- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03272698
ECT s ketaminovou anestezií vs vysoce intenzivní ketamin s ECT záchranou pro depresi rezistentní na léčbu
Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie elektrokonvulzivní terapie s ketaminovou anestezií (standardní terapie) a ketaminem o vysoké intenzitě s elektrokonvulzivní terapií Záchrana pro léčbu rezistentní deprese – studie EAST HIKER
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Velká depresivní porucha (MDD) je běžné psychiatrické onemocnění, které postihne nejméně 15 % populace. Zátěž MDD je ohromující a Světová zdravotnická organizace ji považuje za hlavní příčinu invalidity ve vyspělých zemích u lidí ve věku 15-44 let.
Léčba perorálními antidepresivy pro MDD je notoricky neúčinná. K dosažení míry odpovědi, která zřídka přesahuje 40 % (pouze o 10 % lepší než placebo), je obvykle zapotřebí alespoň 3 týdny léčby; dále může být léčba komplikována závažnými závažnými nežádoucími účinky (např. pády, zvýšení tělesné hmotnosti) včetně zvýšené sebevražednosti. Až u 15 % pacientů bude nakonec diagnostikována deprese odolná vůči léčbě (TRD), definovaná jako neschopnost reagovat na alespoň dvě antidepresiva z různých farmakologických tříd po přiměřené době léčby v terapeutických dávkách. Zlatým standardem léčby TRD je elektrokonvulzivní terapie (ECT) s celkovou anestezií (GA), která přináší rychlé antidepresivní účinky již po několika sezeních. Propofol je tradiční anestetikum používané v GA pro ECT, i když nedávno tato výzkumná skupina ukázala, že ECT s ketaminem jako primárním anestetikem způsobila rychlejší remisi deprese ve srovnání s ECT s propofolem.
I přes svou účinnost je ECT spojena se značnými problémy. Více než 10 % pacientů zažije amnézii a zmatenost, které mohou přetrvávat týdny. Tyto kognitivní vedlejší účinky omezují frekvenci ošetření ECT na dvakrát nebo třikrát týdně. Existuje také riziko vzácných, ale devastujících kardiorespiračních nežádoucích příhod, z nichž alespoň část lze přičíst nutnosti vyvolat chemickou paralýzu (pro bezpečnost) a podávat opioidy (pro kontrolu bolesti) během ECT s GA. A konečně, ECT vyžaduje specializované psychiatrické odborné znalosti, vyhrazené zdroje, speciálně vyškolené sestry a anesteziologa – požadavky, které jsou nákladné a v mnoha zařízeních nejsou snadno dostupné.
Na rozdíl od ECT je denní krátkodobě působící anestezie včetně ketaminu dobře tolerována. Nedávná studie zjistila, že pouze tři léčby intravenózním ketaminem přinesly větší časné zlepšení skóre deprese ve srovnání s ECT při GA bez ketaminu. To naznačuje možnost dosažení časné remise onemocnění u TRD pomocí infuzí obsahujících pouze ketamin a zároveň se vyhnout bezpečnostním rizikům a zpožděním léčby spojeným s ECT podle GA.
Účinnost, proveditelnost a zlepšený profil vedlejších účinků časté po sobě jdoucí léčby ketaminem naznačují, že může být preferovanou léčbou TRD ve srovnání s ECT s GA na bázi ketaminu. Může však existovat malá podskupina pacientů s TRD, kteří nereagují na samotný ketamin a vyžadují ECT, i když s denním léčebným režimem lze rychle identifikovat pacienty, kteří na ketamin nereagují, a podat standardní léčbu ECT. Výzkumníci navrhují, že léčebný protokol denního vysoce intenzivního ketaminu s ECT Rescue (HIKER) bude lepší než ECT terapie s ketaminovou anestezií standardní terapií (EAST), pokud jde o usnadnění časné remise onemocnění, a zároveň poskytne podobnou celkovou míru remise tím, že umožní ketamin non-respondérů, které mají být rychle identifikovány a podány ECT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Una Goncin
- Telefonní číslo: 3066551183
- E-mail: ung039@usask.ca
Studijní místa
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Nábor
- Royal University Hospital
-
Kontakt:
- Stephen Lee, MD
- Telefonní číslo: 3065010928
- E-mail: stl960@mail.usask.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skóre Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) větší než 20) plánované pro terapii ECT.
- Subjekty musí splňovat klinická kritéria pro TRD definovaná jako nereagování na alespoň 2 standardní léčebné medikamentózní terapie s adekvátním trváním léčby.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty nebudou způsobilé, pokud nemohou poskytnout informovaný souhlas
- Skóre fyzického stavu Americké společnosti anesteziologie čtyři nebo vyšší
- Implantovaný zdravotnický prostředek s elektronickými součástmi (např. kardiostimulátor, defibrilátor, intratekální pumpa, míšní stimulátor, hluboký mozkový stimulátor)
- Schizoafektivní porucha
- Ženy ve fertilním věku budou požádány, aby podstoupily komerční těhotenský screeningový test moči. Ti, kteří odmítnou nebo budou pozitivní, budou vyloučeni.
- Alergický na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich nosných složek
- Jakýkoli vážný fyzický stav před randomizací, který ošetřující psychiatr nebo konzultující anesteziolog považuje za kontraindikaci ECT, jako je kardiovaskulární onemocnění (včetně neléčené hypertenze), respirační onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, intrakraniální hypertenze (včetně glaukomu) nebo záchvaty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketamin (HIKER)
Pacienti v rameni HIKER dostanou jednu dávku ketaminu 0,50 mg/kg, která je dostatečná k dosažení plného anestetického účinku (tj. bezvědomí napodobující výše uvedený režim GA), v 8 po sobě jdoucích dnech v týdnu.
|
IV Ketamin 0,50 mg/kg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ketamin-ECT (VÝCHOD)
Pacienti v rameni EAST dostanou zpočátku intravenózně ketamin 0,75 mg/kg, remifentanil 1 mcg/kg (pro snížení nepohodlí) a sukcinylcholin 0,75 mg/kg (pro bezpečnost).
Na základě anestetické odpovědi pacientů má ošetřující anesteziolog volnost měnit dávku remifentanilu a sukcinylcholinu a také podávat propofol k dosažení bezpečných a přijatelných anestetických podmínek.
Podle standardu péče Saskatoon Health Region dostanou pacienti v rameni EAST osm sezení ECT (v dvou/třítýdenním plánu) provedených ošetřujícím psychiatrem s jednostranným nebo oboustranným umístěním elektrod a monitorováním prahu záchvatů metodou poloviny věku .
|
IV Ketamin 0,50 mg/kg
Ostatní jména:
ECT s jednostranným nebo oboustranným umístěním elektrod a monitorováním záchvatového prahu metodou polovičního věku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet ošetření potřebných k dosažení remise onemocnění
Časové okno: Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních, hodnoceno do 4 týdnů
|
Primárním výsledkem je počet léčeb potřebných k dosažení remise onemocnění, jak je definováno snížením skóre MADRS pod 10
|
Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních, hodnoceno do 4 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost záchranné ECT v rameni HIKER
Časové okno: Od data randomizace do 6 dnů
|
Procento pacientů v rameni HIKER, kteří po třetím ošetření nedosáhnou 25% snížení Montgomery-Asbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS).
|
Od data randomizace do 6 dnů
|
|
Sebevražedné myšlenky
Časové okno: Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních a 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno do 8 týdnů
|
Sebevražedné myšlenky měřené Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních a 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno do 8 týdnů
|
|
Kognitivní porucha
Časové okno: MMSE bude hodnocena na začátku, konečné léčbě a 30denním sledování po léčbě
|
Kognitivní porucha měřená Mini-Mental State Exam (MMSE)
|
MMSE bude hodnocena na začátku, konečné léčbě a 30denním sledování po léčbě
|
|
Zlepšení hodnocené pacientem i lékařem
Časové okno: Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních a 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno do 8 týdnů
|
Pacienti budou svůj stav hodnotit na pacientem hodnocené stupnici klinického globálního dojmu – zlepšení (PGI-I)
|
Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních a 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno do 8 týdnů
|
|
Spokojenost pacienta s léčbou
Časové okno: Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních a 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno do 8 týdnů
|
Spokojenost s léčbou bude hodnocena 2-položkovým dotazníkem spokojenosti s léčbou pro medikaci verze II (TSQM-GS-II).
|
Od data randomizace do data remise onemocnění nebo po 8 ošetřeních a 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno do 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Gamble, MD, University of Saskatchewan
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Berlim MT, Turecki G. Definition, assessment, and staging of treatment-resistant refractory major depression: a review of current concepts and methods. Can J Psychiatry. 2007 Jan;52(1):46-54. doi: 10.1177/070674370705200108.
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. Erratum In: Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [added].
- Irwin SA, Iglewicz A, Nelesen RA, Lo JY, Carr CH, Romero SD, Lloyd LS. Daily oral ketamine for the treatment of depression and anxiety in patients receiving hospice care: a 28-day open-label proof-of-concept trial. J Palliat Med. 2013 Aug;16(8):958-65. doi: 10.1089/jpm.2012.0617. Epub 2013 Jun 27.
- Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration. PLoS Med. 2008 Feb;5(2):e45. doi: 10.1371/journal.pmed.0050045.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Mathers C, Fat DM, Boerma JT. The global burden of disease: 2004 update: World Health Organization; 2008.
- Fink M. Is Catatonia a Primary Indication for ECT? Convuls Ther. 1990;6(1):1-4. No abstract available.
- Bundy BD, Hewer W, Andres FJ, Gass P, Sartorius A. Influence of anesthetic drugs and concurrent psychiatric medication on seizure adequacy during electroconvulsive therapy. J Clin Psychiatry. 2010 Jun;71(6):775-7. doi: 10.4088/JCP.08m04971gre. Epub 2009 Dec 29.
- Comparing Ketamine and Propofol Anesthesia for Electroconvulsive Therapy [database on the Internet]. 2013 [cited 2017 Jan 1]
- Datto CJ. Side effects of electroconvulsive therapy. Depress Anxiety. 2000;12(3):130-4. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-C.
- Ghasemi M, Kazemi MH, Yoosefi A, Ghasemi A, Paragomi P, Amini H, Afzali MH. Rapid antidepressant effects of repeated doses of ketamine compared with electroconvulsive therapy in hospitalized patients with major depressive disorder. Psychiatry Res. 2014 Feb 28;215(2):355-61. doi: 10.1016/j.psychres.2013.12.008. Epub 2013 Dec 13.
- Metriyakool K. Methohexital as alternative to propofol for intravenous anesthesia in children undergoing daily radiation treatment: a case report. Anesthesiology. 1998 Mar;88(3):821-2. doi: 10.1097/00000542-199803000-00035. No abstract available.
- Diamond PR, Farmery AD, Atkinson S, Haldar J, Williams N, Cowen PJ, Geddes JR, McShane R. Ketamine infusions for treatment resistant depression: a series of 28 patients treated weekly or twice weekly in an ECT clinic. J Psychopharmacol. 2014 Jun;28(6):536-44. doi: 10.1177/0269881114527361. Epub 2014 Apr 3.
- Rush AJ, Blacker D. Handbook of psychiatric measures: American Psychiatric Pub; 2008
- Gipson PY, Agarwala P, Opperman KJ, Horwitz A, King CA. Columbia-suicide severity rating scale: predictive validity with adolescent psychiatric emergency patients. Pediatr Emerg Care. 2015 Feb;31(2):88-94. doi: 10.1097/PEC.0000000000000225.
- Atkinson MJ, Kumar R, Cappelleri JC, Hass SL. Hierarchical construct validity of the treatment satisfaction questionnaire for medication (TSQM version II) among outpatient pharmacy consumers. Value Health. 2005 Nov-Dec;8 Suppl 1:S9-S24. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00066.x.
- Guy W. Clinical global impression scale. The ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology-Revised Volume DHEW Publ No ADM. 1976;76(338):218-22
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Symptomy chování
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Depresivní porucha, odolnost vůči léčbě
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Excitační aminokyselinové látky
- Anestetika, disociační
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 123456 (Innovate UK)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Léčba rezistentní deprese
-
Entasis TherapeuticsDokončenoBakteriémie | Bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem | Komplex Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus | Bakteriální pneumonie získaná v nemocnici | Colistin Resistant ABCSpojené státy, Bělorusko, Brazílie, Čína, Řecko, Maďarsko, Indie, Izrael, Korejská republika, Litva, Mexiko, Peru, Portoriko, Ruská Federace, Tchaj-wan, Thajsko, Krocan
Klinické studie na Ketamin
-
Ain Shams UniversityZatím nenabírámeAnestézie | Endoskopie horní části gastrointestinálního traktu