Gefitinib kemoterápiával vagy antiangiogenezissel NSCLC-betegeknél Bim-delécióban vagy alacsony EGFR-mutációban

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesként részt vett a vizsgálatban, és aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) a vizsgálatban való részvételhez.
2. Citológiailag és szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy visszatérő vagy metasztatikus (IIIb, IIIc, IV stádium) nem kissejtes tüdőrákos betegek.
3. EGFR mutáció (exon 19 deléció vagy exon 21 L858R) Bim delécióval vagy alacsony abundanciával az EGFR mutációhoz.
4. Korhatár: 18 évtől 75 évig.
5. A betegeknek a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai szerint mérhető elváltozással kell rendelkezniük.
6. Várható élettartam ≥ 12 hét
7. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye ≤ 1.
8. A betegek korábban nem kaptak rendszeres kezelést, beleértve a citotoxikus gyógyszereket; Azoknál a betegeknél, akik adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiában részesültek, a kemoterápiás gyógyszer utolsó adagjának elfogadása után több mint 6 hónapon belül kiújulás vagy áttét jelentkezik.

9. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   • A csontvelő működése: abszolút neutrofilszám ≥ 1 500 000 000/L és vérlemezkeszám ≥ 100 000 000 000/L és hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   • Májfunkció: Az összbilirubin ≤ 1,5 ULN (a normálérték felső határa). AP (alkáli foszfatáz), AST (aszpartát aminotranszferáz) és ALT (alanin transzamináz) ≤ 3 ULN májmetasztázis hiányában vagy 5 ULN májmetasztázis esetén.
   • Vesefunkció: kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc. (a módosított Cockcroft-Gault képlet alapján).
   • Az INR (nemzetközi normalizált arány) ≤ 1,5, és a parciális tromboplasztin idő (PTT) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Minden fogamzóképes nő esetében negatív szérum/vizelet terhességi tesztet kell végezni a felvétel előtt 48 órán belül. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
11. A termékeny férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. A szövettan laphámrákra igazolt, beleértve a vegyes mirigyrákot, a kissejtes tüdőrákot.
2. Rosszul szabályozott hipertónia, ez azt jelenti, hogy a szisztolés nyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥90 Hgmm gyógyszeres kezelés után.
3. A képalkotó bizonyítékok arra utalnak, hogy a daganat behatol a tüdőerekbe vagy bezárul (pl. tüdőartéria, felső vena cava).
4. Trombózis a beiratkozás előtt 6 hónappal, beleértve a tüdőtrombózist vagy a mélyvénás trombózist, vagy a betegnek orvosi bizonyítéka volt, vagy a kórelőzményében trombózis vagy vérzési hajlam volt, függetlenül a súlyosságtól.
5. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hemoptysis szerepel (meghatározás szerint körülbelül 2,5 ml fényes vér) 2 héttel a beiratkozás előtt.
6. Proteinuria ≥++, vagy 24 órás proteinuria ≥1,0g.
7. Kontrollálatlan klinikai fertőzés, aktivitás, beleértve, de nem kizárólagosan az akut tüdőgyulladást.
8. Ismert májbetegségben szenvedő betegek: hepatitis B vírus (HBV) fertőzés és hepatitis b vírus DNS (HBV DNS) ≥ 500 kópiaszám vagy ≥ 100 NE/ml; vagy több; vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés; vagy májcirrózis stb.
9. Olyan betegek, akiknél fennáll a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy a szifilisz fertőzés kockázata.
10. Nyelési vagy gyógyszerfelszívódási nehézségekkel küzdő betegek.
11. Vannak olyan emésztőrendszeri betegségek, mint az aktív nyombélfekély, a fekélyes vastagbélgyulladás, a bélelzáródás vagy más olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak; vagy a beteg anamnézisében bélperforáció, bélsipoly szerepel.
12. A szívműködés értékelése: bal kamrai ejekciós frakció < 50% (echokardiográfia); A mitrális billentyű és a tricuspidalis leállás mérsékelt vagy magasabb rendellenességei; súlyos/instabil angina vagy akut miokardiális infarktus koszorúér bypass műtét a felvétel előtt 6 hónappal; a New York-i szívszövetség (NYHA) besorolása szerint 2-es és magasabb osztályú szívműködési zavarban szenvedő betegek
13. Stroke és átmeneti ischaemiás 12 hónappal a felvétel előtt.
14. súlyos fekély a bőrsebben, trauma és nyálkahártya vagy törések nem gyógyultak be teljesen.
15. A betegek a beiratkozás előtt 2 héttel erős CYP3A4 inhibitort és/vagy induktort kaptak; A betegek P-gp-t és emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátot kaptak 2 héttel a felvétel előtt.
16. A betegek egyidejűleg más daganatellenes kezelésben is részesültek.
17. A betegeknél súlyos pszichés vagy mentális rendellenességek vannak, így a betegek együttműködése nem elegendő.
18. Rosszul szabályozott savós üreg folyadékgyülem, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, rosszindulatú szívburok folyadékgyülem és rosszindulatú peritoneális folyadékgyülem.
19. A betegek súlycsökkenése (≥10%) a felvétel előtti 6 héten belül.
20. A nőbetegek terhességi tesztje pozitív vagy szoptató nőknél.
21. A betegeknél más rosszindulatú betegséget nem diagnosztizáltak, kivéve a bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot.