- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03272698
Anestesia de ECT com cetamina versus cetamina de alta intensidade com resgate de ECT para depressão resistente ao tratamento
Um estudo prospectivo randomizado e controlado de terapia eletroconvulsiva com anestesia com cetamina (terapia padrão) e cetamina de alta intensidade com terapia eletroconvulsiva Resgate para depressão resistente ao tratamento - EAST HIKER Trial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença psiquiátrica comum que afetará pelo menos 15% da população. A carga de TDM é impressionante, considerada pela Organização Mundial da Saúde como a principal causa de incapacidade nos países desenvolvidos para pessoas de 15 a 44 anos.
A terapia antidepressiva oral para MDD é notoriamente ineficaz. Geralmente são necessárias pelo menos 3 semanas de tratamento para atingir taxas de resposta que raramente excedem 40% (apenas 10% melhor que o placebo); além disso, o tratamento pode ser complicado por efeitos secundários graves graves (p. quedas, ganho de peso), incluindo aumento da tendência suicida. Até 15% dos pacientes acabarão sendo diagnosticados como portadores de depressão resistente ao tratamento (TRD), definida como a falha em responder a pelo menos dois antidepressivos de diferentes classes farmacológicas após a duração adequada do tratamento em dosagens terapêuticas. A terapia padrão-ouro para TRD é a terapia eletroconvulsiva (ECT) com anestesia geral (GA), que produz efeitos antidepressivos rápidos após apenas algumas sessões. Propofol é o agente anestésico tradicional usado em GA para ECT, embora recentemente esse grupo de pesquisa tenha mostrado que ECT com cetamina como anestésico primário produziu remissão mais rápida da depressão em comparação com ECT com propofol.
Apesar de sua eficácia, a ECT está associada a problemas consideráveis. Mais de 10% dos pacientes apresentarão amnésia e confusão, que podem persistir por semanas. Esses efeitos colaterais cognitivos limitam a frequência dos tratamentos de ECT a duas ou três vezes por semana. Há também um risco de eventos adversos cardiorrespiratórios raros, mas devastadores, pelo menos parte dos quais podem ser atribuídos à necessidade de induzir paralisia química (para segurança) e administrar opioides (para controle da dor) durante a ECT com GA. Por último, a ECT requer perícia psiquiátrica especializada, recursos dedicados, enfermeiros especialmente treinados e um anestesiologista - requisitos que são caros e não estão prontamente disponíveis em muitos locais.
Em contraste com a ECT, a anestesia diária de curta duração, incluindo cetamina, é bem tolerada. Um estudo recente descobriu que apenas três tratamentos de cetamina intravenosa produziram uma melhora precoce maior nos escores de depressão em comparação com a ECT sob AG não baseada em cetamina. Isso sugere a possibilidade de alcançar a remissão precoce da doença em TRD com infusões apenas de cetamina, evitando os riscos de segurança e atrasos no tratamento associados à ECT sob GA.
A eficácia, a viabilidade e o perfil melhorado de efeitos colaterais de tratamentos frequentes e sucessivos com cetamina sugerem que pode ser o tratamento preferido para TRD em comparação com a ECT com GA à base de cetamina. Pode haver, no entanto, um pequeno subgrupo de pacientes com TRD que não respondem apenas à cetamina e requerem ECT, embora com um regime de tratamento diário, os que não respondem à cetamina possam ser rapidamente identificados e receber um curso padrão de ECT. Os pesquisadores propõem que um protocolo de tratamento diário de cetamina de alta intensidade com resgate de ECT (HIKER) será superior à terapia de ECT com terapia padrão de anestesia com cetamina (EAST) para facilitar a remissão precoce da doença, ao mesmo tempo em que produz taxas de remissão gerais semelhantes, permitindo que não respondem à cetamina sejam rapidamente identificados e recebam ECT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Una Goncin
- Número de telefone: 3066551183
- E-mail: ung039@usask.ca
Locais de estudo
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
- Recrutamento
- Royal University Hospital
-
Contato:
- Stephen Lee, MD
- Número de telefone: 3065010928
- E-mail: stl960@mail.usask.ca
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) superior a 20) planejado para terapia de ECT.
- Os indivíduos devem atender aos critérios clínicos para TRD definidos como falha em responder a pelo menos 2 terapias medicamentosas padrão de tratamento com duração de tratamento adequada.
Critério de exclusão:
- Os participantes serão inelegíveis se não puderem fornecer consentimento informado
- Escore de estado físico da American Society of Anesthesiology de quatro ou mais
- Dispositivo médico implantado com peças eletrônicas (por exemplo, marca-passo, desfibrilador, bomba intratecal, estimulador da medula espinhal, estimulador cerebral profundo)
- transtorno esquizoafetivo
- As mulheres com potencial para engravidar serão solicitadas a fazer um teste comercial de triagem de gravidez na urina. Aqueles que recusarem ou testarem positivo serão excluídos.
- Alérgico a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes carreadores
- Qualquer condição física grave antes da randomização considerada pelo psiquiatra responsável ou anestesista consultor como uma contraindicação à ECT, como doença cardiovascular (incluindo hipertensão não tratada), doença respiratória, doença cerebrovascular, hipertensão intracraniana (incluindo glaucoma) ou convulsões.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cetamina (HIKER)
Os pacientes no braço HIKER receberão uma dose única de cetamina 0,50 mg/kg, o que é suficiente para atingir um efeito anestésico completo (ou seja, inconsciência imitando o regime GA acima), em 8 dias da semana sucessivos.
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Cetamina IV 0,50 mg/kg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cetamina-ECT (EAST)
Os pacientes no braço EAST receberão inicialmente cetamina intravenosa 0,75 mg/kg, remifentanil 1 mcg/kg (para reduzir o desconforto) e succinilcolina 0,75 mg/kg (por segurança).
Com base na resposta anestésica do paciente, o anestesiologista responsável tem a liberdade de variar a dose de remifentanil e succinilcolina, bem como administrar propofol para obter condições anestésicas seguras e aceitáveis.
De acordo com o padrão de atendimento da região de saúde de Saskatoon, os pacientes no braço EAST receberão oito sessões de ECT (em uma programação bi/trisemanal) realizadas pelo psiquiatra responsável com colocação de eletrodo unilateral ou bilateral e monitoramento do limiar convulsivo pelo método de meia idade .
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Cetamina IV 0,50 mg/kg
Outros nomes:
ECT com colocação de eletrodo unilateral ou bilateral e monitoramento do limiar convulsivo pelo método da meia idade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de tratamentos necessários para atingir a remissão da doença
Prazo: Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos, avaliados até 4 semanas
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O desfecho primário é o número de tratamentos necessários para atingir a remissão da doença, conforme definido por uma redução do escore MADRS para menos de 10
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Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos, avaliados até 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de ECT de resgate no braço HIKER
Prazo: Da data de randomização até 6 dias
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Porcentagem de pacientes no braço HIKER que não atingem uma redução de 25% na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) após o terceiro tratamento.
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Da data de randomização até 6 dias
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Ideação suicida
Prazo: Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos e 30 dias após o último tratamento, avaliado até 8 semanas
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Ideação suicida medida pela Columbia Suicide Severity Rating Scale
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Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos e 30 dias após o último tratamento, avaliado até 8 semanas
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Comprometimento Cognitivo
Prazo: O MMSE será avaliado no início do tratamento, tratamento final e acompanhamento de 30 dias após o tratamento
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Comprometimento cognitivo medido pelo Mini-Exame do Estado Mental (MMSE)
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O MMSE será avaliado no início do tratamento, tratamento final e acompanhamento de 30 dias após o tratamento
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Melhoria avaliada pelo próprio e pelo médico
Prazo: Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos e 30 dias após o último tratamento, avaliado até 8 semanas
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Os pacientes avaliarão sua condição na escala de impressão clínica global avaliada pelo paciente - escala de melhora (PGI-I)
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Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos e 30 dias após o último tratamento, avaliado até 8 semanas
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Satisfação do paciente com o tratamento
Prazo: Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos e 30 dias após o último tratamento, avaliado até 8 semanas
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A satisfação com o tratamento será avaliada pelo questionário de satisfação com o tratamento de 2 itens para a medicação versão II (TSQM-GS-II).
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Desde a data de randomização até a data de remissão da doença ou após 8 tratamentos e 30 dias após o último tratamento, avaliado até 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Gamble, MD, University of Saskatchewan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. Erratum In: Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [added].
- Irwin SA, Iglewicz A, Nelesen RA, Lo JY, Carr CH, Romero SD, Lloyd LS. Daily oral ketamine for the treatment of depression and anxiety in patients receiving hospice care: a 28-day open-label proof-of-concept trial. J Palliat Med. 2013 Aug;16(8):958-65. doi: 10.1089/jpm.2012.0617. Epub 2013 Jun 27.
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- Diamond PR, Farmery AD, Atkinson S, Haldar J, Williams N, Cowen PJ, Geddes JR, McShane R. Ketamine infusions for treatment resistant depression: a series of 28 patients treated weekly or twice weekly in an ECT clinic. J Psychopharmacol. 2014 Jun;28(6):536-44. doi: 10.1177/0269881114527361. Epub 2014 Apr 3.
- Rush AJ, Blacker D. Handbook of psychiatric measures: American Psychiatric Pub; 2008
- Gipson PY, Agarwala P, Opperman KJ, Horwitz A, King CA. Columbia-suicide severity rating scale: predictive validity with adolescent psychiatric emergency patients. Pediatr Emerg Care. 2015 Feb;31(2):88-94. doi: 10.1097/PEC.0000000000000225.
- Atkinson MJ, Kumar R, Cappelleri JC, Hass SL. Hierarchical construct validity of the treatment satisfaction questionnaire for medication (TSQM version II) among outpatient pharmacy consumers. Value Health. 2005 Nov-Dec;8 Suppl 1:S9-S24. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00066.x.
- Guy W. Clinical global impression scale. The ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology-Revised Volume DHEW Publ No ADM. 1976;76(338):218-22
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Resistente ao Tratamento
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Agentes Neurotransmissores
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Agentes de aminoácidos excitatórios
- Anestésicos Dissociativos
- Antagonistas de aminoácidos excitatórios
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 123456 (Innovate UK)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Cetamina
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