Влияние бронходилатации два раза в день по сравнению с один раз в день на гиперинфляцию у пациентов с ХОБЛ в течение 24 часов. (BOTH)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины (с равным соотношением полов, не превышающим 35-65%) в возрасте ≥ 40 лет с письменным информированным согласием, полученным до любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Пациенты, поступающие на легочную реабилитацию в CIRO.
3. Пациенты с диагнозом ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени не менее чем за 12 месяцев до визита для скрининга (постбронхолитический ОФВ1 < 80% от прогнозируемого нормального значения и постбронхорасширяющий ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7 по крайней мере через 10–15 мин после 4 ингаляции (4 х 100 мкг) сальбутамола)
4. Пациенты с тяжелой статической гиперинфляцией, определяемой как остаточный объем (коробка тела) > 150 % от должного.
5. Нынешние курильщики или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек лет [пачки-лет = (количество сигарет в день x количество лет)/20].
6. MMRC (модифицированная шкала оценки одышки Совета медицинских исследований) ≥ 2.
7. Сотрудничество и умение правильно пользоваться ингаляторами. Применение ИКС (ингаляционных кортикостероидов) не является критерием исключения для участия в исследовании и будет продолжено в ходе исследования. Во время исследования пациенты получают флутиказон в дозе, эквивалентной их собственной схеме.

Применение неомакролидов и/или антагонистов лейкотриенов не является критерием исключения для участия в исследовании и будет продолжено в исследовании, если не будет изменений в схемах за 4 недели до исследования. Также допускается применение кортикостероидной поддерживающей терапии при условии, что в течение 4-х недель, предшествующих исследованию, изменений режимов не происходило.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т. женщины детородного возраста)

2. Пациенты, нуждающиеся в применении следующих препаратов:

   1. Курс системных стероидов продолжительностью более 3 дней при обострении ХОБЛ за 4 недели до скрининга.
   2. Курс антибиотиков при обострении ХОБЛ продолжительностью более 7 дней за 4 недели до скрининга. НБ; допускается поддерживающая терапия макролидами без изменения режима в течение 4 недель до исследования.
   3. Ингибиторы ФДЭ4 (фосфодиэстеразы-4) за 4 недели до скрининга.
   4. Ксантины за 4 недели до скрининга.
   5. Использование антибиотиков при инфекциях нижних дыхательных путей (например, пневмонии) за 4 недели до скрининга.
3. Обострение ХОБЛ, требующее назначения системных кортикостероидов и/или антибиотиков или госпитализации в подготовительный период.
4. Пациенты, получавшие некардиоселективные β-адреноблокаторы в течение месяца, предшествующего скрининговому визиту, или во время вводного периода. Эти пациенты могут быть включены в исследование после отмены неселективных β-блокаторов и/или приема кардиоселективных β-блокаторов не менее чем за 10 дней до первого дня исследования.
5. Пациенты, получавшие антигистаминные препараты длительного действия, если только они не принимались в стабильном режиме по крайней мере за 2 месяца до скрининга и не менялись во время исследования, или если они принимались в виде PRN (Pro Re Nata).
6. Пациенты, нуждающиеся в длительной (не менее 12 часов в день) оксигенотерапии по поводу хронической гипоксемии.
7. Известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, которые могут повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя. Это может включать, помимо прочего, дефицит альфа-1-антитрипсина, активный туберкулез, астму в анамнезе, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию и интерстициальное заболевание легких.
8. Предыдущие операции на легких или эндоскопические вмешательства по уменьшению объема легких.
9. Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, таким как, помимо прочего, нестабильная ишемическая болезнь сердца, левожелудочковая недостаточность класса III/IV по NYHA, острая ишемическая болезнь сердца в течение последнего года перед скринингом исследования, история устойчивых сердечных аритмий или устойчивых и неустойчивые сердечные аритмии, диагностированные в течение последних 6 месяцев (устойчивые означают длительность более 30 секунд и/или заканчивающиеся только внешним воздействием, и/или приводящие к гемодинамическому коллапсу; неустойчивые означают >3 ударов <30 секунд и/или заканчивающиеся спонтанно, и/или бессимптомные), блокады проведения импульсов высокой степени, пациенты с имплантируемым кардиовертер-дефрибриллятором (ИКД).

10. Пациенты с мерцательной аритмией (ФП):

    1. Пароксизмальная фибрилляция предсердий
    2. Персистирующая: эпизод ФП либо длится дольше 7 дней, либо требует купирования кардиоверсией, либо лекарственными препаратами, либо кардиоверсией постоянного тока (DCC) в течение 6 месяцев после скрининга.
    3. Длительно персистирующая, определяемая как непрерывная фибрилляция предсердий, диагностированная в течение менее 6 месяцев со стратегией контроля ритма или без нее.
    4. Постоянный: в течение не менее 6 месяцев с частотой желудочков в покое ≥ 100/мин, контролируемой стратегией контроля ЧСС (например, селективным β-блокатором, блокатором кальциевых каналов, установкой кардиостимулятора, дигоксином или абляционной терапией).
11. Аномальная и клинически значимая ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента. Пациенты, у которых электрокардиограмма (отведение ЭКГ 12) показывает QTcF > 450 мс для мужчин или QTcF > 470 мс для женщин во время скринингового визита, не подходят (не применимо для пациентов с кардиостимулятором).
12. Медицинский диагноз закрытоугольной глаукомы, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, который, по мнению исследователя, препятствует использованию антихолинергических средств.
13. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к антихолинергическим средствам, β2-агонистам или любым вспомогательным веществам, содержащимся в любой из лекарственных форм, использованных в исследовании, что может привести к противопоказаниям или повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя.
14. Клинически значимые лабораторные отклонения, указывающие на серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое может повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
15. Пациенты с гипокалиемией (уровень калия в сыворотке <3,5 мэкв/л (или 3,5 ммоль/л)) или неконтролируемой гиперкалиемией по заключению исследователя.
16. Нестабильное сопутствующее заболевание: напр. неконтролируемый гипертиреоз, неконтролируемый сахарный диабет или другое эндокринное заболевание; значительная печеночная недостаточность; значительная почечная недостаточность; неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, активная пептическая язва); неконтролируемое неврологическое заболевание; неконтролируемое гематологическое заболевание; неконтролируемые аутоиммунные расстройства или другие, которые могут повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
17. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые могут привести к значительной инвалидности или могут потребовать серьезного медицинского или хирургического вмешательства в течение следующих шести месяцев (после V1), или со злокачественными новообразованиями, по поводу которых они в настоящее время проходят лучевую терапию или химиотерапию.
18. Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами/наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до визита для скрининга.
19. Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат был получен менее чем за 8 недель до визита для скрининга.
20. Больные с гиперкапнией (≥6,5 кПа) газов артериальной крови. При скрининговом посещении (V1) будут проверены все критерии исключения.