Gefitinib mit Chemotherapie oder Anti-Angiogenese bei NSCLC-Patienten mit Bim-Deletion oder niedriger EGFR-Mutationshäufigkeit

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der Studie und unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) zur Teilnahme an der Studie.
2. Zytologisch und histologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder rezidivierende oder metastasierte (Stadium IIIb, IIIc, IV) Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs .
3. EGFR-Mutation (Exon 19-Deletion oder Exon 21 L858R) mit Bim-Deletion oder geringer Häufigkeit für EGFR-Mutation.
4. Altersspanne: 18 Jahre bis 75 Jahre.
5. Die Patienten müssen messbare Läsionen gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1) aufweisen.
6. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von ≤ 1.
8. Die Patienten hatten in der Vergangenheit keine systemische Behandlung erhalten, einschließlich zytotoxischer Medikamente; Bei Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben, treten Rezidive oder Metastasen mehr als 6 Monate nach Einnahme der letzten Dosis von Chemotherapeutika auf

9. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   • Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500.000.000/l und Thrombozytenzahl ≥100.000.000.000/l und Hämoglobin ≥9 g/dl.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (obere Normgrenze). AP (alkalische Phosphatase), AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Transaminase) ≤ 3 ULN bei Fehlen von Lebermetastasen oder bis zu 5 ULN bei Lebermetastasen.
   • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min. (basierend auf modifizierter Cockcroft-Gault-Formel).
   • INR （international normalized ratio） ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Serum/Urin durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden.
11. Fruchtbare Männer und Frauen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologie bestätigt für Plattenepithelkarzinome, einschließlich gemischtem Drüsenschuppenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs.
2. Schlecht kontrollierte Hypertonie, d. h. systolischer Druck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg nach medikamentöser Therapie.
3. Es gibt bildgebende Hinweise auf Tumorinvasion oder Verschluss der Lungengefäße (z. B. Pulmonalarterie, obere Hohlvene).
4. Thrombose in den 6 Monaten vor der Aufnahme, einschließlich Lungenthrombose oder tiefer Venenthrombose, oder der Patient hatte unabhängig vom Schweregrad einen medizinischen Nachweis oder eine Vorgeschichte von Thrombose oder Blutungsneigung.
5. Patienten mit Hämoptyse in der Anamnese (definiert als etwa 2,5 ml helles Blut) 2 Wochen vor der Einschreibung.
6. Proteinurie ≥++ oder 24-Stunden-Proteinurie ≥1,0 ​​g.
7. Eine unkontrollierte klinische Infektion, Aktivität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Lungenentzündung.
8. Patienten mit bekannter Lebererkrankung: Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA) ≥ 500 Kopienzahl oder ≥ 100 IE/ml; oder mehr; oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion; oder Leberzirrhose usw.
9. Patienten, bei denen das Risiko einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Syphilis besteht.
10. Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken oder der Arzneimittelaufnahme haben.
11. Es gibt Erkrankungen des Verdauungskanals wie z. B. aktives Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss oder andere Zustände, die nach Ansicht des Ermittlers gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können; oder der Patient hat eine Vorgeschichte von Darmperforation, Darmfistel.
12. Beurteilung der Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % (Echokardiographie); Mittelschwere oder höhere Störungen der Mitralklappe und Trikuspidalklappe; schwere/instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt Koronararterien-Bypass-Operation in 6 Monaten vor der Einschreibung; Patienten mit kardialer Dysfunktion der Klasse 2 und höher gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
13. Schlaganfall und vorübergehende Ischämie in 12 Monaten vor der Einschreibung.
14. Schweres Geschwür in der Haut Wunde, Trauma und Schleimhaut oder Frakturen sind nicht vollständig geheilt.
15. Die Patienten erhielten 2 Wochen vor der Aufnahme einen starken CYP3A4-Inhibitor und/oder -Induktor; Die Patienten erhielten zwei Wochen vor der Aufnahme P-gp- und Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP)-Substrate.
16. Die Patienten erhielten gleichzeitig eine andere Antitumorbehandlung.
17. Bei den Patienten bestehen schwerwiegende psychische oder mentale Anomalien, sodass die Patienten-Compliance nicht ausreicht.
18. Schlecht kontrollierter seröser Höhlenerguss, einschließlich, aber nicht beschränkt auf malignen Pleuraerguss, malignen Perikarderguss und malignen Peritonealerguss.
19. Die Patienten haben einen Gewichtsverlust (≥10 %) innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme.
20. Der Schwangerschaftstest bei weiblichen Patienten ist positiv oder bei stillenden Frauen.
21. Bei den Patienten wurden keine anderen bösartigen Erkrankungen diagnostiziert, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms und des Gebärmutterhalskrebses.