O efeito da broncodilatação duas vezes ao dia versus uma vez ao dia na hiperinsuflação em pacientes com DPOC durante 24 horas. (BOTH)

Critério de inclusão:

1. Adultos do sexo masculino e feminino (com uma proporção de sexo igual não superior a 35-65%) com idade ≥ 40 anos com consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Pacientes entrando em reabilitação pulmonar no CIRO.
3. Pacientes com diagnóstico de DPOC moderada a muito grave pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem (FEV1 pós-broncodilatador < 80% do valor normal previsto e VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7 pelo menos 10-15 min após 4 sopros (4 x 100 μg) de salbutamol)
4. Pacientes com hiperinsuflação estática grave definida como volume residual (caixa do corpo) > 150% do previsto.
5. Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço [anos-maço = (número de cigarros por dia x número de anos)/20].
6. Pontuação MMRC (escala modificada de dispneia do Medical Research Council) ≥ 2.
7. Uma atitude cooperativa e capacidade de usar corretamente os inaladores. O uso de ICS (corticosteroides inalatórios) não é critério de exclusão para participação no estudo e será continuado durante o estudo. Durante o estudo, os pacientes receberam fluticasona em uma dose equivalente ao seu próprio regime.

O uso de neomacrolídeos e/ou antagonistas de leucotrienos não é critério de exclusão para participação no estudo e será mantido no estudo, desde que não haja mudanças nos regimes nas 4 semanas anteriores ao estudo. Além disso, o uso de terapia de manutenção com corticosteroides é permitido, desde que nenhuma mudança nos regimes tenha ocorrido nas 4 semanas anteriores ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar)

2. Pacientes que necessitam de uso dos seguintes medicamentos:

   1. Um curso de esteroides sistêmicos por mais de 3 dias para exacerbação da DPOC nas 4 semanas anteriores à triagem.
   2. Um curso de antibióticos para exacerbação da DPOC por mais de 7 dias nas 4 semanas anteriores à triagem. NB; é permitido o tratamento de manutenção com macrólidos, sem alteração do regime nas 4 semanas anteriores ao estudo.
   3. Inibidores de PDE4 (fosfodiesterase-4) nas 4 semanas anteriores à triagem.
   4. Xantinas nas 4 semanas anteriores à triagem.
   5. Uso de antibióticos para uma infecção do trato respiratório inferior (por exemplo, pneumonia) nas 4 semanas anteriores à triagem.
3. Exacerbação da DPOC que requer prescrição de corticosteroides sistêmicos e/ou antibióticos ou hospitalização durante o período inicial.
4. Pacientes tratados com β-bloqueadores não cardioseletivos no mês anterior à visita de triagem ou durante o período inicial. Esses pacientes podem entrar no estudo após a retirada de β-bloqueadores não seletivos e/ou ingestão de β-bloqueadores cardioseletivos por pelo menos 10 dias antes do primeiro dia do estudo.
5. Pacientes tratados com anti-histamínicos de ação prolongada, a menos que tomados em regime estável pelo menos 2 meses antes da triagem e mantidos constantes durante o estudo, ou se tomados como PRN (Pro Re Nata).
6. Pacientes que necessitam de oxigenoterapia de longo prazo (pelo menos 12 horas diárias) para hipoxemia crônica.
7. Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC que podem afetar a eficácia do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador. Isso pode incluir, entre outros, deficiência de alfa-1 antitripsina, tuberculose ativa, história de asma, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial.
8. Cirurgia pulmonar prévia ou intervenções endoscópicas de redução do volume pulmonar.
9. Pacientes com condição cardiovascular clinicamente significativa, como, entre outros, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda classe III/IV da NYHA, doença cardíaca isquêmica aguda no último ano antes da triagem do estudo, história de arritmias cardíacas sustentadas ou sustentadas e arritmias cardíacas não sustentadas diagnosticadas nos últimos 6 meses (sustentadas significam duração superior a 30 segundos e ou terminam apenas com ação externa e ou levam a colapso hemodinâmico; não sustentadas significam > 3 batimentos < 30 segundos e ou terminam espontaneamente, e ou assintomáticos), bloqueios de alto grau de condução de impulso, pacientes com Cardioversor Desfribrilador Implantável (CDI).

10. Pacientes com fibrilação atrial (FA):

    1. Fibrilação Atrial Paroxística
    2. Persistente: o episódio de FA dura mais de 7 dias ou requer término por cardioversão, seja com drogas ou por cardioversão por corrente contínua (DCC) dentro de 6 meses a partir da triagem.
    3. Persistente de longa duração, definido por fibrilação atrial contínua diagnosticada por menos de 6 meses com ou sem estratégia de controle do ritmo.
    4. Permanente: por pelo menos 6 meses com uma frequência ventricular em repouso ≥ 100/min controlada com uma estratégia de controle da frequência (ou seja, betabloqueador seletivo, bloqueador do canal de cálcio, colocação de marcapasso, digoxina ou terapia de ablação).
11. Um ECG de 12 derivações anormal e clinicamente significativo que pode afetar a segurança do paciente de acordo com o julgamento do investigador. Pacientes cujo eletrocardiograma (eletrodo ECG12) mostra QTcF >450 ms para homens ou QTcF >470 ms para mulheres na visita de triagem não são elegíveis (não aplicável para pacientes com marcapasso).
12. Diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo vesical que, na opinião do investigador, impediria o uso de agentes anticolinérgicos.
13. História de hipersensibilidade a anticolinérgicos, β2-agonistas ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo que podem levantar contra-indicações ou afetar a eficácia do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
14. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas indicando uma doença concomitante significativa ou instável que pode afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
15. Pacientes com hipocalemia (níveis séricos de potássio <3,5 mEq/L (ou 3,5 mmol/L)) ou hipercalemia não controlada de acordo com o julgamento do investigador.
16. Doença concomitante instável: por ex. hipertireoidismo descontrolado, diabetes mellitus descontrolado ou outra doença endócrina; comprometimento hepático significativo; insuficiência renal significativa; doença gastrointestinal não controlada (por ex. úlcera péptica ativa); doença neurológica descontrolada; doença hematológica descontrolada; distúrbios autoimunes não controlados ou outros que possam afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
17. Pacientes com qualquer história de malignidade que provavelmente resultará em incapacidade significativa ou que provavelmente exigirá intervenção médica ou cirúrgica significativa nos próximos seis meses (após V1) ou com malignidade para a qual estão atualmente sendo submetidos a radioterapia ou quimioterapia.
18. História de abuso de álcool e/ou abuso de substâncias/drogas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
19. Participação em outro ensaio clínico em que o medicamento em investigação foi recebido menos de 8 semanas antes da consulta de triagem.
20. Pacientes com hipercapnia (≥6,5 kPa) na gasometria arterial. Na visita de triagem (V1), todos os critérios de exclusão serão verificados.