Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ECT met ketamine-anesthesie versus ketamine met hoge intensiteit met ECT-redding voor therapieresistente depressie

20 januari 2025 bijgewerkt door: Jonathan Gamble, University of Saskatchewan

Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie van elektroconvulsietherapie met ketamine-anesthesie (standaardtherapie) en ketamine met hoge intensiteit met elektroconvulsietherapie Redding voor therapieresistente depressie - EAST HIKER-onderzoek

Om te bepalen of een hoge intensiteit ketamine met ECT-rescue (HIKER) -benadering voor behandelingsresistente depressie: 1) het lijden van de patiënt zal verminderen door ziekteremissie te versnellen, 2) minder bijwerkingen zal hebben, 3) de behoefte aan ECT zal verminderen, en 4) de voorkeur heeft door de meeste patiënten. De helft van de deelnemers wordt gerandomiseerd naar de HIKER-arm en krijgt gedurende acht opeenvolgende dagen een intensieve ketamine-behandeling, en de andere helft wordt toegewezen aan de ECT met ketamine-anesthesie (EAST)-arm en krijgt 8 ECT-behandelingen (2-3 behandelingen/week )

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende psychiatrische aandoening die ten minste 15% van de bevolking zal treffen. De last van MDD is onthutsend, door de Wereldgezondheidsorganisatie beschouwd als de belangrijkste oorzaak van invaliditeit in ontwikkelde landen voor mensen van 15-44 jaar.

Orale antidepressiva voor MDD zijn notoir ineffectief. Meestal is een behandeling van ten minste 3 weken nodig om responspercentages te bereiken die zelden hoger zijn dan 40% (slechts 10% beter dan placebo); bovendien kan de behandeling worden bemoeilijkt door ernstige bijwerkingen (bijv. vallen, gewichtstoename) inclusief verhoogde suïcidaliteit. Tot 15% van de patiënten zal uiteindelijk worden gediagnosticeerd met therapieresistente depressies (TRD), gedefinieerd als het niet reageren op ten minste twee antidepressiva uit verschillende farmacologische klassen na een adequate behandelingsduur bij therapeutische doseringen. De gouden standaardtherapie voor TRD is elektroconvulsietherapie (ECT) met algemene anesthesie (GA), die na slechts enkele sessies snelle antidepressieve effecten produceert. Propofol is het traditionele anestheticum dat wordt gebruikt bij GA voor ECT, hoewel deze onderzoeksgroep onlangs heeft aangetoond dat ECT met ketamine als primair anestheticum een ​​snellere remissie van depressie veroorzaakte in vergelijking met ECT met propofol.

Ondanks de werkzaamheid gaat ECT gepaard met aanzienlijke problemen. Meer dan 10% van de patiënten zal geheugenverlies en verwardheid ervaren, die weken kunnen aanhouden. Deze cognitieve bijwerkingen beperken de frequentie van ECT-behandelingen tot twee of drie keer per week. Er is ook een risico op zeldzame maar verwoestende cardiorespiratoire bijwerkingen, waarvan ten minste een deel kan worden toegeschreven aan de noodzaak om chemische verlamming te induceren (voor de veiligheid) en opioïden toe te dienen (voor pijnbeheersing) tijdens ECT met GA. Ten slotte vereist ECT gespecialiseerde psychiatrische expertise, toegewijde middelen, speciaal opgeleide verpleegkundigen en een anesthesioloog - vereisten die zowel kostbaar als niet direct beschikbaar zijn in veel omgevingen.

In tegenstelling tot ECT wordt dagelijkse kortwerkende anesthesie, inclusief ketamine, goed verdragen. Uit een recente studie bleek dat slechts drie behandelingen met intraveneuze ketamine een grotere vroege verbetering van de depressiescores opleverden in vergelijking met ECT onder niet op ketamine gebaseerde GA. Dit suggereert een mogelijkheid om vroege remissie van de ziekte bij TRD te bereiken met infusies met alleen ketamine, terwijl de veiligheidsrisico's en behandelingsvertragingen die gepaard gaan met ECT onder GA worden vermeden.

De werkzaamheid, haalbaarheid en het verbeterde bijwerkingenprofiel van frequente opeenvolgende behandelingen met ketamine suggereren dat dit de voorkeursbehandeling voor TRD kan zijn in vergelijking met ECT met op ketamine gebaseerde GA. Er kan echter een kleine subgroep van TRD-patiënten zijn die niet op ketamine alleen reageren en ECT nodig hebben, hoewel met een dagelijks behandelingsregime ketamine-non-responders snel kunnen worden geïdentificeerd en een standaardkuur met ECT kunnen krijgen. De onderzoekers stellen voor dat een behandelingsprotocol van dagelijkse High Intensity Ketamine met ECT Rescue (HIKER) superieur zal zijn aan ECT-therapie met ketamine-anesthesiestandaardtherapie (EAST) bij het vergemakkelijken van vroege remissie van de ziekte, terwijl het tegelijkertijd vergelijkbare algehele remissiepercentages oplevert door toe te staan ketamine-non-responders moeten snel worden geïdentificeerd en ECT krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • Werving
        • Royal University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score van meer dan 20) gepland voor ECT-therapie.
  • Proefpersonen moeten voldoen aan de klinische criteria voor TRD, gedefinieerd als het niet reageren op ten minste 2 standaardmedicamenteuze therapieën met een adequate behandelingsduur.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen komen niet in aanmerking als ze geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • American Society of Anesthesiology fysieke statusscore van vier of hoger
  • Geïmplanteerd medisch hulpmiddel met elektronische onderdelen (bijv. pacemaker, defibrillator, intrathecale pomp, ruggenmergstimulator, diepe hersenstimulator)
  • Schizo-affectieve stoornis
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gevraagd om een ​​commerciële urine-zwangerschapstest te ondergaan. Wie weigert of positief screent, wordt uitgesloten.
  • Allergisch voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun dragercomponenten
  • Elke ernstige lichamelijke aandoening voorafgaand aan randomisatie die door de behandelend psychiater of raadplegende anesthesist wordt beschouwd als een contra-indicatie voor ECT, zoals hart- en vaatziekten (inclusief onbehandelde hypertensie), luchtwegaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, intracraniale hypertensie (inclusief glaucoom) of epileptische aanvallen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketamine (WANDELAAR)
Patiënten in de HIKER-arm krijgen een enkele dosis ketamine van 0,50 mg/kg, wat voldoende is om een ​​volledig anesthetisch effect te bereiken (d.w.z. bewusteloosheid die het hierboven beschreven GA-regime nabootst), op 8 opeenvolgende weekdagen.
IV Ketamine 0,50 mg/kg
Andere namen:
  • Ketalair
Actieve vergelijker: Ketamine-ECT (OOST)
Patiënten in de EAST-arm krijgen aanvankelijk intraveneus ketamine 0,75 mg/kg, remifentanil 1 mcg/kg (om ongemak te verminderen) en succinylcholine 0,75 mg/kg (voor de veiligheid). Op basis van de anesthesierespons van de patiënt krijgt de behandelende anesthesioloog de vrijheid om de dosis remifentanil en succinylcholine te variëren en propofol toe te dienen om veilige en aanvaardbare anesthesieomstandigheden te bereiken. Volgens de zorgstandaard van de Saskatoon Health Region zullen patiënten in de EAST-arm acht ECT-sessies krijgen (volgens een twee- of driewekelijks schema) door de behandelend psychiater met hetzij unilaterale of bilaterale plaatsing van elektroden en bewaking van de aanvalsdrempel volgens de methode van halve leeftijd .
IV Ketamine 0,50 mg/kg
Andere namen:
  • Ketalair
ECT met unilaterale of bilaterale plaatsing van elektroden en bewaking van de convulsiedrempel volgens de half-age-methode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal behandelingen dat nodig is om remissie van de ziekte te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen, beoordeeld tot 4 weken
Het primaire resultaat is het aantal behandelingen dat nodig is om remissie van de ziekte te bereiken, zoals gedefinieerd door een verlaging van de MADRS-score tot minder dan 10
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen, beoordeeld tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reddingsfrequentie ECT in de HIKER-arm
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 6 dagen
Percentage patiënten in de HIKER-arm dat na de derde behandeling geen vermindering van 25% op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) bereikt.
Vanaf de datum van randomisatie tot 6 dagen
Suïcidale gedachten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
Zelfmoordgedachten zoals gemeten door de Columbia Suicide Severity Rating Scale
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
Cognitieve beperking
Tijdsspanne: MMSE wordt beoordeeld bij aanvang, laatste behandeling en 30 dagen na de behandeling
Cognitieve stoornissen zoals gemeten door Mini-Mental State Exam (MMSE)
MMSE wordt beoordeeld bij aanvang, laatste behandeling en 30 dagen na de behandeling
Zelf- en clinicus beoordeelde verbetering
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
Patiënten beoordelen hun toestand op de door de patiënt beoordeelde klinische globale impressie - verbeteringsschaal (PGI-I)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
Tevredenheid patiënt over behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken
Tevredenheid met de behandeling zal worden beoordeeld door middel van de 2-item tevredenheidsvragenlijst voor medicatie-versie II (TSQM-GS-II).
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van remissie van de ziekte of na 8 behandelingen en 30 dagen na de laatste behandeling, beoordeeld tot 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Gamble, MD, University of Saskatchewan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Behandelingsresistente depressie

Klinische onderzoeken op Ketamine

Abonneren