24 時間中の COPD 患者の過膨張に対する 1 日 2 回の気管支拡張と 1 日 1 回の気管支拡張の効果。 (BOTH)

包含基準:

1. -男性および女性の成人（同性比が35〜65％を超えない）40歳以上で、研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
2. CIRO で呼吸リハビリテーションに入る患者。
3. -スクリーニング訪問の少なくとも12か月前に中等度から非常に重度のCOPDと診断された患者（気管支拡張薬後のFEV1が予測正常値の80％未満であり、気管支拡張薬後のFEV1 / FVCが少なくとも10〜15分後に0.7未満）パフ (4 x 100 μg) のサルブタモール)
4. 残存容量（ボディボックス）が予測値の150%を超えると定義される重度の静的過膨張の患者。
5. 少なくとも 10 パック年 [パック年 = (1 日あたりのタバコの本数 x 年数)/20] の喫煙歴がある現在の喫煙者または元喫煙者。
6. MMRC (修正された医学研究評議会の呼吸困難スケール) スコアが 2 以上。
7. 吸入器を正しく使用するための協力的な態度と能力。 -ICS（吸入コルチコステロイド）の使用は、研究への参加の除外基準ではなく、研究中も継続されます。 研究中、患者は自分のレジメンと同等の用量でフルチカゾンを受け取ります。

ネオマクロライドおよび/またはロイコトリエン拮抗薬の使用は、研究への参加の除外基準ではなく、研究の4週間前に連隊に変化がない限り、研究を継続します。 また、コルチコステロイド維持療法の使用は、研究の4週間前に連隊に変更がなかったことを条件として許可されます。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性、および生理的に妊娠する可能性のあるすべての女性（つまり、 妊娠可能な女性）

2. 以下の薬剤の使用が必要な患者：

   1. -スクリーニング前の4週間のCOPD増悪のための3日以上の全身ステロイドのコース。
   2. -スクリーニング前の4週間で7日以上のCOPD増悪に対する抗生物質のコース。 注意; -マクロライドの維持治療は許可されますが、研究の4週間前にレジメンを変更する必要はありません。
   3. -スクリーニング前の4週間のPDE4（ホスホジエステラーゼ-4）阻害剤。
   4. スクリーニング前の4週間のキサンチン。
   5. -スクリーニング前の4週間での下気道感染症（肺炎など）に対する抗生物質の使用。
3. 慣らし期間中の全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質の処方または入院を必要とするCOPDの増悪。
4. -スクリーニング訪問の前の月に、または導入期間中に非心臓選択的β遮断薬で治療された患者。 これらの患者は、最初の研究日の少なくとも10日前に非選択的β遮断薬の離脱および/または心臓選択的β遮断薬を摂取した後に研究に参加することができます。
5. -スクリーニングの少なくとも2か月前に安定したレジメンで服用され、研究中に一定に維持されない限り、長時間作用型抗ヒスタミン薬で治療された患者、またはPRN（Pro Re Nata）として服用された場合。
6. -慢性低酸素血症のために長期（毎日少なくとも12時間）の酸素療法を必要とする患者。
7. -COPD以外の既知の呼吸器疾患 研究者の判断によると、治験薬の有効性に影響を与える可能性があります。 これには、α-1アンチトリプシン欠乏症、活動性結核、喘息、肺がん、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、肺高血圧症、間質性肺疾患の病歴が含まれますが、これらに限定されません.
8. -以前の肺手術または内視鏡的肺容量減少介入。
9. -不安定な虚血性心疾患、NYHAクラスIII / IV左心室不全、研究スクリーニングの前の昨年の急性虚血性心疾患、持続性心不整脈の病歴など、ただしこれらに限定されない臨床的に重要な心血管状態を有する患者-過去6か月以内に診断された非持続性不整脈（持続性とは、30秒以上続くこと、および/または外的作用のみで終了すること、および/または血行動態の崩壊につながることを意味します。非持続性とは、> 3拍< 30秒、および/または自発的に終了することを意味します。およびまたは無症候性)、インパルス伝導高度ブロック、植込み型除細動器 (ICD) の患者。

10. 心房細動 (AF) の患者:

    1. 発作性心房細動
    2. 持続性: AF エピソードが 7 日以上続くか、スクリーニングから 6 か月以内に薬物または直流除細動 (DCC) による除細動による終了が必要。
    3. -リズムコントロール戦略の有無にかかわらず、6か月未満で診断された持続性心房細動によって定義される長期持続性。
    4. 恒久的：心拍数制御戦略（すなわち、選択的β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ペースメーカー留置、ジゴキシンまたはアブレーション療法）で制御された安静時心室レートが100 /分以上で、少なくとも6か月間。
11. -調査官の判断によると、患者の安全に影響を与える可能性のある異常で臨床的に重要な12誘導心電図。 心電図 (ECG12 リード) が男性の QTcF > 450 ms または女性の QTcF > 470 ms を示している患者 スクリーニング訪問は適格ではありません (ペースメーカーを使用している患者には適用されません)。
12. -狭隅角緑内障、前立腺肥大症、または膀胱頸部閉塞の医学的診断 治験責任医師の意見では、抗コリン薬の使用を妨げます。
13. -抗コリン作動薬、β2-アゴニスト、または治験で使用される製剤のいずれかに含まれる賦形剤に対する過敏症の病歴は、禁忌を引き起こしたり、治験責任医師の判断に従って治験薬の有効性に影響を与えたりする可能性があります。
14. -治験責任医師の判断による治験薬の有効性または安全性に影響を与える可能性のある重大または不安定な付随疾患を示す臨床的に重大な検査異常。
15. -低カリウム血症の患者（血清カリウムレベル<3.5 mEq / L（または3.5 mmol / L））または制御されていない高カリウム血症 治験責任医師の判断による。
16. 不安定な併発疾患：例． コントロールされていない甲状腺機能亢進症、コントロールされていない真性糖尿病またはその他の内分泌疾患;重大な肝障害;重大な腎障害;コントロールされていない胃腸疾患（例： 活動性消化性潰瘍）;制御されていない神経疾患;コントロールされていない血液疾患; -制御されていない自己免疫障害、または治験責任医師の判断による治験薬の有効性または安全性に影響を与える可能性のあるその他の疾患。
17. -重大な障害をもたらす可能性がある、または今後6か月以内に重大な医学的または外科的介入が必要になる可能性が高い悪性腫瘍の病歴がある患者（V1後）、または現在放射線療法または化学療法を受けている悪性腫瘍を有する患者。
18. -スクリーニング訪問前の12か月以内のアルコール乱用および/または物質/薬物乱用の履歴。
19. -別の臨床試験への参加 スクリーニング訪問の8週間前に治験薬を受け取った。
20. 動脈血ガス中の高炭酸ガス血症（6.5kPa以上）の患者。 スクリーニング訪問（V1）で、すべての除外基準がチェックされます。