- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03272698
ECT mit Ketamin-Anästhesie vs. hochintensives Ketamin mit ECT-Rettung bei behandlungsresistenter Depression
Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zur Elektrokrampftherapie mit Ketamin-Anästhesie (Standardtherapie) und hochintensivem Ketamin mit Elektrokrampftherapie zur Rettung bei behandlungsresistenter Depression – EAST HIKER-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Major Depression (MDD) ist eine häufige psychiatrische Erkrankung, die mindestens 15 % der Bevölkerung betrifft. Die Belastung durch MDD ist atemberaubend und wird von der Weltgesundheitsorganisation als die Hauptursache für Behinderungen in Industrieländern für Menschen im Alter von 15 bis 44 Jahren angesehen.
Orale Antidepressiva-Therapie bei MDD ist notorisch unwirksam. Normalerweise sind mindestens 3 Wochen Behandlung erforderlich, um Ansprechraten zu erreichen, die selten 40 % übersteigen (nur 10 % besser als Placebo); außerdem kann die Behandlung durch schwerwiegende Nebenwirkungen erschwert werden (z. Stürze, Gewichtszunahme) einschließlich erhöhter Suizidalität. Bei bis zu 15 % der Patienten wird schließlich eine behandlungsresistente Depression (TRD) diagnostiziert, definiert als das Nichtansprechen auf mindestens zwei Antidepressiva aus verschiedenen pharmakologischen Klassen nach angemessener Behandlungsdauer in therapeutischen Dosierungen. Die Goldstandardtherapie für TRD ist die Elektrokrampftherapie (ECT) mit Vollnarkose (GA), die bereits nach wenigen Sitzungen eine schnelle antidepressive Wirkung entfaltet. Propofol ist das traditionelle Anästhetikum, das bei GA für ECT verwendet wird, obwohl diese Forschungsgruppe kürzlich zeigte, dass ECT mit Ketamin als primärem Anästhetikum eine schnellere Depressionsremission im Vergleich zu ECT mit Propofol bewirkte.
Trotz ihrer Wirksamkeit ist die ECT mit erheblichen Problemen verbunden. Mehr als 10 % der Patienten leiden unter Amnesie und Verwirrtheit, die wochenlang anhalten können. Diese kognitiven Nebenwirkungen begrenzen die Häufigkeit von ECT-Behandlungen auf zwei- oder dreimal pro Woche. Es besteht auch das Risiko seltener, aber verheerender kardiorespiratorischer Nebenwirkungen, von denen zumindest ein Teil auf die Notwendigkeit zurückzuführen ist, während der ECT mit GA eine chemische Paralyse (aus Sicherheitsgründen) auszulösen und Opioide (zur Schmerzkontrolle) zu verabreichen. Schließlich erfordert ECT spezialisiertes psychiatrisches Fachwissen, engagierte Ressourcen, speziell ausgebildete Krankenschwestern und einen Anästhesisten – Anforderungen, die sowohl kostspielig als auch in vielen Situationen nicht ohne weiteres verfügbar sind.
Im Gegensatz zur ECT wird die tägliche Kurznarkose inklusive Ketamin gut vertragen. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass nur drei Behandlungen mit intravenösem Ketamin zu einer größeren frühen Verbesserung der Depressionswerte im Vergleich zu ECT unter nicht-Ketamin-basierter GA führten. Dies deutet auf eine Möglichkeit hin, eine frühe Krankheitsremission bei TRD mit reinen Ketamin-Infusionen zu erreichen und gleichzeitig die Sicherheitsrisiken und Behandlungsverzögerungen zu vermeiden, die mit ECT unter GA verbunden sind.
Die Wirksamkeit, Durchführbarkeit und das verbesserte Nebenwirkungsprofil von häufig aufeinanderfolgenden Ketaminbehandlungen legen nahe, dass es im Vergleich zu ECT mit ketaminbasiertem GA die bevorzugte Behandlung für TRD sein könnte. Es kann jedoch eine kleine Untergruppe von TRD-Patienten geben, die nicht auf Ketamin allein ansprechen und EKT benötigen, obwohl mit einem täglichen Behandlungsschema Ketamin-Non-Responder schnell identifiziert und einer Standardbehandlung mit EKT unterzogen werden könnten. Die Forscher schlagen vor, dass ein Behandlungsprotokoll mit täglichem High Intensity Ketamine with ECT Rescue (HIKER) der ECT-Therapie mit Ketaminanästhesie-Standardtherapie (EAST) überlegen sein wird, um eine frühe Krankheitsremission zu erleichtern und gleichzeitig ähnliche Gesamtremissionsraten zu erzielen, indem es dies ermöglicht Ketamin-Non-Responder schnell identifiziert und mit ECT behandelt werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Una Goncin
- Telefonnummer: 3066551183
- E-Mail: ung039@usask.ca
Studienorte
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Rekrutierung
- Royal University Hospital
-
Kontakt:
- Stephen Lee, MD
- Telefonnummer: 3065010928
- E-Mail: stl960@mail.usask.ca
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-Score von mehr als 20) für ECT-Therapie geplant.
- Die Probanden müssen die klinischen Kriterien für TRD erfüllen, die als Nichtansprechen auf mindestens 2 Standard-Arzneimitteltherapien mit angemessener Behandlungsdauer definiert sind.
Ausschlusskriterien:
- Die Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie keine Einverständniserklärung abgeben können
- Bewertung des körperlichen Zustands der American Society of Anesthesiology von vier oder mehr
- Implantiertes medizinisches Gerät mit elektronischen Teilen (z. Herzschrittmacher, Defibrillator, intrathekale Pumpe, Rückenmarkstimulator, Tiefenhirnstimulator)
- Schizoaffektiven Störung
- Frauen im gebärfähigen Alter werden gebeten, sich einem kommerziellen Urin-Schwangerschaftsscreeningtest zu unterziehen. Diejenigen, die sich weigern oder positiv prüfen, werden ausgeschlossen.
- Allergisch gegen eines der Studienmedikamente oder deren Trägerkomponenten
- Jede ernsthafte körperliche Erkrankung vor der Randomisierung, die vom behandelnden Psychiater oder konsultierenden Anästhesisten als Kontraindikation für ECT erachtet wird, wie z.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Ketamin (WANDERER)
Patienten im HIKER-Arm erhalten an 8 aufeinanderfolgenden Wochentagen eine Einzeldosis Ketamin von 0,50 mg/kg, was ausreicht, um eine vollständige anästhetische Wirkung zu erzielen (d. h. Bewusstlosigkeit, die das oben beschriebene GA-Regime nachahmt).
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IV Ketamin 0,50 mg/kg
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Ketamin-ECT (OST)
Patienten im EAST-Arm erhalten zunächst intravenös 0,75 mg/kg Ketamin, 1 µg/kg Remifentanil (zur Linderung von Beschwerden) und 0,75 mg/kg Succinylcholin (zur Sicherheit).
Basierend auf dem Ansprechen der Patienten auf die Anästhesie hat der behandelnde Anästhesist die Freiheit, die Dosis von Remifentanil und Succinylcholin zu variieren sowie Propofol zu verabreichen, um sichere und akzeptable Anästhesiebedingungen zu erreichen.
Gemäß dem Versorgungsstandard der Saskatoon Health Region erhalten Patienten im EAST-Arm acht ECT-Sitzungen (im Abstand von zwei bis drei Wochen), die vom behandelnden Psychiater mit entweder einseitiger oder beidseitiger Elektrodenplatzierung und Überwachung der Anfallsschwelle nach der Methode des halben Alters durchgeführt werden .
|
IV Ketamin 0,50 mg/kg
Andere Namen:
ECT mit unilateraler oder bilateraler Elektrodenplatzierung und Überwachung der Krampfschwelle nach der Half-Age-Methode
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Behandlungen, die erforderlich sind, um eine Remission der Krankheit zu erreichen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen, bewertet bis zu 4 Wochen
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Das primäre Ergebnis ist die Anzahl der Behandlungen, die erforderlich sind, um eine Remission der Krankheit zu erreichen, definiert durch eine Verringerung des MADRS-Scores auf unter 10
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen, bewertet bis zu 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Rate der Rettungs-ECT im HIKER-Arm
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zu 6 Tage
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Prozentsatz der Patienten im HIKER-Arm, die nach der dritten Behandlung keine 25-prozentige Reduktion auf der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) erreichen.
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Ab dem Datum der Randomisierung bis zu 6 Tage
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Suizidgedanken
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen und 30 Tage nach der letzten Behandlung, bewertet bis zu 8 Wochen
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Suizidgedanken, gemessen anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen und 30 Tage nach der letzten Behandlung, bewertet bis zu 8 Wochen
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Kognitive Beeinträchtigung
Zeitfenster: MMSE wird zu Studienbeginn, bei der Abschlussbehandlung und bei der Nachsorge 30 Tage nach der Behandlung bewertet
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Kognitive Beeinträchtigung gemessen durch Mini-Mental State Exam (MMSE)
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MMSE wird zu Studienbeginn, bei der Abschlussbehandlung und bei der Nachsorge 30 Tage nach der Behandlung bewertet
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Selbst- und klinisch bewertete Verbesserung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen und 30 Tage nach der letzten Behandlung, bewertet bis zu 8 Wochen
|
Die Patienten bewerten ihren Zustand anhand der patientenbewerteten Skala für den klinischen Gesamteindruck – Verbesserung (PGI-I).
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen und 30 Tage nach der letzten Behandlung, bewertet bis zu 8 Wochen
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Patientenzufriedenheit mit der Behandlung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen und 30 Tage nach der letzten Behandlung, bewertet bis zu 8 Wochen
|
Die Zufriedenheit mit der Behandlung wird anhand des 2-Punkte-Fragebogens zur Behandlungszufriedenheit für die Medikationsversion II (TSQM-GS-II) erfasst.
|
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsremission oder nach 8 Behandlungen und 30 Tage nach der letzten Behandlung, bewertet bis zu 8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jonathan Gamble, MD, University of Saskatchewan
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Atkinson MJ, Kumar R, Cappelleri JC, Hass SL. Hierarchical construct validity of the treatment satisfaction questionnaire for medication (TSQM version II) among outpatient pharmacy consumers. Value Health. 2005 Nov-Dec;8 Suppl 1:S9-S24. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00066.x.
- Guy W. Clinical global impression scale. The ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology-Revised Volume DHEW Publ No ADM. 1976;76(338):218-22
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Depression
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- Anästhetika, intravenös
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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