ECT avec anesthésie à la kétamine vs kétamine à haute intensité avec sauvetage ECT pour la dépression résistante au traitement

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie psychiatrique courante qui touchera au moins 15 % de la population. Le fardeau du TDM est stupéfiant, considéré par l'Organisation mondiale de la santé comme la principale cause d'invalidité dans les pays développés pour les personnes âgées de 15 à 44 ans.

Le traitement antidépresseur oral pour le TDM est notoirement inefficace. Au moins 3 semaines de traitement sont généralement nécessaires pour obtenir des taux de réponse qui dépassent rarement 40 % (seulement 10 % de mieux que le placebo) ; de plus, le traitement peut être compliqué par des effets secondaires graves (par ex. chutes, prise de poids), y compris une tendance suicidaire accrue. Jusqu'à 15 % des patients finiront par être diagnostiqués comme souffrant de dépressions résistantes au traitement (TRD), définies comme l'incapacité de répondre à au moins deux antidépresseurs de classes pharmacologiques différentes après une durée de traitement adéquate à des doses thérapeutiques. La thérapie de référence pour la TRD est la thérapie électroconvulsive (ECT) avec anesthésie générale (GA), qui produit des effets antidépresseurs rapides après seulement quelques séances. Le propofol est l'agent anesthésique traditionnel utilisé dans l'AG pour l'ECT, bien que récemment ce groupe de recherche ait montré que l'ECT ​​avec la kétamine comme anesthésique principal produisait une rémission plus rapide de la dépression par rapport à l'ECT ​​avec le propofol.

Malgré son efficacité, l'ECT ​​est associée à des problèmes considérables. Plus de 10 % des patients souffriront d'amnésie et de confusion, qui peuvent persister pendant des semaines. Ces effets secondaires cognitifs limitent la fréquence des traitements ECT à deux ou trois fois par semaine. Il existe également un risque d'événements indésirables cardiorespiratoires rares mais dévastateurs, dont au moins une partie peut être attribuée à la nécessité d'induire une paralysie chimique (pour la sécurité) et d'administrer des opioïdes (pour contrôler la douleur) pendant l'ECT ​​avec AG. Enfin, l'ECT ​​nécessite une expertise psychiatrique spécialisée, des ressources dédiées, des infirmières spécialement formées et un anesthésiste - des exigences à la fois coûteuses et difficilement disponibles dans de nombreux contextes.

Contrairement à l'ECT, l'anesthésie quotidienne de courte durée, y compris la kétamine, est bien tolérée. Une étude récente a révélé que seuls trois traitements de kétamine intraveineuse produisaient une plus grande amélioration précoce des scores de dépression par rapport à l'ECT ​​sous AG sans kétamine. Cela suggère une possibilité d'obtenir une rémission précoce de la maladie dans le TRD avec des perfusions de kétamine seule tout en évitant les risques de sécurité et les retards de traitement associés à l'ECT ​​sous GA.

L'efficacité, la faisabilité et l'amélioration du profil d'effets secondaires des traitements successifs fréquents à la kétamine suggèrent qu'il pourrait s'agir du traitement préféré du TRD par rapport à l'ECT ​​avec l'AG à base de kétamine. Il peut cependant y avoir un petit sous-groupe de patients TRD qui ne répondent pas à la kétamine seule et nécessitent des ECT, bien qu'avec un schéma thérapeutique quotidien, les non-répondeurs à la kétamine puissent être rapidement identifiés et recevoir un traitement standard d'ECT. Les chercheurs proposent qu'un protocole de traitement quotidien de kétamine à haute intensité avec ECT Rescue (HIKER) sera supérieur à la thérapie ECT avec la thérapie standard d'anesthésie à la kétamine (EAST) pour faciliter la rémission précoce de la maladie, tout en produisant des taux de rémission globaux similaires en permettant les non-répondeurs à la kétamine doivent être rapidement identifiés et recevoir une ECT.