- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03272698
ECT met ketamine-anesthesie versus ketamine met hoge intensiteit met ECT-redding voor therapieresistente depressie
Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie van elektroconvulsietherapie met ketamine-anesthesie (standaardtherapie) en ketamine met hoge intensiteit met elektroconvulsietherapie Redding voor therapieresistente depressie - EAST HIKER-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende psychiatrische aandoening die ten minste 15% van de bevolking zal treffen. De last van MDD is onthutsend, door de Wereldgezondheidsorganisatie beschouwd als de belangrijkste oorzaak van invaliditeit in ontwikkelde landen voor mensen van 15-44 jaar.
Orale antidepressiva voor MDD zijn notoir ineffectief. Meestal is een behandeling van ten minste 3 weken nodig om responspercentages te bereiken die zelden hoger zijn dan 40% (slechts 10% beter dan placebo); bovendien kan de behandeling worden bemoeilijkt door ernstige bijwerkingen (bijv. vallen, gewichtstoename) inclusief verhoogde suïcidaliteit. Tot 15% van de patiënten zal uiteindelijk worden gediagnosticeerd met therapieresistente depressies (TRD), gedefinieerd als het niet reageren op ten minste twee antidepressiva uit verschillende farmacologische klassen na een adequate behandelingsduur bij therapeutische doseringen. De gouden standaardtherapie voor TRD is elektroconvulsietherapie (ECT) met algemene anesthesie (GA), die na slechts enkele sessies snelle antidepressieve effecten produceert. Propofol is het traditionele anestheticum dat wordt gebruikt bij GA voor ECT, hoewel deze onderzoeksgroep onlangs heeft aangetoond dat ECT met ketamine als primair anestheticum een snellere remissie van depressie veroorzaakte in vergelijking met ECT met propofol.
Ondanks de werkzaamheid gaat ECT gepaard met aanzienlijke problemen. Meer dan 10% van de patiënten zal geheugenverlies en verwardheid ervaren, die weken kunnen aanhouden. Deze cognitieve bijwerkingen beperken de frequentie van ECT-behandelingen tot twee of drie keer per week. Er is ook een risico op zeldzame maar verwoestende cardiorespiratoire bijwerkingen, waarvan ten minste een deel kan worden toegeschreven aan de noodzaak om chemische verlamming te induceren (voor de veiligheid) en opioïden toe te dienen (voor pijnbeheersing) tijdens ECT met GA. Ten slotte vereist ECT gespecialiseerde psychiatrische expertise, toegewijde middelen, speciaal opgeleide verpleegkundigen en een anesthesioloog - vereisten die zowel kostbaar als niet direct beschikbaar zijn in veel omgevingen.
In tegenstelling tot ECT wordt dagelijkse kortwerkende anesthesie, inclusief ketamine, goed verdragen. Uit een recente studie bleek dat slechts drie behandelingen met intraveneuze ketamine een grotere vroege verbetering van de depressiescores opleverden in vergelijking met ECT onder niet op ketamine gebaseerde GA. Dit suggereert een mogelijkheid om vroege remissie van de ziekte bij TRD te bereiken met infusies met alleen ketamine, terwijl de veiligheidsrisico's en behandelingsvertragingen die gepaard gaan met ECT onder GA worden vermeden.
De werkzaamheid, haalbaarheid en het verbeterde bijwerkingenprofiel van frequente opeenvolgende behandelingen met ketamine suggereren dat dit de voorkeursbehandeling voor TRD kan zijn in vergelijking met ECT met op ketamine gebaseerde GA. Er kan echter een kleine subgroep van TRD-patiënten zijn die niet op ketamine alleen reageren en ECT nodig hebben, hoewel met een dagelijks behandelingsregime ketamine-non-responders snel kunnen worden geïdentificeerd en een standaardkuur met ECT kunnen krijgen. De onderzoekers stellen voor dat een behandelingsprotocol van dagelijkse High Intensity Ketamine met ECT Rescue (HIKER) superieur zal zijn aan ECT-therapie met ketamine-anesthesiestandaardtherapie (EAST) bij het vergemakkelijken van vroege remissie van de ziekte, terwijl het tegelijkertijd vergelijkbare algehele remissiepercentages oplevert door toe te staan ketamine-non-responders moeten snel worden geïdentificeerd en ECT krijgen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Una Goncin
- Telefoonnummer: 3066551183
- E-mail: ung039@usask.ca
Studie Locaties
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Werving
- Royal University Hospital
-
Contact:
- Stephen Lee, MD
- Telefoonnummer: 3065010928
- E-mail: stl960@mail.usask.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score van meer dan 20) gepland voor ECT-therapie.
- Proefpersonen moeten voldoen aan de klinische criteria voor TRD, gedefinieerd als het niet reageren op ten minste 2 standaardmedicamenteuze therapieën met een adequate behandelingsduur.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen komen niet in aanmerking als ze geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
- American Society of Anesthesiology fysieke statusscore van vier of hoger
- Geïmplanteerd medisch hulpmiddel met elektronische onderdelen (bijv. pacemaker, defibrillator, intrathecale pomp, ruggenmergstimulator, diepe hersenstimulator)
- Schizo-affectieve stoornis
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gevraagd om een commerciële urine-zwangerschapstest te ondergaan. Wie weigert of positief screent, wordt uitgesloten.
- Allergisch voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun dragercomponenten
- Elke ernstige lichamelijke aandoening voorafgaand aan randomisatie die door de behandelend psychiater of raadplegende anesthesist wordt beschouwd als een contra-indicatie voor ECT, zoals hart- en vaatziekten (inclusief onbehandelde hypertensie), luchtwegaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, intracraniale hypertensie (inclusief glaucoom) of epileptische aanvallen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ketamine (WANDELAAR)
Patiënten in de HIKER-arm krijgen een enkele dosis ketamine van 0,50 mg/kg, wat voldoende is om een volledig anesthetisch effect te bereiken (d.w.z. bewusteloosheid die het hierboven beschreven GA-regime nabootst), op 8 opeenvolgende weekdagen.
|
IV Ketamine 0,50 mg/kg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ketamine-ECT (OOST)
Patiënten in de EAST-arm krijgen aanvankelijk intraveneus ketamine 0,75 mg/kg, remifentanil 1 mcg/kg (om ongemak te verminderen) en succinylcholine 0,75 mg/kg (voor de veiligheid).
Op basis van de anesthesierespons van de patiënt krijgt de behandelende anesthesioloog de vrijheid om de dosis remifentanil en succinylcholine te variëren en propofol toe te dienen om veilige en aanvaardbare anesthesieomstandigheden te bereiken.
Volgens de zorgstandaard van de Saskatoon Health Region zullen patiënten in de EAST-arm acht ECT-sessies krijgen (volgens een twee- of driewekelijks schema) door de behandelend psychiater met hetzij unilaterale of bilaterale plaatsing van elektroden en bewaking van de aanvalsdrempel volgens de methode van halve leeftijd .
|
IV Ketamine 0,50 mg/kg
Andere namen:
ECT met unilaterale of bilaterale plaatsing van elektroden en bewaking van de convulsiedrempel volgens de half-age-methode
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal behandelingen dat nodig is om remissie van de ziekte te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen, beoordeeld tot 4 weken
|
Het primaire resultaat is het aantal behandelingen dat nodig is om remissie van de ziekte te bereiken, zoals gedefinieerd door een verlaging van de MADRS-score tot minder dan 10
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen, beoordeeld tot 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reddingsfrequentie ECT in de HIKER-arm
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 6 dagen
|
Percentage patiënten in de HIKER-arm dat na de derde behandeling geen vermindering van 25% op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) bereikt.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 6 dagen
|
|
Suïcidale gedachten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
|
Zelfmoordgedachten zoals gemeten door de Columbia Suicide Severity Rating Scale
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
|
|
Cognitieve beperking
Tijdsspanne: MMSE wordt beoordeeld bij aanvang, laatste behandeling en 30 dagen na de behandeling
|
Cognitieve stoornissen zoals gemeten door Mini-Mental State Exam (MMSE)
|
MMSE wordt beoordeeld bij aanvang, laatste behandeling en 30 dagen na de behandeling
|
|
Zelf- en clinicus beoordeelde verbetering
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
|
Patiënten beoordelen hun toestand op de door de patiënt beoordeelde klinische globale impressie - verbeteringsschaal (PGI-I)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
|
|
Tevredenheid patiënt over behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
|
Tevredenheid met de behandeling zal worden beoordeeld door middel van de 2-item tevredenheidsvragenlijst voor medicatie-versie II (TSQM-GS-II).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan Gamble, MD, University of Saskatchewan
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Berlim MT, Turecki G. Definition, assessment, and staging of treatment-resistant refractory major depression: a review of current concepts and methods. Can J Psychiatry. 2007 Jan;52(1):46-54. doi: 10.1177/070674370705200108.
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. Erratum In: Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [added].
- Irwin SA, Iglewicz A, Nelesen RA, Lo JY, Carr CH, Romero SD, Lloyd LS. Daily oral ketamine for the treatment of depression and anxiety in patients receiving hospice care: a 28-day open-label proof-of-concept trial. J Palliat Med. 2013 Aug;16(8):958-65. doi: 10.1089/jpm.2012.0617. Epub 2013 Jun 27.
- Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration. PLoS Med. 2008 Feb;5(2):e45. doi: 10.1371/journal.pmed.0050045.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Mathers C, Fat DM, Boerma JT. The global burden of disease: 2004 update: World Health Organization; 2008.
- Fink M. Is Catatonia a Primary Indication for ECT? Convuls Ther. 1990;6(1):1-4. No abstract available.
- Bundy BD, Hewer W, Andres FJ, Gass P, Sartorius A. Influence of anesthetic drugs and concurrent psychiatric medication on seizure adequacy during electroconvulsive therapy. J Clin Psychiatry. 2010 Jun;71(6):775-7. doi: 10.4088/JCP.08m04971gre. Epub 2009 Dec 29.
- Comparing Ketamine and Propofol Anesthesia for Electroconvulsive Therapy [database on the Internet]. 2013 [cited 2017 Jan 1]
- Datto CJ. Side effects of electroconvulsive therapy. Depress Anxiety. 2000;12(3):130-4. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-C.
- Ghasemi M, Kazemi MH, Yoosefi A, Ghasemi A, Paragomi P, Amini H, Afzali MH. Rapid antidepressant effects of repeated doses of ketamine compared with electroconvulsive therapy in hospitalized patients with major depressive disorder. Psychiatry Res. 2014 Feb 28;215(2):355-61. doi: 10.1016/j.psychres.2013.12.008. Epub 2013 Dec 13.
- Metriyakool K. Methohexital as alternative to propofol for intravenous anesthesia in children undergoing daily radiation treatment: a case report. Anesthesiology. 1998 Mar;88(3):821-2. doi: 10.1097/00000542-199803000-00035. No abstract available.
- Diamond PR, Farmery AD, Atkinson S, Haldar J, Williams N, Cowen PJ, Geddes JR, McShane R. Ketamine infusions for treatment resistant depression: a series of 28 patients treated weekly or twice weekly in an ECT clinic. J Psychopharmacol. 2014 Jun;28(6):536-44. doi: 10.1177/0269881114527361. Epub 2014 Apr 3.
- Rush AJ, Blacker D. Handbook of psychiatric measures: American Psychiatric Pub; 2008
- Gipson PY, Agarwala P, Opperman KJ, Horwitz A, King CA. Columbia-suicide severity rating scale: predictive validity with adolescent psychiatric emergency patients. Pediatr Emerg Care. 2015 Feb;31(2):88-94. doi: 10.1097/PEC.0000000000000225.
- Atkinson MJ, Kumar R, Cappelleri JC, Hass SL. Hierarchical construct validity of the treatment satisfaction questionnaire for medication (TSQM version II) among outpatient pharmacy consumers. Value Health. 2005 Nov-Dec;8 Suppl 1:S9-S24. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.00066.x.
- Guy W. Clinical global impression scale. The ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology-Revised Volume DHEW Publ No ADM. 1976;76(338):218-22
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Depressieve stoornis, therapieresistent
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Perifere zenuwstelselagentia
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers
- Neurotransmittermiddelen
- Anesthetica, intraveneus
- Anesthetica, algemeen
- Exciterende aminozuurmiddelen
- Anesthetica, dissociatief
- Exciterende aminozuurantagonisten
- Ketamine
Andere studie-ID-nummers
- 123456 (Innovate UK)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Behandelingsresistente depressie
-
Tel Aviv UniversityVoltooidAttention Bias Modification Treatment (ABMT)Israël
Klinische onderzoeken op Ketamine
-
Bursa City HospitalNog niet aan het wervenPijn | Chronische pijn | Ketamine | Postoperatieve pijn, acuut | Postoperatieve pijn, chronisch | Cardiale anesthesieTurkije (Türkiye)
-
University of BonnVoltooidFunctionele neuroimagingDuitsland
-
University Hospital TuebingenGerman Center for Mental HealthWervingErnstige depressieve stoornisDuitsland
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kind | Falen van bewuste sedatie tijdens de procedureBrazilië
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalVoltooidMatige sedatie tijdens procedure mislukt
-
Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloWervingTandcariës bij kinderen | Gedrag van het kindBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoVoltooidCariës | Gedrag van het kindBrazilië
-
Universidade Federal de GoiasVoltooidTandheelkundige angstBrazilië
-
University of PennsylvaniaHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerVoltooid