Gefitinib con chemioterapia o anti-angiogenesi in pazienti con NSCLC con delezione Bim o bassa abbondanza di mutazioni EGFR

Criterio di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) per partecipare allo studio.
2. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule documentato citologicamente e istologicamente, localmente avanzato o ricorrente o metastatico (stadio IIIb, IIIc, IV).
3. Mutazione EGFR (delezione esone 19 o esone 21 L858R) con delezione Bim o bassa abbondanza per mutazione EGFR.
4. Fascia d'età: dai 18 ai 75 anni.
5. I pazienti devono avere lesioni misurabili secondo i criteri RECIST (versione 1.1).
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
8. I pazienti non avevano ricevuto trattamenti di sistema precedenti, compresi i farmaci citotossici; Per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante compare recidiva o metastasi a più di 6 mesi dall'accettazione dell'ultima dose di farmaci chemioterapici

9. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500.000.000/L e conta piastrinica ≥100.000.000.000/L ed emoglobina ≥9 g/dL.
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 ULN (limite superiore della norma). AP (fosfatasi alcalina), AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina transaminasi) ≤ 3 ULN in assenza di metastasi epatiche o fino a 5 ULN in caso di metastasi epatiche.
   • Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min. (basato sulla formula modificata di Cockcroft-Gault).
   • INR (rapporto normalizzato internazionale) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Per tutte le donne in età fertile deve essere ottenuto un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 48 ore prima dell'arruolamento. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
11. Gli uomini e le donne fertili devono usare una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

1. Istologia confermata per carcinomi squamosi, tra cui carcinoma a scaglie di ghiandole miste, carcinoma polmonare a piccole cellule.
2. Ipertensione scarsamente controllata, significa pressione sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg dopo terapia farmacologica.
3. Esistono prove di imaging di tumore che invade o chiude i vasi polmonari (ad es. Arteria polmonare, vena cava superiore).
4. Trombosi in 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusa trombosi polmonare o trombosi venosa profonda., o il paziente aveva evidenza medica o anamnesi di trombosi o tendenza al sanguinamento indipendentemente dalla gravità.
5. Pazienti con anamnesi di emottisi (definita come circa 2,5 ml di sangue luminoso) 2 settimane prima dell'arruolamento.
6. Proteinuria ≥++ o proteinuria delle 24 ore ≥1,0 ​​g.
7. Un'infezione clinica incontrollata, attività, inclusa ma non limitata alla polmonite acuta.
8. Pazienti con malattia epatica nota: infezione da virus dell'epatite B (HBV) e DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA) ≥ 500 copie o ≥100 UI/ml; o più; o infezione da virus dell'epatite C (HCV); o cirrosi epatica, ecc.
9. Pazienti a rischio di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide.
10. Pazienti che hanno difficoltà a deglutire o ad assorbire il farmaco.
11. Ci sono malattie del canale alimentare come l'ulcera duodenale attiva, la colite ulcerosa, l'ostruzione intestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale secondo l'opinione dello sperimentatore; o il paziente ha una storia di perforazione intestinale, fistola intestinale.
12. Valutazione della funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% (ecocardiografia); Disturbi moderati o superiori della chiusura della valvola mitrale e della tricuspide; angina grave / instabile o intervento chirurgico di bypass coronarico con infarto miocardico acuto in 6 mesi prima dell'arruolamento; pazienti con disfunzione cardiaca di classe 2 e superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
13. Ictus e ischemia transitoria in 12 mesi prima dell'arruolamento.
14. grave ulcera nella ferita della pelle, traumi e mucose o fratture non sono state completamente guarite.
15. I pazienti hanno ricevuto un forte inibitore e/o induttore del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento; I pazienti hanno ricevuto il farmaco substrati della P-gp e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) in 2 settimane prima dell'arruolamento.
16. I pazienti hanno ricevuto contemporaneamente altri trattamenti antitumorali.
17. I pazienti presentano gravi anomalie psicologiche o mentali, quindi la compliance del paziente non è sufficiente.
18. Versamento della cavità sierosa mal controllato, incluso ma non limitato a versamento pleurico maligno, versamento pericardico maligno e versamento peritoneale maligno.
19. I pazienti hanno una perdita di peso (≥10%) entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
20. Il test di gravidanza delle pazienti di sesso femminile è positivo o le donne in allattamento.
21. Ai pazienti non sono state diagnosticate altre malattie maligne, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma cervicale.