Effekten af ​​bronkodilatation to gange dagligt versus én gang dagligt på hyperinflation hos KOL-patienter i løbet af 24 timer. (BOTH)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige voksne (med et lige kønsforhold på ikke over 35-65%) i alderen ≥ 40 år med skriftligt informeret samtykke indhentet forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
2. Patienter på vej ind i lungerehabilitering på CIRO.
3. Patienter med diagnosen moderat til meget svær KOL mindst 12 måneder før screeningsbesøget (En postbronkodilaterende FEV1 < 80 % af den forudsagte normalværdi og en postbronkodilaterende FEV1/FVC < 0,7 mindst 10-15 minutter efter 4 pust (4 x 100 μg) salbutamol)
4. Patienter med svær statisk hyperinflation defineret som resterende volumen (body box) > 150 % forudsagt.
5. Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår [pakkeår = (antal cigaretter pr. dag x antal år)/20].
6. MMRC (modificeret Medical Research Council Dyspnø-skala) score ≥ 2.
7. En samarbejdsvillig holdning og evne til at bruge inhalatorerne korrekt. Brug af ICS (inhalationskortikosteroider) er ikke et udelukkelseskriterium for deltagelse i undersøgelsen og vil blive videreført under undersøgelsen. I løbet af undersøgelsen får patienterne fluticason i en ækvivalent dosis af deres eget regime.

Brugen af ​​neomakrolider og/eller leukotrienantagonister er ikke et eksklusionskriterium for deltagelse i undersøgelsen og vil blive videreført i undersøgelsen, så længe der ikke er ændringer i regimenterne i de 4 uger forud for undersøgelsen. Det er også tilladt at bruge kortikosteroidvedligeholdelsesterapi, forudsat at der ikke fandt ændringer i regimenterne sted i de 4 uger forud for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder)

2. Patienter, der har brug for følgende medicin:

   1. Et forløb med systemiske steroider længere end 3 dage for KOL-eksacerbation i de 4 uger før screening.
   2. Et forløb med antibiotika til KOL-eksacerbation længere end 7 dage i de 4 uger før screening. NB; vedligeholdelsesbehandling af makrolider er tilladt uden ændringer i kuren i de 4 uger forud for undersøgelsen.
   3. PDE4 (phosphodiesterase-4) hæmmere i de 4 uger før screening.
   4. Xanthiner i de 4 uger før screening.
   5. Brug af antibiotika til en infektion i de nedre luftveje (f.eks. lungebetændelse) i de 4 uger før screening.
3. KOL-eksacerbation, der kræver ordination af systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika eller hospitalsindlæggelse i indkøringsperioden.
4. Patienter behandlet med ikke-cardioselektive β-blokkere i måneden forud for screeningsbesøget eller i indkøringsperioden. Disse patienter kan deltage i undersøgelsen efter tilbagetrækning af ikke-selektive β-blokkere og/eller indtagelse af cardioselektive β-blokkere i mindst 10 dage før den første undersøgelsesdag.
5. Patienter behandlet med langtidsvirkende antihistaminer, medmindre de tages ved stabilt regime mindst 2 måneder før screening og skal holdes konstant under undersøgelsen, eller hvis de tages som PRN (Pro Re Nata).
6. Patienter, der har behov for langvarig (mindst 12 timer dagligt) iltbehandling for kronisk hypoxæmi.
7. Kendte åndedrætsforstyrrelser, bortset fra KOL, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet i henhold til efterforskerens vurdering. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, alfa-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, en historie med astma, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension og interstitiel lungesygdom.
8. Tidligere lungekirurgi eller endoskopiske lungevolumenreduktionsinterventioner.
9. Patienter, som har klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, akut iskæmisk hjertesygdom i det sidste år forud for undersøgelsesscreening, historie med vedvarende hjertearytmier eller vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier diagnosticeret inden for de sidste 6 måneder (vedvarende betyder, der varer mere end 30 sekunder og eller slutter kun med ekstern påvirkning, og eller fører til hæmodynamisk kollaps; ikke-vedvarende betyder > 3 slag < 30 sekunder, og eller slutter spontant, og eller asymptomatiske), impulsledningsblokke i høj grad, patienter med Implantable Cardioverter Defribrillator (ICD).

10. Patienter med atrieflimren (AF):

    1. Paroksysmal atrieflimren
    2. Vedvarende: AF-episode varer enten længere end 7 dage eller kræver afslutning med kardioversion, enten med medicin eller ved jævnstrøms-cardioversion (DCC) inden for 6 måneder fra screening.
    3. Langvarig persistent som defineret ved kontinuerlig atrieflimren diagnosticeret i mindre end 6 måneder med eller uden en rytmekontrolstrategi.
    4. Permanent: i mindst 6 måneder med en hvileventrikulær frekvens ≥ 100/min kontrolleret med en hastighedskontrolstrategi (dvs. selektiv β-blokker, calciumkanalblokker, pacemakerplacering, digoxin eller ablationsterapi).
11. Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG, som kan påvirke patientens sikkerhed ifølge investigatorens vurdering. Patienter, hvis elektrokardiogram (EKG12-afledning) viser QTcF >450 ms for mænd eller QTcF >470 ms for kvinder ved screeningsbesøg, er ikke kvalificerede (gælder ikke for patient med pacemaker).
12. Medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter investigatorens mening ville forhindre brug af antikolinerge midler.
13. Anamnese med overfølsomhed over for antikolinergika, β2-agonist eller et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​de formuleringer, der blev brugt i forsøget, hvilket kan øge kontraindikationer eller påvirke effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet ifølge investigatorens vurdering.
14. Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter, der indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sygdom, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet eller sikkerhed i henhold til efterforskerens vurdering.
15. Patienter med hypokaliæmi (serumkaliumniveauer <3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L)) eller ukontrolleret hyperkaliæmi ifølge investigators vurdering.
16. Ustabil samtidig sygdom: f.eks. ukontrolleret hyperthyroidisme, ukontrolleret diabetes mellitus eller anden endokrin sygdom; signifikant nedsat leverfunktion; betydelig nedsat nyrefunktion; ukontrolleret mave-tarmsygdom (f. aktivt mavesår); ukontrolleret neurologisk sygdom; ukontrolleret hæmatologisk sygdom; ukontrollerede autoimmune lidelser eller andre, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet eller sikkerhed ifølge investigators vurdering.
17. Patienter med en hvilken som helst anamnese med malignitet, der sandsynligvis vil resultere i betydelig invaliditet eller sandsynligvis vil kræve betydelig medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for de næste seks måneder (efter V1), eller med malignitet, for hvilken de i øjeblikket gennemgår strålebehandling eller kemoterapi.
18. Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stof-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
19. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor undersøgelseslægemidlet blev modtaget mindre end 8 uger før screeningsbesøget.
20. Patienter med hyperkapni (≥6,5 kPa) i den arterielle blodgas. Ved screeningsbesøg (V1) vil alle eksklusionskriterier blive kontrolleret.