L'effet de la bronchodilatation deux fois par jour contre une fois par jour sur l'hyperinflation chez les patients atteints de MPOC pendant 24 heures. (BOTH)

Critère d'intégration:

1. Adultes masculins et féminins (avec un sex-ratio égal ne dépassant pas 35-65%) âgés de ≥ 40 ans avec un consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Patients entrant en réadaptation pulmonaire au CIRO.
3. Patients avec un diagnostic de BPCO modérée à très sévère au moins 12 mois avant la visite de sélection (un VEMS post-bronchodilatateur < 80 % de la valeur normale prédite et un VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7 au moins 10-15 min après 4 bouffées (4 x 100 μg) de salbutamol)
4. Patients présentant une hyperinflation statique sévère définie comme un volume résiduel (boîte corporelle) > 150 % prédit.
5. Fumeurs actuels ou ex-fumeurs avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années [paquet-années = (nombre de cigarettes par jour x nombre d'années)/20].
6. Score MMRC (modified Medical Research Council Dyspnea scale) ≥ 2.
7. Une attitude coopérative et une capacité à utiliser correctement les inhalateurs. L'utilisation de CSI (corticostéroïdes par inhalation) n'est pas un critère d'exclusion pour la participation à l'étude et sera poursuivie au cours de l'étude. Au cours de l'étude, les patients reçoivent de la fluticasone à une dose équivalente à leur propre régime.

L'utilisation de néomacrolides et/ou d'antagonistes des leucotriènes n'est pas un critère d'exclusion pour la participation à l'étude et sera poursuivie dans l'étude, tant qu'il n'y aura pas de changement de régime dans les 4 semaines précédant l'étude. De plus, l'utilisation d'une corticothérapie d'entretien est autorisée, à condition qu'aucun changement de régime n'ait eu lieu dans les 4 semaines précédant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer)

2. Patients nécessitant l'utilisation des médicaments suivants :

   1. Une cure de stéroïdes systémiques de plus de 3 jours pour l'exacerbation de la BPCO dans les 4 semaines précédant le dépistage.
   2. Une cure d'antibiotiques pour l'exacerbation de la MPOC pendant plus de 7 jours dans les 4 semaines précédant le dépistage. N.-B. ; le traitement d'entretien des macrolides est autorisé, sans aucune modification du régime dans les 4 semaines précédant l'étude.
   3. Inhibiteurs de la PDE4 (phosphodiestérase-4) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
   4. Xanthines dans les 4 semaines précédant le dépistage.
   5. Utilisation d'antibiotiques pour une infection des voies respiratoires inférieures (par exemple, une pneumonie) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
3. Exacerbation de BPCO nécessitant la prescription de corticoïdes systémiques et/ou d'antibiotiques ou une hospitalisation pendant la période de rodage.
4. Patients traités par des β-bloquants non cardio-sélectifs dans le mois précédant la visite de dépistage ou pendant la période de rodage. Ces patients peuvent entrer dans l'étude après le sevrage des β-bloquants non sélectifs et/ou la prise de β-bloquants cardio-sélectifs pendant au moins 10 jours avant le premier jour de l'étude.
5. Patients traités avec des antihistaminiques à action prolongée, sauf si pris à un régime stable au moins 2 mois avant le dépistage et à maintenir constant pendant l'étude, ou s'ils sont pris sous forme de PRN (Pro Re Nata).
6. Patients nécessitant une oxygénothérapie à long terme (au moins 12 heures par jour) pour une hypoxémie chronique.
7. Troubles respiratoires connus autres que la MPOC pouvant avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, un déficit en alpha-1 antitrypsine, une tuberculose active, des antécédents d'asthme, de cancer du poumon, de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire et de maladie pulmonaire interstitielle.
8. Chirurgie pulmonaire antérieure ou interventions endoscopiques de réduction du volume pulmonaire.
9. Les patients qui ont une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche NYHA de classe III/IV, une cardiopathie ischémique aiguë au cours de la dernière année précédant le dépistage de l'étude, des antécédents d'arythmies cardiaques soutenues ou soutenues et arythmies cardiaques non soutenues diagnostiquées au cours des 6 derniers mois (soutenues signifie durant plus de 30 secondes et/ou se terminant uniquement par une action externe, et/ou conduisant à un collapsus hémodynamique ; non soutenues signifie > 3 battements < 30 secondes, et/ou se terminant spontanément, et/ou asymptomatique), blocs de conduction impulsionnelle de haut degré, patients porteurs d'un défibrillateur cardiaque implantable (DCI).

10. Patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) :

    1. Fibrillation auriculaire paroxystique
    2. Persistant : l'épisode de FA dure plus de 7 jours ou nécessite une interruption par cardioversion, soit avec des médicaments, soit par cardioversion à courant continu (DCC) dans les 6 mois suivant le dépistage.
    3. Persistant de longue date tel que défini par une fibrillation auriculaire continue diagnostiquée depuis moins de 6 mois avec ou sans stratégie de contrôle du rythme.
    4. Permanente : depuis au moins 6 mois avec une fréquence ventriculaire au repos ≥ 100/min contrôlée par une stratégie de contrôle de la fréquence (c'est-à-dire un β-bloquant sélectif, un inhibiteur calcique, la mise en place d'un stimulateur cardiaque, la digoxine ou une thérapie par ablation).
11. Un ECG à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif pouvant avoir un impact sur la sécurité du patient selon le jugement de l'investigateur. Les patients dont l'électrocardiogramme (dérivation ECG12) montre QTcF > 450 ms pour les hommes ou QTcF > 470 ms pour les femmes lors de la visite de dépistage ne sont pas éligibles (non applicable pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque).
12. Diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'utilisation d'agents anticholinergiques.
13. Antécédents d'hypersensibilité aux anticholinergiques, aux β2-agonistes ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai pouvant soulever des contre-indications ou avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
14. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives indiquant une maladie concomitante significative ou instable pouvant avoir un impact sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
15. Patients présentant une hypokaliémie (taux de potassium sérique <3,5 mEq/L (ou 3,5 mmol/L)) ou une hyperkaliémie non contrôlée selon le jugement de l'investigateur.
16. Maladie concomitante instable : par ex. hyperthyroïdie non contrôlée, diabète sucré non contrôlé ou autre maladie endocrinienne ; insuffisance hépatique importante; insuffisance rénale importante; maladie gastro-intestinale non contrôlée (par ex. ulcère peptique actif); maladie neurologique incontrôlée; maladie hématologique non contrôlée ; troubles auto-immuns non contrôlés, ou autres qui peuvent avoir un impact sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur.
17. Patients ayant des antécédents de malignité susceptibles d'entraîner une invalidité importante ou susceptibles de nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale importante dans les six prochains mois (après V1) ou atteints d'une malignité pour laquelle ils subissent actuellement une radiothérapie ou une chimiothérapie.
18. Antécédents d'abus d'alcool et / ou de toxicomanie / toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
19. Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu moins de 8 semaines avant la visite de dépistage.
20. Patients présentant une hypercapnie (≥ 6,5 kPa) des gaz du sang artériel. Lors de la visite de dépistage (V1), tous les critères d'exclusion seront vérifiés.