- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03272698
ECT med ketaminanæstesi vs højintensiv ketamin med ECT-redning til behandlingsresistent depression
Et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg med elektrokonvulsiv terapi med ketaminanæstesi (standardterapi) og højintensiv ketamin med elektrokonvulsiv terapi Redning til behandlingsresistent depression - EAST HIKER-forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Major depressiv lidelse (MDD) er en almindelig psykiatrisk sygdom, som vil påvirke mindst 15 % af befolkningen. Byrden af MDD er svimlende, som af Verdenssundhedsorganisationen anses for at være den førende årsag til handicap i udviklede lande for mennesker i alderen 15-44.
Oral antidepressiv behandling for MDD er notorisk ineffektiv. Mindst 3 ugers behandling er normalt påkrævet for at opnå responsrater, der sjældent overstiger 40 % (kun 10 % bedre end placebo); desuden kan behandlingen kompliceres af alvorlige bivirkninger (f.eks. fald, vægtøgning) inklusive øget suicidalitet. Op til 15 % af patienterne vil i sidste ende blive diagnosticeret med behandlingsresistente depressioner (TRD), defineret som manglende respons på mindst to antidepressiva fra forskellige farmakologiske klasser efter tilstrækkelig behandlingsvarighed ved terapeutiske doser. Guldstandardbehandlingen for TRD er elektrokonvulsiv terapi (ECT) med generel anæstesi (GA), som giver hurtige antidepressive virkninger efter kun få sessioner. Propofol er det traditionelle anæstesimiddel, der bruges i GA til ECT, selvom denne forskergruppe for nylig viste, at ECT med ketamin som det primære bedøvelsesmiddel gav hurtigere depressionsremission sammenlignet med ECT med propofol.
På trods af sin effektivitet er ECT forbundet med betydelige problemer. Mere end 10 % af patienterne vil opleve hukommelsestab og forvirring, som kan vare ved i uger. Disse kognitive bivirkninger begrænser hyppigheden af ECT-behandlinger til to eller tre gange om ugen. Der er også en risiko for sjældne, men ødelæggende kardiorespiratoriske bivirkninger, hvoraf i det mindste en del kan tilskrives behovet for at inducere kemisk lammelse (for sikkerheds skyld) og administrere opioider (til smertekontrol) under ECT med GA. Endelig kræver ECT specialiseret psykiatrisk ekspertise, dedikerede ressourcer, specialuddannede sygeplejersker og en anæstesilæge - krav, der både er dyre og ikke umiddelbart tilgængelige i mange sammenhænge.
I modsætning til ECT tolereres daglig korttidsvirkende anæstesi, herunder ketamin, godt. En nylig undersøgelse viste, at kun tre behandlinger af intravenøs ketamin gav en større tidlig forbedring af depressionsscore sammenlignet med ECT under ikke-ketamin-baseret GA. Dette tyder på en mulighed for at opnå tidlig sygdomsremission i TRD med infusioner, der kun indeholder ketamin, og samtidig undgå sikkerhedsrisici og behandlingsforsinkelser forbundet med ECT under GA.
Effektiviteten, gennemførligheden og den forbedrede bivirkningsprofil af hyppige successive ketaminbehandlinger tyder på, at det kan være den foretrukne behandling for TRD sammenlignet med ECT med ketamin-baseret GA. Der kan dog være en lille undergruppe af TRD-patienter, som ikke reagerer på ketamin alene og kræver ECT, selvom med et dagligt behandlingsregime, kunne ketamin-non-respondere hurtigt identificeres og gives et standardforløb med ECT. Forskerne foreslår, at en behandlingsprotokol af daglig højintensiv ketamin med ECT Rescue (HIKER) vil være overlegen i forhold til ECT-terapi med ketamin-anæstesi-standardterapi (ØST) ved at lette tidlig sygdomsremission, samtidig med at den giver tilsvarende overordnede remissionsrater ved at tillade ketamin-non-respondere skal hurtigt identificeres og gives ECT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Una Goncin
- Telefonnummer: 3066551183
- E-mail: ung039@usask.ca
Studiesteder
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Rekruttering
- Royal University Hospital
-
Kontakt:
- Stephen Lee, MD
- Telefonnummer: 3065010928
- E-mail: stl960@mail.usask.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score på mere end 20) planlagt til ECT-behandling.
- Forsøgspersoner skal opfylde kliniske kriterier for TRD defineret som manglende respons på mindst 2 standard-of-care lægemiddelbehandlinger af tilstrækkelig behandlingsvarighed.
Ekskluderingskriterier:
- Emner vil være udelukket, hvis de ikke kan give informeret samtykke
- American Society of Anesthesiology fysisk statusscore på fire eller derover
- Implanteret medicinsk udstyr med elektroniske dele (f.eks. pacemaker, defibrillator, intrathecal pumpe, rygmarvsstimulator, dyb hjernestimulator)
- Skizoaffektiv lidelse
- Kvinder i den fødedygtige alder vil blive bedt om at gennemgå en kommerciel uringraviditetsscreeningstest. De, der nægter eller screener positive, vil blive udelukket.
- Allergisk over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller deres bærerkomponenter
- Enhver alvorlig fysisk tilstand forud for randomisering, som af den behandlende psykiater eller rådgivende anæstesilæge anses for at være en kontraindikation for ECT, såsom hjerte-kar-sygdomme (inklusive ubehandlet hypertension), luftvejssygdomme, cerebrovaskulær sygdom, intrakraniel hypertension (inklusive glaukom) eller anfald.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ketamin (HIKER)
Patienter i HIKER-armen vil modtage en enkelt dosis ketamin 0,50 mg/kg, hvilket er nok til at opnå en fuld bedøvelseseffekt (dvs. bevidstløshed, der efterligner GA-kuren ovenfor), på 8 på hinanden følgende hverdage.
|
IV Ketamin 0,50 mg/kg
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ketamin-ECT (ØST)
Patienter i EAST-armen vil initialt modtage intravenøs ketamin 0,75 mg/kg, remifentanil 1 mcg/kg (for at reducere ubehag) og succinylcholin 0,75 mg/kg (for sikkerheds skyld).
Baseret på patienternes anæstesirespons får den behandlende anæstesilæge frihed til at variere dosis af remifentanil og succinylcholin samt administrere propofol for at opnå sikre og acceptable anæstetiske forhold.
I henhold til Saskatoon Health Regions plejestandard vil patienter i ØST-armen modtage otte ECT-sessioner (på en anden/tre-ugentlig tidsplan) leveret af den behandlende psykiater med enten ensidig eller bilateral elektrodeplacering og overvågning af anfaldstærskel ved halv-aldersmetoden .
|
IV Ketamin 0,50 mg/kg
Andre navne:
ECT med unilateral eller bilateral elektrodeplacering og overvågning af anfaldstærskel ved halv-aldersmetoden
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal nødvendige behandlinger for at nå sygdomsremission
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger, vurderet op til 4 uger
|
Det primære resultat er antallet af behandlinger, der kræves for at nå sygdomsremission, som defineret ved en reduktion af MADRS-score til under 10
|
Fra dato for randomisering til dato for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger, vurderet op til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of rescue ECT i HIKER-armen
Tidsramme: Fra dato for randomisering op til 6 dage
|
Procentdel af patienter i HIKER-armen, som ikke opnår en 25 % reduktion i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) efter den tredje behandling.
|
Fra dato for randomisering op til 6 dage
|
|
Selvmordstanker
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger og 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 8 uger
|
Selvmordstanker målt ved Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger og 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 8 uger
|
|
Kognitiv svækkelse
Tidsramme: MMSE vil blive vurderet ved baseline, endelig behandling og 30 dages opfølgning efter behandling
|
Kognitiv svækkelse målt ved Mini-Mental State Exam (MMSE)
|
MMSE vil blive vurderet ved baseline, endelig behandling og 30 dages opfølgning efter behandling
|
|
Selv- og kliniker vurderede forbedring
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger og 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 8 uger
|
Patienter vil vurdere deres tilstand på den patientvurderede kliniske globale indtryk - forbedringsskala (PGI-I)
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger og 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 8 uger
|
|
Patienttilfredshed med behandlingen
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger og 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 8 uger
|
Tilfredshed med behandlingen vil blive vurderet ved 2-punkts spørgeskemaet om behandlingstilfredshed for medicin-version II (TSQM-GS-II).
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsremission eller efter 8 behandlinger og 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jonathan Gamble, MD, University of Saskatchewan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Berlim MT, Turecki G. Definition, assessment, and staging of treatment-resistant refractory major depression: a review of current concepts and methods. Can J Psychiatry. 2007 Jan;52(1):46-54. doi: 10.1177/070674370705200108.
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. Erratum In: Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [added].
- Irwin SA, Iglewicz A, Nelesen RA, Lo JY, Carr CH, Romero SD, Lloyd LS. Daily oral ketamine for the treatment of depression and anxiety in patients receiving hospice care: a 28-day open-label proof-of-concept trial. J Palliat Med. 2013 Aug;16(8):958-65. doi: 10.1089/jpm.2012.0617. Epub 2013 Jun 27.
- Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration. PLoS Med. 2008 Feb;5(2):e45. doi: 10.1371/journal.pmed.0050045.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Mathers C, Fat DM, Boerma JT. The global burden of disease: 2004 update: World Health Organization; 2008.
- Fink M. Is Catatonia a Primary Indication for ECT? Convuls Ther. 1990;6(1):1-4. No abstract available.
- Bundy BD, Hewer W, Andres FJ, Gass P, Sartorius A. Influence of anesthetic drugs and concurrent psychiatric medication on seizure adequacy during electroconvulsive therapy. J Clin Psychiatry. 2010 Jun;71(6):775-7. doi: 10.4088/JCP.08m04971gre. Epub 2009 Dec 29.
- Comparing Ketamine and Propofol Anesthesia for Electroconvulsive Therapy [database on the Internet]. 2013 [cited 2017 Jan 1]
- Datto CJ. Side effects of electroconvulsive therapy. Depress Anxiety. 2000;12(3):130-4. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-C.
- Ghasemi M, Kazemi MH, Yoosefi A, Ghasemi A, Paragomi P, Amini H, Afzali MH. Rapid antidepressant effects of repeated doses of ketamine compared with electroconvulsive therapy in hospitalized patients with major depressive disorder. Psychiatry Res. 2014 Feb 28;215(2):355-61. doi: 10.1016/j.psychres.2013.12.008. Epub 2013 Dec 13.
- Metriyakool K. Methohexital as alternative to propofol for intravenous anesthesia in children undergoing daily radiation treatment: a case report. Anesthesiology. 1998 Mar;88(3):821-2. doi: 10.1097/00000542-199803000-00035. No abstract available.
- Diamond PR, Farmery AD, Atkinson S, Haldar J, Williams N, Cowen PJ, Geddes JR, McShane R. Ketamine infusions for treatment resistant depression: a series of 28 patients treated weekly or twice weekly in an ECT clinic. J Psychopharmacol. 2014 Jun;28(6):536-44. doi: 10.1177/0269881114527361. Epub 2014 Apr 3.
- Rush AJ, Blacker D. Handbook of psychiatric measures: American Psychiatric Pub; 2008
- Gipson PY, Agarwala P, Opperman KJ, Horwitz A, King CA. Columbia-suicide severity rating scale: predictive validity with adolescent psychiatric emergency patients. Pediatr Emerg Care. 2015 Feb;31(2):88-94. doi: 10.1097/PEC.0000000000000225.
- Atkinson MJ, Kumar R, Cappelleri JC, Hass SL. Hierarchical construct validity of the treatment satisfaction questionnaire for medication (TSQM version II) among outpatient pharmacy consumers. Value Health. 2005 Nov-Dec;8 Suppl 1:S9-S24. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00066.x.
- Guy W. Clinical global impression scale. The ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology-Revised Volume DHEW Publ No ADM. 1976;76(338):218-22
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Adfærdsmæssige symptomer
- Stemningsforstyrrelser
- Depression
- Depressiv lidelse
- Depressiv lidelse, behandlingsresistent
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Bedøvelsesmidler
- Centralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Neurotransmittermidler
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Excitatoriske aminosyremidler
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Ketamin
Andre undersøgelses-id-numre
- 123456 (Innovate UK)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Behandlingsresistent depression
-
University of OxfordMedical Research Council; P1vital Products LimitedAfsluttetEmotion | Bright Light Treatment | AnsigtsudtryksgenkendelseDet Forenede Kongerige
-
Soroka University Medical CenterAfsluttetOptimering af Second Line Treatment Protocol for H Pylori-udryddelseIsrael
-
Peking University Sixth HospitalIkke rekrutterer endnuKognitiv svækkelse | Major Depressive Disorder (MDD) | Neuroimaging | Bright Light TreatmentKina
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatTrukket tilbageTuberkulose Multi Drug Resistant Active
-
New York State Psychiatric InstituteAfsluttetAfdækning af neurale og immune mekanismer for kroniske smerter i efterbehandling Lyme syndrom (PTLS)Kronisk smerte | Post Treatment Lyme Syndrome (PTLS)Forenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisViatris Inc.Ikke rekrutterer endnuAntibiotikaresistens | Mycobacterium Tuberculosis | MDR-TB | Tuberkulose Multi Drug Resistant ActiveFrankrig
-
Tel Aviv UniversityAfsluttetAttention Bias Modification Treatment (ABMT)Israel
-
Marco SchiumaASST Fatebenefratelli Sacco; University of Milan; Damien FoundationRekrutteringLinezolid | Tuberkulose Multi Drug Resistant Active | Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM)Guinea
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...RekrutteringCNI-resistent Steriod Resistant Nephrotisk Syndrom | CNI-intolerent | Steriod-resistent nefrotisk syndrom | Multidrugresistent nefrotisk syndromKina
-
Sorlandet Hospital HFUniversity of Oslo; Karolinska Institutet; Australian Catholic University; Helse...RekrutteringAngst | Angst Depression | Depression Angstlidelse | Depression - svær depressiv lidelseNorge
Kliniske forsøg med Ketamin
-
Giresun UniversityAktiv, ikke rekrutterendeGastrointestinal endoskopi | Procedurel SedationTyrkiet (Türkiye)
-
Soterix MedicalColumbia University Irving Medical Center, New York, NYIkke rekrutterer endnu
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetSmerter, postoperativ | Depression, postpartumForenede Stater
-
King Abdullah University HospitalJordan University of Science and TechnologyRekrutteringSmertebehandling | Laparaskopisk ærmegatrektomiJordan
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterTrukket tilbage
-
Sheba Medical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Konya City HospitalAfsluttetHjertekirurgiTyrkiet (Türkiye)
-
University of Sao PauloAfsluttet
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of Sao PauloRekruttering