ECT 联合氯胺酮麻醉与高强度氯胺酮联合 ECT 拯救难治性抑郁症
2025年1月20日 更新者：Jonathan Gamble、University of Saskatchewan
氯胺酮麻醉电休克疗法（标准疗法）和高强度氯胺酮电休克疗法挽救难治性抑郁症的前瞻性随机对照试验 - EAST HIKER 试验
确定高强度氯胺酮联合 ECT 救援 (HIKER) 方法治疗难治性抑郁症是否会：1) 通过加速疾病缓解减少患者痛苦，2) 副作用更少，3) 减少对 ECT 的需求，以及 4) 是首选被大多数患者。
一半参与者将被随机分配到 HIKER 组并连续八天接受高强度氯胺酮治疗，另一半将被分配到 ECT 氯胺酮麻醉 (EAST) 组并接受 8 次 ECT 治疗（2-3 次治疗/周)
研究概览
详细说明
重度抑郁症 (MDD) 是一种常见的精神疾病，至少会影响 15% 的人口。 MDD 的负担是惊人的，世界卫生组织认为它是发达国家 15-44 岁人群残疾的主要原因。
MDD 的口服抗抑郁药治疗是出了名的无效。 通常需要至少 3 周的治疗才能达到很少超过 40% 的反应率（仅比安慰剂好 10%）；此外，治疗可能因严重的副作用而复杂化（例如 跌倒、体重增加），包括增加自杀倾向。 高达 15% 的患者最终将被诊断为患有难治性抑郁症 (TRD)，定义为在以治疗剂量进行足够的治疗后，对至少两种不同药理学类别的抗抑郁药没有反应。 TRD 的金标准疗法是采用全身麻醉 (GA) 的电休克疗法 (ECT)，只需几次疗程即可产生快速的抗抑郁效果。 丙泊酚是 GA 中用于 ECT 的传统麻醉剂，尽管最近该研究小组表明，与使用异丙酚的 ECT 相比，使用氯胺酮作为主要麻醉剂的 ECT 可以更快地缓解抑郁症。
尽管有效，但 ECT 与相当多的问题有关。 超过 10% 的患者会出现健忘症和意识模糊，这种情况可持续数周。 这些认知副作用将 ECT 治疗的频率限制在每周 2 到 3 次。 还存在发生罕见但具有破坏性的心肺不良事件的风险，其中至少部分可归因于在 GA 的 ECT 期间需要诱导化学麻痹（为了安全）和给予阿片类药物（为了控制疼痛）。 最后，ECT 需要专门的精神病学专业知识、专用资源、经过专门培训的护士和麻醉师——这些要求既昂贵又在许多环境中不易获得。
与 ECT 相比，每日短效麻醉（包括氯胺酮）耐受性良好。 最近的一项研究发现，与非基于氯胺酮的 GA 下的 ECT 相比，只有三种静脉注射氯胺酮治疗在抑郁评分方面产生了更大的早期改善。 这表明仅输注氯胺酮可在 TRD 中实现早期疾病缓解，同时避免与 GA 下的 ECT 相关的安全风险和治疗延迟。
频繁连续的氯胺酮治疗的疗效、可行性和改善的副作用表明，与基于氯胺酮的 GA 的 ECT 相比，它可能是 TRD 的首选治疗方法。 然而，可能有一小部分 TRD 患者对单独的氯胺酮没有反应并且需要 ECT，尽管通过每日治疗方案，可以快速识别氯胺酮无反应者并给予标准疗程的 ECT。 研究人员提出，每日高强度氯胺酮联合 ECT 救援 (HIKER) 的治疗方案在促进早期疾病缓解方面优于氯胺酮麻醉标准疗法 (EAST) 的 ECT 疗法，同时通过允许获得相似的总体缓解率快速识别氯胺酮无反应者并给予 ECT。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
62
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Una Goncin
- 电话号码：3066551183
- 邮箱：ung039@usask.ca
学习地点
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 0W8
- 招聘中
- Royal University Hospital
-
接触：
- Stephen Lee, MD
- 电话号码：3065010928
- 邮箱：stl960@mail.usask.ca
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分大于 20) 计划进行 ECT 治疗。
- 受试者必须符合 TRD 的临床标准，TRD 定义为对至少 2 种具有足够治疗持续时间的标准护理药物疗法没有反应。
排除标准：
- 如果受试者不能提供知情同意，则受试者将不符合资格
- 美国麻醉学会身体状况评分为 4 分或更高
- 带有电子部件的植入式医疗设备（例如 起搏器、除颤器、鞘内泵、脊髓刺激器、深部脑刺激器）
- 分裂情感障碍
- 有生育能力的妇女将被要求接受商业尿液妊娠筛查测试。 那些拒绝或筛选阳性的人将被排除在外。
- 对任何研究药物或其载体成分过敏
- 主治精神科医生或咨询麻醉师认为随机化前任何严重的身体状况是 ECT 的禁忌症，例如心血管疾病（包括未经治疗的高血压）、呼吸系统疾病、脑血管疾病、颅内高压（包括青光眼）或癫痫发作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：氯胺酮（远足者）
HIKER 组的患者将在连续 8 个工作日接受单次剂量的氯胺酮 0.50 mg/kg，这足以达到完全麻醉效果（即模仿上述 GA 方案的无意识）。
|
静脉注射氯胺酮 0.50 mg/kg
其他名称：
|
|
有源比较器：氯胺酮-ECT（东）
EAST 组的患者最初将接受静脉注射氯胺酮 0.75 mg/kg、瑞芬太尼 1 mcg/kg（以减少不适）和琥珀胆碱 0.75 mg/kg（以确保安全）。
根据患者的麻醉反应，主治麻醉师可以自由改变瑞芬太尼和琥珀胆碱的剂量以及给予异丙酚以达到安全和可接受的麻醉条件。
根据萨斯卡通卫生区的护理标准，EAST 组的患者将接受主治精神科医生提供的八次 ECT 疗程（每两周/三周），并通过半龄法放置单侧或双侧电极并监测癫痫发作阈值.
|
静脉注射氯胺酮 0.50 mg/kg
其他名称：
单侧或双侧电极放置的 ECT 并通过半龄法监测癫痫发作阈值
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到疾病缓解所需的治疗次数
大体时间：从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后，最多评估 4 周
|
主要结果是达到疾病缓解所需的治疗次数，定义为将 MADRS 评分降至 10 以下
|
从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后，最多评估 4 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
HIKER 手臂的 ECT 抢救率
大体时间：从随机分组之日起最多 6 天
|
第三次治疗后，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 未降低 25% 的 HIKER 组患者百分比。
|
从随机分组之日起最多 6 天
|
|
自杀意念
大体时间：从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后和最后一次治疗后 30 天，评估长达 8 周
|
哥伦比亚自杀严重程度评定量表测量的自杀意念
|
从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后和最后一次治疗后 30 天，评估长达 8 周
|
|
认知障碍
大体时间：MMSE 将在基线、最终治疗和治疗后 30 天随访时进行评估
|
通过简易精神状态测试 (MMSE) 衡量的认知障碍
|
MMSE 将在基线、最终治疗和治疗后 30 天随访时进行评估
|
|
自我和临床医生评价的改善
大体时间：从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后和最后一次治疗后 30 天，评估长达 8 周
|
患者将根据患者评价的临床总体印象 - 改善量表 (PGI-I) 对他们的状况进行评价
|
从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后和最后一次治疗后 30 天，评估长达 8 周
|
|
患者对治疗的满意度
大体时间：从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后和最后一次治疗后 30 天，评估长达 8 周
|
治疗满意度将通过药物治疗版本 II (TSQM-GS-II) 的 2 项治疗满意度问卷进行评估。
|
从随机分组之日到疾病缓解之日或 8 次治疗后和最后一次治疗后 30 天，评估长达 8 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Gamble, MD、University of Saskatchewan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Berlim MT, Turecki G. Definition, assessment, and staging of treatment-resistant refractory major depression: a review of current concepts and methods. Can J Psychiatry. 2007 Jan;52(1):46-54. doi: 10.1177/070674370705200108.
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. Erratum In: Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [added].
- Irwin SA, Iglewicz A, Nelesen RA, Lo JY, Carr CH, Romero SD, Lloyd LS. Daily oral ketamine for the treatment of depression and anxiety in patients receiving hospice care: a 28-day open-label proof-of-concept trial. J Palliat Med. 2013 Aug;16(8):958-65. doi: 10.1089/jpm.2012.0617. Epub 2013 Jun 27.
- Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration. PLoS Med. 2008 Feb;5(2):e45. doi: 10.1371/journal.pmed.0050045.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Mathers C, Fat DM, Boerma JT. The global burden of disease: 2004 update: World Health Organization; 2008.
- Fink M. Is Catatonia a Primary Indication for ECT? Convuls Ther. 1990;6(1):1-4. No abstract available.
- Bundy BD, Hewer W, Andres FJ, Gass P, Sartorius A. Influence of anesthetic drugs and concurrent psychiatric medication on seizure adequacy during electroconvulsive therapy. J Clin Psychiatry. 2010 Jun;71(6):775-7. doi: 10.4088/JCP.08m04971gre. Epub 2009 Dec 29.
- Comparing Ketamine and Propofol Anesthesia for Electroconvulsive Therapy [database on the Internet]. 2013 [cited 2017 Jan 1]
- Datto CJ. Side effects of electroconvulsive therapy. Depress Anxiety. 2000;12(3):130-4. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-C.
- Ghasemi M, Kazemi MH, Yoosefi A, Ghasemi A, Paragomi P, Amini H, Afzali MH. Rapid antidepressant effects of repeated doses of ketamine compared with electroconvulsive therapy in hospitalized patients with major depressive disorder. Psychiatry Res. 2014 Feb 28;215(2):355-61. doi: 10.1016/j.psychres.2013.12.008. Epub 2013 Dec 13.
- Metriyakool K. Methohexital as alternative to propofol for intravenous anesthesia in children undergoing daily radiation treatment: a case report. Anesthesiology. 1998 Mar;88(3):821-2. doi: 10.1097/00000542-199803000-00035. No abstract available.
- Diamond PR, Farmery AD, Atkinson S, Haldar J, Williams N, Cowen PJ, Geddes JR, McShane R. Ketamine infusions for treatment resistant depression: a series of 28 patients treated weekly or twice weekly in an ECT clinic. J Psychopharmacol. 2014 Jun;28(6):536-44. doi: 10.1177/0269881114527361. Epub 2014 Apr 3.
- Rush AJ, Blacker D. Handbook of psychiatric measures: American Psychiatric Pub; 2008
- Gipson PY, Agarwala P, Opperman KJ, Horwitz A, King CA. Columbia-suicide severity rating scale: predictive validity with adolescent psychiatric emergency patients. Pediatr Emerg Care. 2015 Feb;31(2):88-94. doi: 10.1097/PEC.0000000000000225.
- Atkinson MJ, Kumar R, Cappelleri JC, Hass SL. Hierarchical construct validity of the treatment satisfaction questionnaire for medication (TSQM version II) among outpatient pharmacy consumers. Value Health. 2005 Nov-Dec;8 Suppl 1:S9-S24. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00066.x.
- Guy W. Clinical global impression scale. The ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology-Revised Volume DHEW Publ No ADM. 1976;76(338):218-22
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月1日
首次发布 (实际的)
2017年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月20日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 123456 (Innovate UK)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
氯胺酮的临床试验
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Helsinki尚未招聘