Effekten av bronkodilation två gånger dagligen kontra en gång dagligen på hyperinflation hos KOL-patienter under 24 timmar. (BOTH)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga vuxna (med ett lika könsförhållande som inte överstiger 35-65%) i åldern ≥ 40 år med skriftligt informerat samtycke som erhållits innan någon studierelaterad procedur.
2. Patienter som påbörjar lungrehabilitering vid CIRO.
3. Patienter med diagnosen måttlig till mycket svår KOL minst 12 månader före screeningbesöket (En post-bronkdilaterande FEV1 < 80 % av det förväntade normalvärdet och en post-bronkdilaterande FEV1/FVC < 0,7 minst 10-15 min efter 4 puffar (4 x 100 μg) salbutamol)
4. Patienter med allvarlig statisk hyperinflation definierad som restvolym (kroppslåda) > 150 % förutspått.
5. Aktuella rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 packår [packår = (antal cigaretter per dag x antal år)/20].
6. MMRC (modifierad Medical Research Council Dyspné-skala) poäng ≥ 2.
7. En samarbetsvillig attityd och förmåga att använda inhalatorerna korrekt. Användning av ICS (inhalationskortikosteroider) är inte ett uteslutningskriterium för deltagande i studien och kommer att fortsätta under studien. Under studien får patienterna flutikason i en motsvarande dos av sin egen regim.

Användningen av neomakrolider och/eller leukotrienantagonister är inte ett uteslutningskriterium för deltagande i studien och kommer att fortsätta i studien, så länge det inte finns några förändringar i regementen under de 4 veckorna före studien. Användningen av underhållsbehandling med kortikosteroider är också tillåten, förutsatt att inga förändringar i regementen ägde rum under de fyra veckorna före studien.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor och alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder)

2. Patienter som behöver använda följande mediciner:

   1. En kur med systemiska steroider längre än 3 dagar för exacerbation av KOL under de 4 veckorna före screening.
   2. En antibiotikakur för exacerbation av KOL längre än 7 dagar under de 4 veckorna före screening. OBS; underhållsbehandling av makrolider är tillåten, utan några förändringar i regimen under de 4 veckorna före studien.
   3. PDE4 (fosfodiesteras-4)-hämmare under 4 veckor före screening.
   4. Xantiner under 4 veckor före screening.
   5. Användning av antibiotika för en nedre luftvägsinfektion (t.ex. lunginflammation) under 4 veckor före screening.
3. KOL-exacerbation som kräver förskrivning av systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika eller sjukhusvistelse under inkörningsperioden.
4. Patienter som behandlats med icke-kardioselektiva β-blockerare under månaden före screeningbesöket eller under inkörningsperioden. Dessa patienter kan gå in i studien efter att ha tagit ut icke-selektiva β-blockerare och/eller intag av kardioselektiva β-blockerare i minst 10 dagar före den första studiedagen.
5. Patienter som behandlas med långtidsverkande antihistaminer såvida de inte tas med stabil regim minst 2 månader före screening och som ska bibehållas konstant under studien, eller om de tas som PRN (Pro Re Nata).
6. Patienter som behöver långvarig (minst 12 timmar dagligen) syrgasbehandling för kronisk hypoxemi.
7. Andra kända andningsstörningar än KOL som kan påverka studieläkemedlets effektivitet enligt utredarens bedömning. Detta kan innefatta men är inte begränsat till alfa-1-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, en historia av astma, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom.
8. Tidigare lungkirurgi eller endoskopiska lungvolymreducerande interventioner.
9. Patienter som har kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd såsom, men inte begränsat till, instabil ischemisk hjärtsjukdom, NYHA klass III/IV vänsterkammarsvikt, akut ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året före studiescreening, historia av ihållande hjärtarytmier eller ihållande och icke ihållande hjärtarytmier som diagnostiserats under de senaste 6 månaderna (ihållande medel som varat i mer än 30 sekunder och eller slutar endast med yttre påverkan, och eller leder till hemodynamisk kollaps; icke ihållande medelvärde > 3 slag < 30 sekunder, och eller slutar spontant, och eller asymtomatiska), höggradiga impulsledningsblockeringar, patienter med implanterbar cardioverter-defribrillator (ICD).

10. Patienter med förmaksflimmer (AF):

    1. Paroxysmalt förmaksflimmer
    2. Ihållande: AF-episod varar antingen längre än 7 dagar eller kräver avbrytande av elkonvertering, antingen med läkemedel eller genom likströmskonvertering (DCC) inom 6 månader från screening.
    3. Långvarig persistent definierad av kontinuerligt förmaksflimmer diagnostiserat i mindre än 6 månader med eller utan en rytmkontrollstrategi.
    4. Permanent: i minst 6 månader med en vila ventrikulär frekvens ≥ 100/min kontrollerad med en taktkontrollstrategi (d.v.s. selektiv β-blockerare, kalciumkanalblockerare, pacemakerplacering, digoxin eller ablationsterapi).
11. Ett onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG som kan påverka patientens säkerhet enligt utredarens bedömning. Patienter vars elektrokardiogram (EKG12-avledning) visar QTcF >450 ms för män eller QTcF >470 ms för kvinnor vid screeningbesök är inte kvalificerade (inte tillämpligt för patient med pacemaker).
12. Medicinsk diagnos av trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt utredarens uppfattning skulle förhindra användning av antikolinerga medel.
13. Historik med överkänslighet mot antikolinergika, β2-agonist eller något av hjälpämnena som ingår i någon av formuleringarna som användes i prövningen, vilket kan ge kontraindikationer eller påverka studieläkemedlets effektivitet enligt utredarens bedömning.
14. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som indikerar en signifikant eller instabil samtidig sjukdom som kan påverka studieläkemedlets effektivitet eller säkerhet enligt utredarens bedömning.
15. Patienter med hypokalemi (serumkaliumnivåer <3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L)) eller okontrollerad hyperkalemi enligt utredarens bedömning.
16. Instabil samtidig sjukdom: t.ex. okontrollerad hypertyreos, okontrollerad diabetes mellitus eller annan endokrin sjukdom; signifikant nedsatt leverfunktion; signifikant nedsatt njurfunktion; okontrollerad gastrointestinal sjukdom (t. aktivt magsår); okontrollerad neurologisk sjukdom; okontrollerad hematologisk sjukdom; okontrollerade autoimmuna störningar eller andra som kan påverka studieläkemedlets effektivitet eller säkerhet enligt utredarens bedömning.
17. Patienter med någon anamnes på malignitet som sannolikt kommer att resultera i betydande funktionsnedsättning eller sannolikt kommer att behöva betydande medicinsk eller kirurgisk intervention inom de närmaste sex månaderna (efter V1) eller med malignitet för vilken de för närvarande genomgår strålbehandling eller kemoterapi.
18. Historik om alkoholmissbruk och/eller drog-/drogmissbruk inom 12 månader före screeningbesöket.
19. Deltagande i en annan klinisk prövning där undersökningsläkemedlet erhölls mindre än 8 veckor före screeningbesöket.
20. Patienter med hyperkapni (≥6,5 kPa) i den arteriella blodgasen. Vid screeningbesök (V1) kommer alla uteslutningskriterier att kontrolleras.