- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03272698
ЭСТ с кетаминной анестезией по сравнению с кетамином высокой интенсивности со спасательной ЭСТ при резистентной к лечению депрессии
Проспективное рандомизированное контролируемое исследование электросудорожной терапии с кетамином под анестезией (стандартная терапия) и высокоинтенсивного кетамина с электросудорожной терапией для лечения резистентной депрессии — исследование EAST HIKER
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Большое депрессивное расстройство (БДР) является распространенным психическим заболеванием, которым страдает не менее 15% населения. Бремя MDD ошеломляет, Всемирная организация здравоохранения считает, что это основная причина инвалидности в развитых странах для людей в возрасте 15-44 лет.
Общеизвестно, что пероральная антидепрессантная терапия при БДР неэффективна. Обычно требуется не менее 3 недель лечения для достижения показателей ответа, которые редко превышают 40% (лишь на 10% лучше, чем плацебо); кроме того, лечение может быть осложнено серьезными побочными эффектами (например, падения, увеличение массы тела), в том числе повышенная суицидальность. До 15% пациентов в конечном итоге будут диагностированы как терапевтически резистентные депрессии (ТРД), определяемые как отсутствие ответа по крайней мере на два антидепрессанта из разных фармакологических классов после адекватной продолжительности лечения в терапевтических дозах. Золотым стандартом терапии TRD является электросудорожная терапия (ЭСТ) с общей анестезией (ОА), которая дает быстрый антидепрессивный эффект уже после нескольких сеансов. Пропофол является традиционным анестетиком, используемым в ГА для ЭСТ, хотя недавно эта исследовательская группа показала, что ЭСТ с кетамином в качестве основного анестетика приводит к более быстрой ремиссии депрессии по сравнению с ЭСТ с пропофолом.
Несмотря на свою эффективность, ЭСТ связана со значительными проблемами. Более 10% пациентов испытывают амнезию и спутанность сознания, которые могут сохраняться в течение нескольких недель. Эти когнитивные побочные эффекты ограничивают частоту лечения ЭСТ до двух или трех раз в неделю. Существует также риск редких, но разрушительных кардиореспираторных нежелательных явлений, по крайней мере часть которых может быть связана с необходимостью вызывать химический паралич (в целях безопасности) и вводить опиоиды (для обезболивания) во время ЭСТ с ГА. Наконец, ЭСТ требует специализированной психиатрической экспертизы, выделенных ресурсов, специально обученных медсестер и анестезиолога — требования, которые являются дорогостоящими и недоступными во многих условиях.
В отличие от ЭСТ ежедневная анестезия короткого действия, включая кетамин, хорошо переносится. Недавнее исследование показало, что только три курса лечения внутривенным введением кетамина привели к более раннему улучшению показателей депрессии по сравнению с ЭСТ при ГА без кетамина. Это предполагает возможность достижения ранней ремиссии заболевания при TRD с помощью инфузий только кетамина, избегая при этом рисков безопасности и задержек лечения, связанных с ЭСТ при ГА.
Эффективность, осуществимость и улучшенный профиль побочных эффектов частого последовательного лечения кетамином позволяют предположить, что это может быть предпочтительным методом лечения TRD по сравнению с ЭСТ с ГА на основе кетамина. Однако может быть небольшая подгруппа пациентов с ТРЗ, которые не реагируют на кетамин в одиночку и нуждаются в ЭСТ, хотя при ежедневном режиме лечения можно быстро выявить не реагирующих на кетамин и назначить стандартный курс ЭСТ. Исследователи предполагают, что протокол ежедневного лечения кетамином высокой интенсивности со спасательной ЭСТ (HIKER) будет превосходить терапию ЭСТ со стандартной терапией анестезией кетамином (EAST) в облегчении ранней ремиссии заболевания, в то же время обеспечивая аналогичные общие показатели ремиссии, позволяя тех, кто не отвечает на кетамин, следует быстро выявить и назначить ЭСТ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Una Goncin
- Номер телефона: 3066551183
- Электронная почта: ung039@usask.ca
Места учебы
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 0W8
- Рекрутинг
- Royal University Hospital
-
Контакт:
- Stephen Lee, MD
- Номер телефона: 3065010928
- Электронная почта: stl960@mail.usask.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Оценка депрессии по шкале Монтгомери Асберга (MADRS) более 20), запланированная для терапии ЭСТ.
- Субъекты должны соответствовать клиническим критериям TRD, определяемым как отсутствие ответа по крайней мере на 2 стандартных медикаментозных лечения адекватной продолжительности лечения.
Критерий исключения:
- Субъекты не будут иметь права, если они не могут предоставить информированное согласие
- Оценка физического состояния Американского общества анестезиологов четыре или выше
- Имплантированное медицинское устройство с электронными частями (например, кардиостимулятор, дефибриллятор, интратекальная помпа, стимулятор спинного мозга, стимулятор глубокого мозга)
- Шизоаффективное расстройство
- Женщинам детородного возраста будет предложено пройти коммерческий скрининговый тест мочи на беременность. Те, кто откажется или покажет положительный результат, будут исключены.
- Аллергия на любой из исследуемых препаратов или их компонентов-носителей
- Любое серьезное физическое состояние до рандомизации, признанное лечащим психиатром или консультирующим анестезиологом противопоказанием к ЭСТ, такое как сердечно-сосудистые заболевания (включая нелеченую гипертензию), респираторные заболевания, цереброваскулярные заболевания, внутричерепную гипертензию (включая глаукому) или судороги.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин (ХИКЕР)
Пациенты в группе HIKER будут получать однократную дозу кетамина 0,50 мг/кг, что достаточно для достижения полного анестезирующего эффекта (т.е. бессознательного состояния, имитирующего описанный выше режим ГА), в течение 8 последовательных дней недели.
|
Кетамин внутривенно 0,50 мг/кг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Кетамин-ECT (ВОСТОК)
Пациенты в группе EAST первоначально будут получать внутривенно кетамин 0,75 мг/кг, ремифентанил 1 мкг/кг (для уменьшения дискомфорта) и сукцинилхолин 0,75 мг/кг (для безопасности).
В зависимости от реакции пациента на анестезию лечащий анестезиолог может изменять дозу ремифентанила и сукцинилхолина, а также вводить пропофол для достижения безопасных и приемлемых условий анестезии.
В соответствии со стандартом медицинской помощи региона здравоохранения Саскатун, пациенты группы EAST получат восемь сеансов ЭСТ (по расписанию раз в две или три недели), проводимых лечащим психиатром с односторонним или двусторонним размещением электродов и мониторингом судорожного порога по методу половинного возраста. .
|
Кетамин внутривенно 0,50 мг/кг
Другие имена:
ЭСТ с односторонним или двусторонним размещением электродов и мониторингом судорожного порога по методу половинного возраста
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество процедур, необходимых для достижения ремиссии заболевания
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур, оцененных до 4 недель
|
Первичным результатом является количество курсов лечения, необходимых для достижения ремиссии заболевания, что определяется снижением балла по шкале MADRS до менее 10.
|
С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур, оцененных до 4 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость спасательной ЭСТ в руке HIKER
Временное ограничение: С даты рандомизации до 6 дней
|
Процент пациентов в группе HIKER, у которых не достигается 25-процентное снижение шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) после третьего сеанса лечения.
|
С даты рандомизации до 6 дней
|
|
Суицидальные мысли
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур и через 30 дней после последней обработки, оценивается до 8 недель
|
Суицидальные мысли по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств
|
С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур и через 30 дней после последней обработки, оценивается до 8 недель
|
|
Когнитивные нарушения
Временное ограничение: MMSE будет оцениваться на исходном уровне, в конце лечения и через 30 дней после лечения.
|
Когнитивное нарушение, измеренное с помощью мини-экзамена психического состояния (MMSE)
|
MMSE будет оцениваться на исходном уровне, в конце лечения и через 30 дней после лечения.
|
|
Улучшение по самооценке и оценке врачом
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур и через 30 дней после последней обработки, оценивается до 8 недель
|
Пациенты будут оценивать свое состояние по оцениваемой пациентом шкале клинического общего впечатления - улучшения (PGI-I).
|
С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур и через 30 дней после последней обработки, оценивается до 8 недель
|
|
Удовлетворенность пациентов лечением
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур и через 30 дней после последней обработки, оценивается до 8 недель
|
Удовлетворенность лечением будет оцениваться с помощью вопросника удовлетворенности лечением, состоящего из 2 пунктов, для лекарственной версии II (TSQM-GS-II).
|
С даты рандомизации до даты ремиссии заболевания или после 8 процедур и через 30 дней после последней обработки, оценивается до 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jonathan Gamble, MD, University of Saskatchewan
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Berlim MT, Turecki G. Definition, assessment, and staging of treatment-resistant refractory major depression: a review of current concepts and methods. Can J Psychiatry. 2007 Jan;52(1):46-54. doi: 10.1177/070674370705200108.
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. Erratum In: Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [added].
- Irwin SA, Iglewicz A, Nelesen RA, Lo JY, Carr CH, Romero SD, Lloyd LS. Daily oral ketamine for the treatment of depression and anxiety in patients receiving hospice care: a 28-day open-label proof-of-concept trial. J Palliat Med. 2013 Aug;16(8):958-65. doi: 10.1089/jpm.2012.0617. Epub 2013 Jun 27.
- Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration. PLoS Med. 2008 Feb;5(2):e45. doi: 10.1371/journal.pmed.0050045.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Mathers C, Fat DM, Boerma JT. The global burden of disease: 2004 update: World Health Organization; 2008.
- Fink M. Is Catatonia a Primary Indication for ECT? Convuls Ther. 1990;6(1):1-4. No abstract available.
- Bundy BD, Hewer W, Andres FJ, Gass P, Sartorius A. Influence of anesthetic drugs and concurrent psychiatric medication on seizure adequacy during electroconvulsive therapy. J Clin Psychiatry. 2010 Jun;71(6):775-7. doi: 10.4088/JCP.08m04971gre. Epub 2009 Dec 29.
- Comparing Ketamine and Propofol Anesthesia for Electroconvulsive Therapy [database on the Internet]. 2013 [cited 2017 Jan 1]
- Datto CJ. Side effects of electroconvulsive therapy. Depress Anxiety. 2000;12(3):130-4. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-C.
- Ghasemi M, Kazemi MH, Yoosefi A, Ghasemi A, Paragomi P, Amini H, Afzali MH. Rapid antidepressant effects of repeated doses of ketamine compared with electroconvulsive therapy in hospitalized patients with major depressive disorder. Psychiatry Res. 2014 Feb 28;215(2):355-61. doi: 10.1016/j.psychres.2013.12.008. Epub 2013 Dec 13.
- Metriyakool K. Methohexital as alternative to propofol for intravenous anesthesia in children undergoing daily radiation treatment: a case report. Anesthesiology. 1998 Mar;88(3):821-2. doi: 10.1097/00000542-199803000-00035. No abstract available.
- Diamond PR, Farmery AD, Atkinson S, Haldar J, Williams N, Cowen PJ, Geddes JR, McShane R. Ketamine infusions for treatment resistant depression: a series of 28 patients treated weekly or twice weekly in an ECT clinic. J Psychopharmacol. 2014 Jun;28(6):536-44. doi: 10.1177/0269881114527361. Epub 2014 Apr 3.
- Rush AJ, Blacker D. Handbook of psychiatric measures: American Psychiatric Pub; 2008
- Gipson PY, Agarwala P, Opperman KJ, Horwitz A, King CA. Columbia-suicide severity rating scale: predictive validity with adolescent psychiatric emergency patients. Pediatr Emerg Care. 2015 Feb;31(2):88-94. doi: 10.1097/PEC.0000000000000225.
- Atkinson MJ, Kumar R, Cappelleri JC, Hass SL. Hierarchical construct validity of the treatment satisfaction questionnaire for medication (TSQM version II) among outpatient pharmacy consumers. Value Health. 2005 Nov-Dec;8 Suppl 1:S9-S24. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00066.x.
- Guy W. Clinical global impression scale. The ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology-Revised Volume DHEW Publ No ADM. 1976;76(338):218-22
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Поведенческие симптомы
- Расстройства настроения
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Депрессивное расстройство, резистентное к лечению
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анестетики
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики
- Нейромедиаторные агенты
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, общие
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Анестетики, Диссоциативные
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- 123456 (Innovate UK)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Кетамин
-
Yonsei UniversityНеизвестный