Die Wirkung von zweimal täglich vs. einmal täglicher Bronchodilatation auf die Hyperinflation bei COPD-Patienten während 24 Stunden. (BOTH)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Erwachsene (mit einem gleichen Geschlechterverhältnis von nicht mehr als 35-65 %) im Alter von ≥ 40 Jahren mit schriftlicher Einverständniserklärung, die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde.
2. Patienten, die bei CIRO in die Lungenrehabilitation eintreten.
3. Patienten mit der Diagnose einer mittelschweren bis sehr schweren COPD mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch (Post-Bronchodilatator-FEV1 < 80 % des vorhergesagten Normalwerts und Post-Bronchodilatator-FEV1/FVC < 0,7 mindestens 10-15 min nach 4 Puffs (4 x 100 μg) Salbutamol)
4. Patienten mit schwerer statischer Hyperinflation, definiert als Residualvolumen (Body Box) > 150 % des Sollwerts.
5. Aktuelle Raucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren [Packjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag x Anzahl Jahre)/20].
6. MMRC-Score (modifizierte Dyspnoe-Skala des Medical Research Council) ≥ 2.
7. Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, die Inhalatoren richtig zu verwenden. Die Anwendung von ICS (inhalative Kortikosteroide) ist kein Ausschlusskriterium für die Teilnahme an der Studie und wird während der Studie fortgesetzt. Während der Studie erhalten die Patienten Fluticason in einer äquivalenten Dosis ihres eigenen Regimes.

Die Anwendung von Neomakroliden und/oder Leukotrien-Antagonisten ist kein Ausschlusskriterium für die Teilnahme an der Studie und wird in der Studie fortgesetzt, sofern in den 4 Wochen vor der Studie keine Änderungen in den Regimen vorgenommen wurden. Auch die Anwendung einer Kortikosteroid-Erhaltungstherapie ist erlaubt, vorausgesetzt, dass in den 4 Wochen vor der Studie keine Veränderungen in den Regimen stattgefunden haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter)

2. Patienten, die die Verwendung der folgenden Medikamente benötigen:

   1. Eine Behandlung mit systemischen Steroiden länger als 3 Tage bei COPD-Exazerbation in den 4 Wochen vor dem Screening.
   2. Eine Antibiotikakur für eine COPD-Exazerbation von mehr als 7 Tagen in den 4 Wochen vor dem Screening. Hinweis: eine Erhaltungsbehandlung mit Makroliden ist erlaubt, ohne Änderungen des Regimes in den 4 Wochen vor der Studie.
   3. PDE4 (Phosphodiesterase-4)-Hemmer in den 4 Wochen vor dem Screening.
   4. Xanthine in den 4 Wochen vor dem Screening.
   5. Verwendung von Antibiotika für eine Infektion der unteren Atemwege (z. B. Lungenentzündung) in den 4 Wochen vor dem Screening.
3. COPD-Exazerbation, die die Verschreibung von systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt während der Anlaufphase erfordert.
4. Patienten, die im Monat vor dem Screening-Besuch oder während der Einlaufphase mit nicht-kardioselektiven β-Blockern behandelt wurden. Diese Patienten können an der Studie teilnehmen, nachdem sie mindestens 10 Tage vor dem ersten Studientag nicht-selektive β-Blocker abgesetzt und/oder kardioselektive β-Blocker eingenommen haben.
5. Patienten, die mit langwirksamen Antihistaminika behandelt werden, es sei denn, sie werden mindestens 2 Monate vor dem Screening mit einem stabilen Regime eingenommen und während der Studie konstant gehalten, oder wenn sie als PRN (Pro Re Nata) eingenommen werden.
6. Patienten, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (mindestens 12 Stunden täglich) wegen chronischer Hypoxämie benötigen.
7. Bekannte andere Atemwegserkrankungen als COPD, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Wirksamkeit des Studienmedikaments auswirken können. Dies kann Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Tuberkulose, Asthma in der Vorgeschichte, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie und interstitielle Lungenerkrankung umfassen, ist aber nicht darauf beschränkt.
8. Frühere Lungenoperationen oder endoskopische Eingriffe zur Lungenvolumenreduktion.
9. Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, instabile ischämische Herzkrankheit, linksventrikuläres Versagen der NYHA-Klasse III/IV, akute ischämische Herzkrankheit im letzten Jahr vor dem Studien-Screening, anhaltende Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte oder anhaltende und nicht anhaltende Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 6 Monaten diagnostiziert wurden (anhaltend bedeutet, dass sie länger als 30 Sekunden andauern und oder nur durch äußere Einwirkung enden und/oder zu einem hämodynamischen Kollaps führen; nicht anhaltend bedeutet > 3 Schläge < 30 Sekunden und oder spontan enden, und/oder asymptomatisch), hochgradige Impulsleitungsblockaden, Patienten mit implantierbarem Kardioverter-Defribrillator (ICD).

10. Patienten mit Vorhofflimmern (AF):

    1. Paroxysmales Vorhofflimmern
    2. Anhaltend: Vorhofflimmern-Episode dauert entweder länger als 7 Tage oder erfordert eine Beendigung durch Kardioversion, entweder mit Medikamenten oder durch Gleichstrom-Kardioversion (DCC) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
    3. Lang anhaltendes Vorhofflimmern, definiert als kontinuierliches Vorhofflimmern, das für weniger als 6 Monate mit oder ohne Rhythmuskontrollstrategie diagnostiziert wurde.
    4. Dauerhaft: für mindestens 6 Monate mit einer ventrikulären Ruhefrequenz ≥ 100/min, kontrolliert mit einer Frequenzkontrollstrategie (d. h. selektiver β-Blocker, Kalziumkanalblocker, Schrittmacherplatzierung, Digoxin oder Ablationstherapie).
11. Ein anormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG, das die Sicherheit des Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann. Patienten, deren Elektrokardiogramm (EKG12-Ableitung) QTcF > 450 ms für Männer oder QTcF > 470 ms für Frauen beim Screening-Besuch zeigt, sind nicht geeignet (gilt nicht für Patienten mit Herzschrittmacher).
12. Ärztliche Diagnose eines Engwinkelglaukoms, einer Prostatahypertrophie oder einer Obstruktion des Blasenhalses, die nach Meinung des Prüfarztes die Anwendung von Anticholinergika verhindern würde.
13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, β2-Agonisten oder einen der Hilfsstoffe, die in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthalten sind und die nach Einschätzung des Prüfarztes Kontraindikationen hervorrufen oder die Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
14. Klinisch signifikante Laboranomalien, die auf eine signifikante oder instabile Begleiterkrankung hinweisen, die sich nach Einschätzung des Prüfers auf die Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments auswirken kann.
15. Patienten mit Hypokaliämie (Serumkaliumspiegel < 3,5 mÄq/l (oder 3,5 mmol/l)) oder unkontrollierter Hyperkaliämie nach Einschätzung des Prüfarztes.
16. Instabile Begleiterkrankung: z.B. unkontrollierte Hyperthyreose, unkontrollierter Diabetes mellitus oder andere endokrine Erkrankungen; signifikante Leberfunktionsstörung; signifikante Nierenfunktionsstörung; unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. aktives Magengeschwür); unkontrollierte neurologische Erkrankung; unkontrollierte hämatologische Erkrankung; unkontrollierte Autoimmunerkrankungen oder andere, die die Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können.
17. Patienten mit Malignomen in der Anamnese, die wahrscheinlich zu einer erheblichen Behinderung führen oder innerhalb der nächsten sechs Monate (nach V1) wahrscheinlich einen erheblichen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, oder mit Malignitäten, für die sie sich derzeit einer Strahlentherapie oder Chemotherapie unterziehen.
18. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und / oder Drogen- / Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der das Prüfmedikament weniger als 8 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten wurde.
20. Patienten mit Hyperkapnie (≥6,5 kPa) im arteriellen Blutgas. Beim Screening-Besuch (V1) werden alle Ausschlusskriterien überprüft.