Gefitinib met chemotherapie of anti-angiogenese bij NSCLC-patiënten met bim-deletie of lage EGFR-mutatieovervloed

Inclusiecriteria:

1. Heeft zich vrijwillig aangemeld voor het bijwonen van de studie en heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend om aan de studie deel te nemen.
2. Cytologisch en histologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of recidiverende of gemetastaseerde (stadium IIIb, IIIc, IV) niet-kleincellige longkankerpatiënten.
3. EGFR-mutatie (exon 19-deletie of exon 21 L858R) met Bim-deletie of lage abundantie voor EGFR-mutatie.
4. Leeftijdscategorie: 18 jaar tot 75 jaar.
5. Patiënten moeten een meetbare laesie hebben volgens de RECIST-criteria (versie 1.1).
6. Levensverwachting van ≥ 12 weken
7. ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van ≤ 1.
8. Patiënten hadden in het verleden geen systeembehandeling gehad, inclusief cytotoxische medicijnen; Voor patiënten die adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen, lijkt recidief of metastase meer dan 6 maanden na het accepteren van de laatste dosis chemotherapiemedicijnen

9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500.000.000/l en aantal bloedplaatjes ≥100.000.000.000/l en hemoglobine ≥9 g/dl.
   • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN (bovengrens van normaal). AP (alkalische fosfatase), AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alaninetransaminase) ≤ 3 ULN bij afwezigheid van levermetastasen of tot 5 ULN bij levermetastasen.
   • Nierfunctie: creatinineklaring ≥ 60 ml/min. (gebaseerd op gewijzigde Cockcroft-Gault-formule).
   • INR (international normalised ratio) ≤ 1,5, en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
10. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 48 uur vóór inschrijving een negatieve serum/urine-zwangerschapstest worden verkregen. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
11. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologie bevestigd voor plaveiselcarcinomen, waaronder kanker met gemengde klierschubben, kleincellige longkanker.
2. Slecht gecontroleerde hypertensie, dit betekent systolische druk ≥140 mmHg en/of diastolische druk ≥90 mmHg na medicamenteuze behandeling.
3. Er zijn beeldvormende aanwijzingen dat de tumor de longvaten binnendringt of sluit (bijv. longslagader, vena cava superior).
4. Trombose in 6 maanden vóór opname, inclusief pulmonale trombose of diepe veneuze trombose, of patiënt had medisch bewijs of voorgeschiedenis van trombose of bloedingsneiging, ongeacht de ernst.
5. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van bloedspuwing (gedefinieerd als ongeveer 2,5 ml helder bloed) 2 weken vóór de inschrijvingen.
6. Proteïnurie ≥++, of 24-uurs proteïnurie ≥1,0 ​​g.
7. Een ongecontroleerde klinische infectie, activiteit, inclusief maar niet beperkt tot acute longontsteking.
8. Patiënten met een bekende leveraandoening: de infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis B-virus DNA (HBV DNA) ≥ 500 kopieën of ≥ 100 IE/ml; of meer; of infectie met het hepatitis C-virus (HCV); of levercirrose, enz.
9. Patiënten die risico lopen op infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis.
10. Patiënten die moeite hebben met slikken of geneesmiddelabsorptie.
11. Er zijn ziekten van het spijsverteringskanaal, zoals actieve zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, darmobstructie of andere aandoeningen die volgens de onderzoeker gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken; of patiënt heeft een voorgeschiedenis van darmperforatie, darmfistel.
12. Evaluatie van de hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie < 50% (echocardiografie); Matige of ernstige aandoeningen van mitralisklep en tricuspidalisafsluiting; ernstige/instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; patiënten met hartdisfunctie klasse 2 en hoger volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
13. Beroerte en voorbijgaande ischemische in 12 maanden voor inschrijving.
14. ernstige zweer in de huid wond, trauma en mucosa of fracturen zijn niet volledig genezen.
15. Patiënten kregen 2 weken voor inschrijving een sterke remmer en/of inductor van CYP3A4; Patiënten kregen P-gp en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) -substraten in 2 weken vóór inschrijving.
16. Patiënten kregen tegelijkertijd andere antitumorbehandelingen.
17. Patiënten hebben ernstige psychologische of mentale afwijkingen, dus therapietrouw is niet voldoende.
18. Slecht gecontroleerde effusie van de sereuze holte, inclusief maar niet beperkt tot maligne pleurale effusie, maligne pericardiale effusie en kwaadaardige peritoneale effusie.
19. Patiënten hebben een gewichtsverlies (≥10%) binnen 6 weken voor inschrijving.
20. De zwangerschap van vrouwelijke patiëntentest is positief of vrouwen die borstvoeding geven.
21. Bij patiënten is geen andere kwaadaardige ziekte vastgesteld, behalve basaalcelcarcinoom en baarmoederhalskanker.