Effekten av bronkodilatasjon to ganger daglig versus én gang daglig på hyperinflasjon hos KOLS-pasienter i løpet av 24 timer. (BOTH)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige voksne (med et likt kjønnsforhold som ikke overstiger 35-65%) i alderen ≥ 40 år med skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
2. Pasienter som skal inn i lungerehabilitering ved CIRO.
3. Pasienter med diagnosen moderat til svært alvorlig KOLS minst 12 måneder før screeningbesøket (En post-bronkodilaterende FEV1 < 80 % av forventet normalverdi og en post-bronkodilaterende FEV1/FVC < 0,7 minst 10-15 minutter etter 4 drag (4 x 100 μg) salbutamol)
4. Pasienter med alvorlig statisk hyperinflasjon definert som restvolum (kroppsboks) > 150 % forutsagt.
5. Nåværende røykere eller eks-røykere med en røykehistorie på minst 10 pakkeår [pakkeår = (antall sigaretter per dag x antall år)/20].
6. MMRC (modifisert Medical Research Council Dyspné-skala) poengsum ≥ 2.
7. En samarbeidende holdning og evne til å bruke inhalatorene riktig. Bruk av ICS (inhalasjonskortikosteroider) er ikke et eksklusjonskriterium for deltakelse i studien og vil bli videreført under studien. I løpet av studien får pasientene flutikason i en tilsvarende dose av sitt eget regime.

Bruk av neomakrolider og/eller leukotrienantagonister er ikke et eksklusjonskriterium for deltakelse i studien og vil bli videreført i studien, så lenge det ikke er endringer i regimentene de 4 ukene før studien. Bruk av vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider er også tillatt, forutsatt at ingen endringer i regimene fant sted i løpet av de 4 ukene før studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder)

2. Pasienter som trenger bruk av følgende medisiner:

   1. En kur med systemiske steroider lengre enn 3 dager for forverring av KOLS i de 4 ukene før screening.
   2. En antibiotikakur for KOLS-eksaserbasjon lenger enn 7 dager i løpet av de 4 ukene før screening. NB; vedlikeholdsbehandling av makrolider er tillatt, uten endringer i regimet i de 4 ukene før studien.
   3. PDE4 (fosfodiesterase-4)-hemmere i de 4 ukene før screening.
   4. Xanthiner i de 4 ukene før screening.
   5. Bruk av antibiotika for en nedre luftveisinfeksjon (f.eks. lungebetennelse) i de 4 ukene før screening.
3. KOLS-eksaserbasjon som krever forskrivning av systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika eller sykehusinnleggelse i innkjøringsperioden.
4. Pasienter behandlet med ikke-kardioselektive β-blokkere i måneden før screeningbesøket eller under innkjøringsperioden. Disse pasientene kan delta i studien etter uttak av ikke-selektive β-blokkere og/eller inntak av kardioselektive β-blokkere i minst 10 dager før den første studiedagen.
5. Pasienter behandlet med langtidsvirkende antihistaminer med mindre de tas med stabilt regime minst 2 måneder før screening og skal holdes konstant under studien, eller hvis de tas som PRN (Pro Re Nata).
6. Pasienter som trenger langvarig (minst 12 timer daglig) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi.
7. Kjente åndedrettslidelser andre enn KOLS som kan påvirke effektiviteten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, alfa-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, en historie med astma, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon og interstitiell lungesykdom.
8. Tidligere lungekirurgi eller endoskopiske lungevolumreduksjonsintervensjoner.
9. Pasienter som har klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, akutt iskemisk hjertesykdom det siste året før studiescreening, historie med vedvarende hjertearytmier eller vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene (vedvarende betyr som varer mer enn 30 sekunder og eller slutter kun med ytre handling, og eller fører til hemodynamisk kollaps; ikke-vedvarende betyr > 3 slag < 30 sekunder, og eller slutter spontant, og eller asymptomatiske), impulsledningsblokker i høy grad, pasienter med implanterbar kardioverter-defribrillator (ICD).

10. Pasienter med atrieflimmer (AF):

    1. Paroksysmal atrieflimmer
    2. Vedvarende: AF-episode varer enten lenger enn 7 dager eller krever avslutning med kardioversjon, enten med medikamenter eller ved likestrømskardioversjon (DCC) innen 6 måneder fra screening.
    3. Langvarig persistent som definert av kontinuerlig atrieflimmer diagnostisert i mindre enn 6 måneder med eller uten en rytmekontrollstrategi.
    4. Permanent: i minst 6 måneder med en hvileventrikkelfrekvens ≥ 100/min kontrollert med en frekvenskontrollstrategi (dvs. selektiv β-blokker, kalsiumkanalblokker, pacemakerplassering, digoksin eller ablasjonsterapi).
11. Et unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings-EKG som kan påvirke sikkerheten til pasienten i henhold til etterforskerens vurdering. Pasienter hvis elektrokardiogram (EKG12-avledning) viser QTcF >450 ms for menn eller QTcF >470 ms for kvinner ved screeningbesøk, er ikke kvalifisert (gjelder ikke for pasienter med pacemaker).
12. Medisinsk diagnose av trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter utrederens oppfatning ville forhindre bruk av antikolinerge midler.
13. Anamnese med overfølsomhet overfor antikolinergika, β2-agonist eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene som ble brukt i studien, noe som kan øke kontraindikasjoner eller påvirke effektiviteten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.
14. Klinisk signifikante laboratorieavvik som indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sykdom som kan påvirke effekten eller sikkerheten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.
15. Pasienter med hypokalemi (serumkaliumnivåer <3,5 mEq/L (eller 3,5 mmol/L)) eller ukontrollert hyperkalemi i henhold til etterforskerens vurdering.
16. Ustabil samtidig sykdom: f.eks. ukontrollert hypertyreose, ukontrollert diabetes mellitus eller annen endokrin sykdom; betydelig nedsatt leverfunksjon; betydelig nedsatt nyrefunksjon; ukontrollert gastrointestinal sykdom (f. aktivt magesår); ukontrollert nevrologisk sykdom; ukontrollert hematologisk sykdom; ukontrollerte autoimmune lidelser, eller andre som kan påvirke effektiviteten eller sikkerheten til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering.
17. Pasienter med en tidligere malignitet som sannsynligvis vil resultere i betydelig funksjonshemming eller sannsynligvis vil kreve betydelig medisinsk eller kirurgisk intervensjon i løpet av de neste seks månedene (etter V1) eller med malignitet som de for tiden gjennomgår strålebehandling eller kjemoterapi for.
18. Historie om alkoholmisbruk og/eller rusmisbruk innen 12 måneder før screeningbesøket.
19. Deltakelse i en annen klinisk studie der undersøkelsesmedisin ble mottatt mindre enn 8 uker før screeningbesøk.
20. Pasienter med hyperkapni (≥6,5 kPa) i arteriell blodgass. Ved screeningbesøk (V1) vil alle eksklusjonskriterier bli kontrollert.