ECT con anestesia con ketamina vs ketamina ad alta intensità con salvataggio ECT per la depressione resistente al trattamento

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una malattia psichiatrica comune che colpirà almeno il 15% della popolazione. L'onere della MDD è sconcertante, considerata dall'Organizzazione mondiale della sanità la principale causa di disabilità nei paesi sviluppati per le persone di età compresa tra 15 e 44 anni.

La terapia antidepressiva orale per MDD è notoriamente inefficace. Di solito sono necessarie almeno 3 settimane di trattamento per ottenere tassi di risposta che raramente superano il 40% (solo il 10% in più rispetto al placebo); inoltre, il trattamento può essere complicato da effetti collaterali gravi (ad es. cadute, aumento di peso) compreso un aumento del suicidio. Fino al 15% dei pazienti verrà infine diagnosticata una depressione resistente al trattamento (TRD), definita come la mancata risposta ad almeno due antidepressivi di diverse classi farmacologiche dopo un'adeguata durata del trattamento a dosaggi terapeutici. La terapia gold standard per TRD è la terapia elettroconvulsivante (ECT) con anestesia generale (GA), che produce rapidi effetti antidepressivi dopo solo poche sedute. Il propofol è l'agente anestetico tradizionale utilizzato in GA per ECT, anche se recentemente questo gruppo di ricerca ha dimostrato che l'ECT ​​con ketamina come anestetico primario ha prodotto una remissione della depressione più rapida rispetto all'ECT ​​con propofol.

Nonostante la sua efficacia, l'ECT ​​è associata a notevoli problemi. Più del 10% dei pazienti sperimenterà amnesia e confusione, che possono persistere per settimane. Questi effetti collaterali cognitivi limitano la frequenza dei trattamenti ECT a due o tre volte a settimana. Esiste anche il rischio di eventi avversi cardiorespiratori rari ma devastanti, almeno una parte dei quali può essere attribuita alla necessità di indurre la paralisi chimica (per sicurezza) e somministrare oppioidi (per il controllo del dolore) durante l'ECT ​​con GA. Infine, l'ECT ​​richiede competenze psichiatriche specializzate, risorse dedicate, infermieri appositamente formati e un anestesista, requisiti che sono sia costosi che non prontamente disponibili in molti contesti.

Contrariamente all'ECT, l'anestesia quotidiana a breve durata d'azione, inclusa la ketamina, è ben tollerata. Uno studio recente ha rilevato che solo tre trattamenti di ketamina per via endovenosa hanno prodotto un miglioramento precoce maggiore nei punteggi della depressione rispetto all'ECT ​​​​con GA non a base di ketamina. Ciò suggerisce la possibilità di ottenere una remissione precoce della malattia nella TRD con infusioni di sola ketamina evitando i rischi per la sicurezza e i ritardi del trattamento associati all'ECT ​​sotto GA.

L'efficacia, la fattibilità e il miglioramento del profilo degli effetti collaterali dei frequenti trattamenti successivi di ketamina suggeriscono che potrebbe essere il trattamento preferito per TRD rispetto all'ECT ​​con GA a base di ketamina. Tuttavia, potrebbe esserci un piccolo sottogruppo di pazienti con TRD che non rispondono alla sola ketamina e necessitano di ECT, sebbene con un regime di trattamento giornaliero, i non-responder alla ketamina potrebbero essere rapidamente identificati e sottoposti a un ciclo standard di ECT. I ricercatori propongono che un protocollo di trattamento giornaliero di ketamina ad alta intensità con ECT Rescue (HIKER) sarà superiore alla terapia ECT con terapia standard di anestesia con ketamina (EAST) nel facilitare la remissione precoce della malattia, mentre allo stesso tempo produce tassi di remissione complessivi simili consentendo i non-responder alla ketamina devono essere rapidamente identificati e sottoposti a ECT.