EW ze znieczuleniem ketaminą a ketamina o wysokiej intensywności z EW na ratunek w leczeniu depresji opornej na leczenie

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest powszechną chorobą psychiczną, która dotyka co najmniej 15% populacji. Obciążenie MDD jest oszałamiające, uważane przez Światową Organizację Zdrowia za główną przyczynę niepełnosprawności w krajach rozwiniętych dla osób w wieku 15-44 lat.

Doustna terapia przeciwdepresyjna MDD jest notorycznie nieskuteczna. Zwykle wymagane są co najmniej 3 tygodnie leczenia, aby uzyskać odsetek odpowiedzi rzadko przekraczający 40% (tylko o 10% lepszy niż w przypadku placebo); ponadto leczenie może być skomplikowane z powodu poważnych działań niepożądanych (np. upadki, zwiększenie masy ciała), w tym zwiększone skłonności samobójcze. Do 15% pacjentów zostanie ostatecznie zdiagnozowana jako depresja oporna na leczenie (TRD), zdefiniowana jako brak odpowiedzi na co najmniej dwa leki przeciwdepresyjne z różnych klas farmakologicznych po odpowiednim czasie leczenia w dawkach terapeutycznych. Złotym standardem terapii TRD jest terapia elektrowstrząsami (ECT) ze znieczuleniem ogólnym (GA), która daje szybkie efekty przeciwdepresyjne już po kilku sesjach. Propofol jest tradycyjnym środkiem znieczulającym stosowanym w GA do EW, chociaż ostatnio ta grupa badawcza wykazała, że ​​EW z ketaminą jako głównym środkiem znieczulającym powodowało szybszą remisję depresji w porównaniu z EW z propofolem.

Pomimo swojej skuteczności EW wiąże się z dużymi problemami. Ponad 10% pacjentów doświadcza amnezji i dezorientacji, które mogą utrzymywać się przez tygodnie. Te poznawcze skutki uboczne ograniczają częstotliwość zabiegów EW do dwóch lub trzech razy w tygodniu. Istnieje również ryzyko rzadkich, ale wyniszczających sercowo-oddechowych zdarzeń niepożądanych, z których przynajmniej część można przypisać konieczności wywołania paraliżu chemicznego (dla bezpieczeństwa) i podania opioidów (w celu kontroli bólu) podczas EW z GA. Wreszcie, EW wymaga specjalistycznej wiedzy psychiatrycznej, dedykowanych zasobów, specjalnie przeszkolonych pielęgniarek i anestezjologa – wymagania, które są zarówno kosztowne, jak i trudno dostępne w wielu warunkach.

W przeciwieństwie do EW, codzienne krótkotrwałe znieczulenie, w tym ketamina, jest dobrze tolerowane. Niedawne badanie wykazało, że tylko trzy terapie dożylnej ketaminy spowodowały większą wczesną poprawę wyników w zakresie depresji w porównaniu z EW przy GA bez ketaminy. Sugeruje to możliwość osiągnięcia wczesnej remisji choroby w TRD za pomocą infuzji samej ketaminy przy jednoczesnym uniknięciu zagrożeń dla bezpieczeństwa i opóźnień w leczeniu związanych z EW w ramach GA.

Skuteczność, wykonalność i ulepszony profil skutków ubocznych częstych kolejnych terapii ketaminą sugerują, że może to być preferowane leczenie TRD w porównaniu z EW z GA na bazie ketaminy. Może jednak istnieć niewielka podgrupa pacjentów z TRD, którzy nie reagują na samą ketaminę i wymagają EW, chociaż przy codziennym schemacie leczenia osoby niereagujące na ketaminę można szybko zidentyfikować i zastosować standardowy kurs EW. Naukowcy proponują, że protokół leczenia polegający na codziennej intensywnej terapii ketaminą z EW Rescue (HIKER) będzie skuteczniejszy niż terapia EW ze standardową terapią anestezjologiczną ketaminą (EAST) w ułatwianiu wczesnej remisji choroby, przy jednoczesnym uzyskaniu podobnych ogólnych wskaźników remisji poprzez umożliwienie szybko zidentyfikować osoby niereagujące na ketaminę i zastosować EW.