Kahdesti päivässä vs. kerran päivässä tapahtuvan keuhkoputken laajennuksen vaikutus keuhkoahtaumatautipotilaiden hyperinflaatioon 24 tunnin aikana. (BOTH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 40-vuotiaat mies- ja naispuoliset aikuiset (joiden tasa-arvoinen sukupuolisuhde ei ylitä 35–65 %), joille on hankittu kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
2. CIRO:ssa keuhkojen kuntoutukseen tulevat potilaat.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu kohtalainen tai erittäin vaikea keuhkoahtaumatauti vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1 < 80 % ennustetusta normaaliarvosta ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1/FVC < 0,7 vähintään 10-15 minuutin kuluttua 4. suihkeet (4 x 100 μg) salbutamolia)
4. Potilaat, joilla on vaikea staattinen hyperinflaatio, joka määritellään jäännöstilavuudeksi (body box) > 150 % ennustetusta.
5. Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointi on ollut vähintään 10 askin vuotta [pakkausvuodet = (savukkeiden määrä päivässä x vuosien lukumäärä)/20].
6. MMRC (modifioitu Medical Research Council Dyspnea asteikko) -pistemäärä ≥ 2.
7. Yhteistyöasenne ja kyky käyttää inhalaattoreita oikein. ICS:n (inhalaatiokortikosteroidien) käyttö ei ole poissulkemiskriteeri tutkimukseen osallistumiselle ja sitä jatketaan tutkimuksen aikana. Tutkimuksen aikana potilaat saavat flutikasonia vastaavan annoksen oman hoito-ohjelmansa mukaisesti.

Neomakrolidien ja/tai leukotrieeniantagonistien käyttö ei ole poissulkemiskriteeri tutkimukseen osallistumiselle, ja sitä jatketaan tutkimuksessa niin kauan kuin hoitoryhmissä ei tapahdu muutoksia tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana. Myös kortikosteroidien ylläpitohoidon käyttö on sallittua edellyttäen, että hoitojaksoissa ei tapahtunut muutoksia tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset)

2. Potilaat, jotka tarvitsevat seuraavien lääkkeiden käyttöä:

   1. Yli 3 päivää kestävä systeeminen steroidihoito keuhkoahtaumataudin pahenemiseen 4 viikon aikana ennen seulontaa.
   2. Antibioottikuuri keuhkoahtaumatautien pahenemiseen yli 7 päivää seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana. HUOM; makrolidien ylläpitohoito on sallittu ilman muutoksia hoito-ohjelmaan tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana.
   3. PDE4 (fosfodiesteraasi-4) estäjät neljän viikon aikana ennen seulontaa.
   4. Ksantiinit 4 viikkoa ennen seulontaa.
   5. Antibioottien käyttö alempien hengitysteiden infektioon (esim. keuhkokuumeeseen) seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
3. COPD:n paheneminen, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien ja/tai antibioottien määräämistä tai sairaalahoitoa sisäänajon aikana.
4. Potilaat, joita hoidettiin ei-kardioselektiivisillä beetasalpaajilla seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana tai sisäänajojakson aikana. Nämä potilaat voivat osallistua tutkimukseen ei-selektiivisten beetasalpaajien lopettamisen ja/tai kardioselektiivisten beetasalpaajien nauttimisen jälkeen vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
5. Potilaat, joita hoidetaan pitkävaikutteisilla antihistamiineilla, ellei niitä oteta vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa ja jotka on säilytettävä vakiona tutkimuksen aikana, tai jos niitä käytetään PRN:nä (Pro Re Nata).
6. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista (vähintään 12 tuntia päivässä) happihoitoa krooniseen hypoksemiaan.
7. Tunnetut muut hengityssairaudet kuin COPD, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, alfa-1-antitrypsiinipuutos, aktiivinen tuberkuloosi, astma, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus.
8. Aiemmat keuhkoleikkaukset tai endoskooppiset keuhkojen tilavuuden pienennystoimenpiteet.
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen sairaus, kuten epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, akuutti iskeeminen sydänsairaus tutkimusseulontaa edeltävänä viimeisenä vuonna, pitkäkestoinen sydämen rytmihäiriö tai pitkäkestoinen ja viimeisten 6 kuukauden aikana diagnosoidut sydämen rytmihäiriöt (jatkuvat tarkoittaa yli 30 sekuntia ja/tai päättyvät vain ulkoiseen toimintaan ja/tai johtavat hemodynaamiseen kollapsiin; ei-pitkät tarkoittavat > 3 lyöntiä < 30 sekuntia ja/tai päättyvät spontaanisti, ja tai oireeton), impulssin johtumishäiriöt, potilaat, joilla on implantoitava sydändefribrillaattori (ICD).

10. Potilaat, joilla on eteisvärinä (AF):

    1. Paroksismaalinen eteisvärinä
    2. Pysyvä: AF-jakso joko kestää yli 7 päivää tai se on lopetettava kardioversiolla, joko lääkkeillä tai tasavirtakardioversiolla (DCC) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
    3. Pitkään jatkunut jatkuva, alle 6 kuukauden ajan diagnosoitu jatkuva eteisvärinä joko rytminhallintastrategian kanssa tai ilman sitä.
    4. Pysyvä: vähintään 6 kuukauden ajan kammioiden leponopeudella ≥ 100/min, jota hallitaan nopeudensäätöstrategialla (eli selektiivisellä beetasalpaajalla, kalsiumkanavasalpaajalla, sydämentahdistimen asetuksella, digoksiini- tai ablaatiohoidolla).
11. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan. Potilaat, joiden elektrokardiogrammi (EKG12-kytkentä) osoittaa seulontakäynnillä QTcF >450 ms miehillä tai QTcF >470 ms naisilla, eivät ole kelvollisia (ei koske sydämentahdistinpotilasta).
12. Lääketieteellinen diagnoosi ahdaskulmaglaukoomasta, eturauhasen liikakasvusta tai virtsarakon kaulan tukkeutumisesta, joka tutkijan mielestä estäisi antikolinergisten aineiden käytön.
13. Aiempi yliherkkyys antikolinergisille aineille, β2-agonistille tai jollekin tutkimuksessa käytetyn valmisteen sisältämille apuaineille, mikä saattaa aiheuttaa vasta-aiheita tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan.
14. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, jotka viittaavat merkittävään tai epästabiiliin samanaikaiseen sairauteen, joka voi vaikuttaa tutkijan arvion mukaan tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen.
15. Potilaat, joilla on hypokalemia (seerumin kaliumpitoisuus <3,5 mekv/l (tai 3,5 mmol/l)) tai hallitsematon hyperkalemia tutkijan harkinnan mukaan.
16. Epästabiili samanaikainen sairaus: esim. hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus tai muu endokriinisairaus; merkittävä maksan vajaatoiminta; merkittävä munuaisten vajaatoiminta; hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen peptinen haava); hallitsematon neurologinen sairaus; hallitsematon hematologinen sairaus; hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai muut, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan.
17. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka todennäköisesti johtavat merkittävään vammaan tai jotka todennäköisesti tarvitsevat merkittävää lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä seuraavien kuuden kuukauden aikana (V1:n jälkeen) tai joilla on pahanlaatuinen kasvain, jonka vuoksi he saavat parhaillaan sädehoitoa tai kemoterapiaa.
18. Alkoholin ja/tai päihteiden/huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääke saatiin alle 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
20. Potilaat, joilla on hyperkapnia (≥ 6,5 kPa) valtimoveren kaasussa. Seulontakäynnillä (V1) kaikki poissulkemiskriteerit tarkistetaan.