每日两次与每日一次支气管扩张对 COPD 患者 24 小时过度充气的影响。 (BOTH)

纳入标准：

1. 年龄≥ 40 岁的男性和女性成年人（性别比例不超过 35-65%），在任何研究相关程序之前获得书面知情同意。
2. 在 CIRO 进行肺康复的患者。
3. 筛查访视前至少 12 个月诊断为中度至极重度 COPD 的患者（支气管扩张剂后 FEV1 < 预计正常值的 80% 和支气管扩张剂后 FEV1/FVC < 0.7 至少 10-15 分钟后 4粉扑（4 x 100 微克）沙丁胺醇）
4. 严重静态过度充气定义为残余体积（体箱）> 150 % 预测值的患者。
5. 当前吸烟者或戒烟者至少有 10 包年的吸烟史 [包年 =（每天的香烟数量 x 年数）/20]。
6. MMRC（改良医学研究委员会呼吸困难量表）评分 ≥ 2。
7. 合作的态度和正确使用吸入器的能力。 ICS（吸入皮质类固醇）的使用不是参与研究的排除标准，并将在研究期间继续使用。 在研究期间，患者接受与他们自己的治疗方案相同剂量的氟替卡松。

使用新大环内酯类和/或白三烯拮抗剂不是参与研究的排除标准，只要在研究前 4 周内团没有变化，研究将继续进行。 此外，允许使用皮质类固醇维持治疗，前提是在研究前 4 周内没有发生任何变化。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女和所有生理上能够怀孕的妇女（即 有生育能力的女性）

2. 需要使用以下药物的患者：

   1. 筛选前 4 周内因 COPD 恶化而使用全身类固醇超过 3 天的疗程。
   2. 筛选前 4 周内 COPD 恶化的抗生素疗程超过 7 天。 注意；允许大环内酯类药物维持治疗，在研究前 4 周内不改变方案。
   3. 筛选前 4 周内使用 PDE4（磷酸二酯酶 4）抑制剂。
   4. 筛选前 4 周内的黄嘌呤。
   5. 在筛选前 4 周内使用抗生素治疗下呼吸道感染（例如肺炎）。
3. COPD 恶化需要全身皮质类固醇和/或抗生素的处方或在磨合期间住院。
4. 在筛选访视前一个月或导入期接受非心脏选择性 β 受体阻滞剂治疗的患者。 这些患者可以在非选择性 β 受体阻滞剂停用和/或心脏选择性 β 受体阻滞剂摄入后至少 10 天前的第一个研究日进入研究。
5. 接受长效抗组胺药治疗的患者，除非在筛选前至少 2 个月以稳定的方案服用并在研究期间保持不变，或者如果服用 PRN (Pro Re Nata)。
6. 因慢性低氧血症而需要长期（每天至少 12 小时）氧疗的患者。
7. 根据研究者的判断，可能影响研究药物疗效的除 COPD 以外的已知呼吸系统疾病。 这可能包括但不限于 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺结核、哮喘病史、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压和间质性肺病。
8. 既往肺部手术或内窥镜肺减容术干预。
9. 具有临床显着心血管疾病的患者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、研究筛选前最后一年的急性缺血性心脏病、持续性心律失常或持续和持续的心律失常病史在过去 6 个月内诊断出非持续性心律失常（持续性是指持续超过 30 秒和/或仅在外部作用下结束，和/或导致血液动力学崩溃；非持续性是指 > 3 次心跳 < 30 秒，和/或自发结束，和/或无症状），脉冲传导高度阻滞，植入式心脏复律除颤器（ICD）患者。

10. 心房颤动 (AF) 患者：

    1. 阵发性房颤
    2. 持续性：AF 发作持续超过 7 天或需要在筛选后 6 个月内通过药物或直流电复律 (DCC) 进行心脏复律终止。
    3. 长期持续性定义为连续房颤，诊断时间少于 6 个月，有或没有节律控制策略。
    4. 永久性：静息心室率≥ 100/min 至少 6 个月，通过心率控制策略（即选择性 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、起搏器放置、地高辛或消融治疗）进行控制。
11. 根据研究者的判断，异常且具有临床意义的 12 导联心电图可能会影响患者的安全。 筛查时心电图（ECG12 导联）显示男性 QTcF >450 ms 或女性 QTcF >470 ms 的患者不符合条件（不适用于装有起搏器的患者）。
12. 研究者认为会阻止使用抗胆碱能药物的窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻的医学诊断。
13. 根据研究者的判断，对试验中使用的任何制剂中所含的抗胆碱能药、β2-激动剂或任何赋形剂过敏史，这可能会引起禁忌症或影响研究药物的疗效。
14. 临床上显着的实验室异常表明根据研究者的判断可能影响研究药物的疗效或安全性的显着或不稳定的伴随疾病。
15. 根据研究者的判断，患有低钾血症（血清钾水平<3.5 mEq/L（或3.5 mmol/L））或无法控制的高钾血症的患者。
16. 不稳定的并发疾病：例如 不受控制的甲亢、不受控制的糖尿病或其他内分泌疾病；显着的肝功能损害；显着的肾功能损害；不受控制的胃肠道疾病（例如 活动性消化性溃疡）；不受控制的神经系统疾病；不受控制的血液病；不受控制的自身免疫性疾病，或根据研究者的判断可能影响研究药物的疗效或安全性的其他疾病。
17. 有任何可能导致严重残疾或可能在接下来的六个月内（V1 之后）需要重大医疗或手术干预的恶性肿瘤病史的患者，或目前正在接受放射治疗或化疗的恶性肿瘤患者。
18. 筛选访视前 12 个月内有酗酒和/或物质/药物滥用史。
19. 参加另一项临床试验，其中在筛选访视前不到 8 周接受了调查药物。
20. 动脉血气中有高碳酸血症（≥6.5 kPa）的患者。 在筛选访问 (V1) 时，将检查所有排除标准。