Het effect van tweemaal daagse versus eenmaal daagse bronchusverwijding op hyperinflatie bij COPD-patiënten gedurende 24 uur. (BOTH)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen (met een gelijke geslachtsverhouding van niet meer dan 35-65%) van ≥ 40 jaar met schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedure.
2. Patiënten die longrevalidatie ingaan bij CIRO.
3. Patiënten met een diagnose van matige tot zeer ernstige COPD minstens 12 maanden voor het screeningsbezoek (een post-bronchusverwijdende FEV1 < 80% van de voorspelde normale waarde en een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC < 0,7 minstens 10-15 min na 4 pufjes (4 x 100 μg) salbutamol)
4. Patiënten met ernstige statische hyperinflatie gedefinieerd als restvolume (lichaamsdoos) > 150 % voorspeld.
5. Huidige rokers of ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren [pakjaren = (aantal sigaretten per dag x aantal jaren)/20].
6. MMRC-score (aangepaste Medical Research Council Dyspnea-schaal) ≥ 2.
7. Een coöperatieve houding en het vermogen om de inhalatoren correct te gebruiken. Het gebruik van ICS (inhalatiecorticosteroïden) is geen uitsluitingscriterium voor deelname aan het onderzoek en zal gedurende het onderzoek worden voortgezet. Tijdens het onderzoek krijgen patiënten fluticason in een equivalente dosis van hun eigen regime.

Het gebruik van neomacroliden en/of leukotrieenantagonisten is geen uitsluitingscriterium voor deelname aan het onderzoek en zal in het onderzoek worden voortgezet, zolang er in de 4 weken voorafgaand aan het onderzoek geen veranderingen in de regimes zijn. Ook is het gebruik van onderhoudstherapie met corticosteroïden toegestaan, op voorwaarde dat er in de 4 weken voorafgaand aan het onderzoek geen veranderingen in de regimes hebben plaatsgevonden.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

2. Patiënten die het gebruik van de volgende medicijnen nodig hebben:

   1. Een kuur met systemische steroïden langer dan 3 dagen voor COPD-exacerbatie in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
   2. Een antibioticakuur voor COPD-exacerbatie langer dan 7 dagen in de 4 weken voorafgaand aan de screening. NB; onderhoudsbehandeling van macroliden is toegestaan, zonder wijzigingen in het regime in de 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.
   3. PDE4 (fosfodiësterase-4)-remmers in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
   4. Xanthines in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
   5. Gebruik van antibiotica bij een lage luchtweginfectie (bijvoorbeeld longontsteking) in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
3. COPD-exacerbatie waarvoor voorschriften voor systemische corticosteroïden en/of antibiotica of ziekenhuisopname tijdens de inloopperiode nodig zijn.
4. Patiënten behandeld met niet-cardioselectieve bètablokkers in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de inloopperiode. Die patiënten kunnen deelnemen aan het onderzoek na stopzetting van niet-selectieve β-blokkers en/of cardioselectieve inname van β-blokkers gedurende ten minste 10 dagen vóór de eerste onderzoeksdag.
5. Patiënten die worden behandeld met langwerkende antihistaminica, tenzij ze ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening volgens een stabiel regime worden ingenomen en constant worden gehouden tijdens het onderzoek, of als ze worden ingenomen als PRN (Pro Re Nata).
6. Patiënten die langdurig (minstens 12 uur per dag) zuurstoftherapie nodig hebben voor chronische hypoxemie.
7. Bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD die de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve tuberculose, een voorgeschiedenis van astma, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie en interstitiële longziekte.
8. Eerdere longoperaties of endoscopische longvolumereductie-interventies.
9. Patiënten met een klinisch significante cardiovasculaire aandoening zoals, maar niet beperkt tot, onstabiele ischemische hartziekte, NYHA klasse III/IV linkerventrikelfalen, acute ischemische hartziekte in het laatste jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening, voorgeschiedenis van aanhoudende hartritmestoornissen of aanhoudende en niet-aanhoudende hartritmestoornissen gediagnosticeerd in de afgelopen 6 maanden (aanhoudend betekent langer dan 30 seconden duren en/of alleen eindigen door externe actie, en/of leiden tot hemodynamische collaps; niet-aanhoudend betekent > 3 slagen < 30 seconden, en/of spontaan eindigen, en/of asymptomatisch), impulsgeleidingsblokkades in hoge mate, patiënten met een implanteerbare cardioverter defribrillator (ICD).

10. Patiënten met atriumfibrilleren (AF):

    1. Paroxysmale boezemfibrilleren
    2. Aanhoudend: AF-episode duurt langer dan 7 dagen of vereist beëindiging door cardioversie, hetzij met medicijnen, hetzij door gelijkstroomcardioversie (DCC) binnen 6 maanden na screening.
    3. Langdurig persistent zoals gedefinieerd door continu atriumfibrilleren gediagnosticeerd gedurende minder dan 6 maanden met of zonder een strategie voor ritmecontrole.
    4. Permanent: gedurende ten minste 6 maanden met een ventriculaire frequentie in rust ≥ 100/min, gecontroleerd met een frequentiecontrolestrategie (d.w.z. selectieve β-blokker, calciumantagonist, plaatsing van een pacemaker, digoxine of ablatietherapie).
11. Een abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen ECG dat volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt. Patiënten van wie het elektrocardiogram (ECG12-lead) QTcF >450 ms voor mannen of QTcF >470 ms voor vrouwen laat zien tijdens het screeningsbezoek, komen niet in aanmerking (niet van toepassing op patiënten met een pacemaker).
12. Medische diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeker het gebruik van anticholinergica zou verhinderen.
13. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor anticholinergica, β2-agonisten of een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt, wat volgens het oordeel van de onderzoeker contra-indicaties kan opleveren of de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
14. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen die wijzen op een significante of onstabiele bijkomende ziekte die de werkzaamheid of de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker.
15. Patiënten met hypokaliëmie (serumkaliumwaarden <3,5 mEq/L (of 3,5 mmol/L)) of ongecontroleerde hyperkaliëmie volgens het oordeel van de onderzoeker.
16. Onstabiele gelijktijdige ziekte: b.v. ongecontroleerde hyperthyreoïdie, ongecontroleerde diabetes mellitus of andere endocriene aandoeningen; significante leverfunctiestoornis; significante nierfunctiestoornis; ongecontroleerde gastro-intestinale ziekte (bijv. actieve maagzweer); ongecontroleerde neurologische ziekte; ongecontroleerde hematologische ziekte; ongecontroleerde auto-immuunziekten, of andere die volgens het oordeel van de onderzoeker de werkzaamheid of de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die waarschijnlijk zal leiden tot aanzienlijke invaliditeit of die waarschijnlijk significante medische of chirurgische ingrepen nodig zullen hebben binnen de komende zes maanden (na V1) of met een maligniteit waarvoor ze momenteel bestralingstherapie of chemotherapie ondergaan.
18. Geschiedenis van alcoholmisbruik en/of middelen-/drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek werd ontvangen.
20. Patiënten met hypercapnie (≥6,5 kPa) in het arteriële bloedgas. Bij screeningsbezoek (V1) worden alle uitsluitingscriteria gecontroleerd.