ECT med ketaminbedøvelse vs høyintensiv ketamin med ECT-redning for behandlingsresistent depresjon

Major depressiv lidelse (MDD) er en vanlig psykiatrisk sykdom som vil ramme minst 15 % av befolkningen. Byrden av MDD er svimlende, ansett av Verdens helseorganisasjon for å være den ledende årsaken til funksjonshemming i utviklede land for personer i alderen 15-44.

Oral antidepressiv behandling for MDD er notorisk ineffektiv. Minst 3 ukers behandling er vanligvis nødvendig for å oppnå responsrater som sjelden overstiger 40 % (kun 10 % bedre enn placebo); videre kan behandlingen kompliseres av alvorlige bivirkninger (f.eks. fall, vektøkning) inkludert økt suicidalitet. Opptil 15 % av pasientene vil etter hvert bli diagnostisert med behandlingsresistente depresjoner (TRD), definert som manglende respons på minst to antidepressiva fra forskjellige farmakologiske klasser etter tilstrekkelig behandlingsvarighet ved terapeutiske doser. Gullstandardbehandlingen for TRD er elektrokonvulsiv terapi (ECT) med generell anestesi (GA), som gir raske antidepressive effekter etter bare noen få økter. Propofol er det tradisjonelle anestesimiddelet som brukes i GA for ECT, selv om denne forskergruppen nylig viste at ECT med ketamin som primærbedøvelse ga raskere depresjonsremisjon sammenlignet med ECT med propofol.

Til tross for sin effektivitet er ECT forbundet med betydelige problemer. Mer enn 10 % av pasientene vil oppleve hukommelsestap og forvirring, som kan vedvare i flere uker. Disse kognitive bivirkningene begrenser frekvensen av ECT-behandlinger til to eller tre ganger per uke. Det er også en risiko for sjeldne, men ødeleggende kardiorespiratoriske bivirkninger, i det minste en del av disse kan tilskrives behovet for å indusere kjemisk lammelse (for sikkerhets skyld) og administrere opioider (for smertekontroll) under ECT med GA. Til slutt krever ECT spesialisert psykiatrisk ekspertise, dedikerte ressurser, spesialutdannede sykepleiere og en anestesilege – krav som både er kostbare og ikke lett tilgjengelige i mange sammenhenger.

I motsetning til ECT tolereres daglig korttidsvirkende anestesi, inkludert ketamin, godt. En fersk studie fant at bare tre behandlinger med intravenøs ketamin ga en større tidlig forbedring i depresjonsscore sammenlignet med ECT under ikke-ketaminbasert GA. Dette antyder en mulighet for å oppnå tidlig sykdomsremisjon i TRD med infusjoner som kun inneholder ketamin, samtidig som man unngår sikkerhetsrisikoer og behandlingsforsinkelser forbundet med ECT under GA.

Effekten, gjennomførbarheten og den forbedrede bivirkningsprofilen til hyppige påfølgende ketaminbehandlinger antyder at det kan være den foretrukne behandlingen for TRD sammenlignet med ECT med ketaminbasert GA. Det kan imidlertid være en liten undergruppe av TRD-pasienter som ikke responderer på ketamin alene og krever ECT, men med et daglig behandlingsregime, kan ketamin-non-responders raskt identifiseres og gis en standard ECT-kur. Forskerne foreslår at en behandlingsprotokoll for daglig høyintensiv ketamin med ECT Rescue (HIKER) vil være overlegen ECT-terapi med standardbehandling med ketaminanestesi (ØST) når det gjelder å lette tidlig sykdomsremisjon, samtidig som den gir tilsvarende generelle remisjonsrater ved å tillate ketamin ikke-responderer raskt å bli identifisert og gi ECT.