TEC con anestesia con ketamina versus ketamina de alta intensidad con TEC de rescate para la depresión resistente al tratamiento

El trastorno depresivo mayor (MDD) es una enfermedad psiquiátrica común que afectará al menos al 15% de la población. La carga de MDD es asombrosa, considerada por la Organización Mundial de la Salud como la principal causa de discapacidad en los países desarrollados para personas de 15 a 44 años.

La terapia antidepresiva oral para MDD es notoriamente ineficaz. Por lo general, se requieren al menos 3 semanas de tratamiento para lograr tasas de respuesta que rara vez superan el 40 % (solo un 10 % mejor que el placebo); además, el tratamiento puede complicarse con efectos secundarios graves (p. caídas, aumento de peso), incluido el aumento de las tendencias suicidas. Hasta el 15% de los pacientes eventualmente serán diagnosticados con depresiones resistentes al tratamiento (TRD), definidas como la falta de respuesta a al menos dos antidepresivos de diferentes clases farmacológicas después de una duración adecuada del tratamiento en dosis terapéuticas. La terapia estándar de oro para TRD es la terapia electroconvulsiva (TEC) con anestesia general (AG), que produce efectos antidepresivos rápidos después de solo unas pocas sesiones. El propofol es el agente anestésico tradicional utilizado en la AG para la TEC, aunque recientemente este grupo de investigación demostró que la TEC con ketamina como anestésico primario producía una remisión de la depresión más rápida en comparación con la TEC con propofol.

A pesar de su eficacia, la TEC está asociada con problemas considerables. Más del 10 % de los pacientes experimentarán amnesia y confusión, que pueden persistir durante semanas. Estos efectos secundarios cognitivos limitan la frecuencia de los tratamientos con TEC a dos o tres veces por semana. También existe el riesgo de eventos adversos cardiorrespiratorios raros pero devastadores, al menos parte de los cuales pueden atribuirse a la necesidad de inducir parálisis química (por seguridad) y administrar opioides (para controlar el dolor) durante la TEC con AG. Por último, la TEC requiere experiencia psiquiátrica especializada, recursos dedicados, enfermeras especialmente capacitadas y un anestesiólogo, requisitos que son costosos y no están fácilmente disponibles en muchos entornos.

A diferencia de la TEC, la anestesia diaria de acción breve, incluida la ketamina, se tolera bien. Un estudio reciente encontró que solo tres tratamientos de ketamina intravenosa produjeron una mejoría temprana mayor en las puntuaciones de depresión en comparación con la TEC bajo GA no basada en ketamina. Esto sugiere la posibilidad de lograr una remisión temprana de la enfermedad en TRD con infusiones de ketamina sola mientras se evitan los riesgos de seguridad y los retrasos en el tratamiento asociados con la TEC bajo AG.

La eficacia, la viabilidad y el perfil mejorado de efectos secundarios de los frecuentes tratamientos sucesivos con ketamina sugieren que puede ser el tratamiento preferido para la TRD en comparación con la TEC con AG basado en ketamina. Sin embargo, puede haber un pequeño subgrupo de pacientes con TRD que no respondan a la ketamina sola y requieran TEC, aunque con un régimen de tratamiento diario, los que no responden a la ketamina podrían identificarse rápidamente y recibir un curso estándar de TEC. Los investigadores proponen que un protocolo de tratamiento de Ketamina de alta intensidad diaria con rescate de TEC (HIKER) será superior a la terapia de TEC con anestesia estándar de ketamina (EAST) para facilitar la remisión temprana de la enfermedad, mientras que al mismo tiempo producirá tasas de remisión generales similares al permitir Los no respondedores a la ketamina se identificarán rápidamente y se les administrará TEC.