trombózy, nebo pacient měl lékařské známky nebo anamnézu trombózy nebo sklon ke krvácení bez ohledu na závažnost.
5. Pacienti s anamnézou hemoptýzy (definované jako asi 2,5 ml světlé krve) 2 týdny před zařazením.
6. Proteinurie ≥++ nebo 24h proteinurie ≥1,0 ​​g.
7. Nekontrolovaná klinická infekce, aktivita, včetně, ale bez omezení, akutní pneumonie.
8. Pacienti se známým onemocněním jater: infekce virem hepatitidy B (HBV) a DNA viru hepatitidy B (HBV DNA) ≥ 500 kopií nebo ≥100 IU/ml; nebo více; nebo infekce virem hepatitidy C (HCV); nebo jaterní cirhóza atd.
9. Pacienti, kteří jsou ohroženi virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekcí syfilis.
10. Pacienti, kteří mají potíže s polykáním nebo absorpcí léku.
11. Existují onemocnění trávicího traktu, jako je aktivní duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které mohou podle názoru výzkumníka způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; nebo pacient má v anamnéze střevní perforaci, střevní píštěl.
12. Hodnocení srdeční funkce: ejekční frakce levé komory < 50 % (echokardiografie); Střední nebo vyšší poruchy mitrální chlopně a uzavření trikuspidální chlopně; závažná/nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu bypass koronární tepny během 6 měsíců před zařazením; pacienti se srdeční dysfunkcí třídy 2 a vyšší podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
13. Cévní mozková příhoda a přechodná ischemie 12 měsíců před zařazením.
14. těžký vřed v kožní ráně, traumatu a sliznici nebo zlomeniny nebyly zcela zhojeny.
15. Pacienti dostávali silný inhibitor a/nebo induktor CYP3A4 2 týdny před zařazením; Pacienti dostávali P-gp a substráty proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) 2 týdny před zařazením.
16. Pacienti současně dostávali jinou protinádorovou léčbu.
17. Pacienti mají vážné psychické nebo mentální abnormality, takže kompliance pacientů není dostatečná.
18. Špatně kontrolovaný výpotek serózní dutiny, včetně, aniž by byl výčet omezující, maligního pleurálního výpotku, maligního perikardiálního výpotku a maligního peritoneálního výpotku.
19. Pacienti mají úbytek hmotnosti (≥ 10 %) během 6 týdnů před zařazením.
20. Těhotenský test pacientek je pozitivní nebo kojících žen.
21. U pacientů nebylo diagnostikováno jiné maligní onemocnění, kromě bazaliomu a karcinomu děložního čípku.