Wpływ rozszerzania oskrzeli dwa razy dziennie i raz dziennie na hiperinflację u pacjentów z POChP w ciągu 24 godzin. (BOTH)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety (przy stosunku równości płci nieprzekraczającym 35-65%) w wieku ≥ 40 lat, posiadający pisemną świadomą zgodę uzyskaną przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Pacjenci rozpoczynający rehabilitację pulmonologiczną w CIRO.
3. Pacjenci z rozpoznaniem POChP o nasileniu umiarkowanym do bardzo ciężkiego co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową (FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 80% wartości należnej i FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 0,7 co najmniej 10-15 min po 4 wdechy (4 x 100 μg) salbutamolu)
4. Pacjenci z ciężką statyczną hiperinflacją zdefiniowaną jako objętość zalegająca (pudełko na ciało) > 150% wartości należnej.
5. Obecni palacze lub byli palacze z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat [paczkolat = (liczba papierosów dziennie x liczba lat)/20].
6. Wynik MMRC (zmodyfikowana skala Duszności Rady ds. Badań Medycznych) ≥ 2.
7. Nastawienie na współpracę i umiejętność prawidłowego korzystania z inhalatorów. Stosowanie ICS (kortykosteroidów wziewnych) nie jest kryterium wykluczenia z udziału w badaniu i będzie kontynuowane w trakcie badania. Podczas badania pacjenci otrzymują flutikazon w równoważnej dawce ich własnego schematu.

Stosowanie neomakrolidów i/lub antagonistów leukotrienów nie jest kryterium wykluczenia z udziału w badaniu i będzie kontynuowane w badaniu, o ile nie nastąpią zmiany schematów w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie. Dopuszcza się również stosowanie terapii podtrzymującej kortykosteroidami, pod warunkiem, że w okresie 4 tygodni poprzedzających badanie nie nastąpiły żadne zmiany w schematach.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety w wieku rozrodczym)

2. Pacjenci wymagający stosowania następujących leków:

   1. Cykl ogólnoustrojowych sterydów dłuższy niż 3 dni w przypadku zaostrzenia POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   2. Kurs antybiotyków w przypadku zaostrzenia POChP dłuższy niż 7 dni w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. uwaga; dozwolone jest leczenie podtrzymujące makrolidami, bez zmian w schemacie w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie.
   3. inhibitory PDE4 (fosfodiesterazy-4) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   4. Ksantyny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   5. Stosowanie antybiotyków w przypadku infekcji dolnych dróg oddechowych (np. zapalenia płuc) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
3. Zaostrzenie POChP wymagające przepisania ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub antybiotyków lub hospitalizacji w okresie wstępnym.
4. Pacjenci leczeni niekardioselektywnymi β-blokerami w miesiącu poprzedzającym wizytę przesiewową lub w okresie wstępnym. Pacjenci ci mogą zostać włączeni do badania po odstawieniu nieselektywnych β-adrenolityków i/lub przyjmowaniu β-adrenolityków kardioselektywnych przez co najmniej 10 dni przed pierwszym dniem badania.
5. Pacjenci leczeni długo działającymi lekami przeciwhistaminowymi, chyba że są przyjmowani w stabilnym schemacie przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i mają być utrzymani na stałym poziomie podczas badania lub jeśli są przyjmowani jako PRN (Pro Re Nata).
6. Pacjenci wymagający długotrwałej (co najmniej 12 godzin dziennie) tlenoterapii z powodu przewlekłej hipoksemii.
7. Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, które mogą wpływać na skuteczność badanego leku zgodnie z oceną badacza. Może to obejmować między innymi niedobór alfa-1 antytrypsyny, czynną gruźlicę, astmę w wywiadzie, raka płuc, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidozę, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne i śródmiąższową chorobę płuc.
8. Wcześniejsza operacja płuc lub endoskopowe interwencje zmniejszające objętość płuc.
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia, takimi jak między innymi niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory klasy III/IV wg NYHA, ostra choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym, utrzymujące się zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub utrzymujące się i nieutrwalone zaburzenia rytmu serca stwierdzone w ciągu ostatnich 6 miesięcy (utrzymujące się oznaczają trwające ponad 30 sekund i/lub kończące się jedynie działaniem zewnętrznym i/lub prowadzące do zapaści hemodynamicznej; nieutrzymujące się oznacza > 3 uderzenia < 30 sekund i/lub kończące się samoistnie, i/lub bezobjawowe), blokady przewodzenia impulsów wysokiego stopnia, pacjenci z wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD).

10. Pacjenci z migotaniem przedsionków (AF):

    1. Migotanie przedsionków
    2. Trwałe: epizod AF trwa dłużej niż 7 dni lub wymaga przerwania przez kardiowersję lekową lub kardiowersję prądem stałym (DCC) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
    3. Długotrwałe uporczywe definiowane jako ciągłe migotanie przedsionków zdiagnozowane przez mniej niż 6 miesięcy z lub bez strategii kontroli rytmu.
    4. Trwałe: przez co najmniej 6 miesięcy ze spoczynkową częstością komór ≥ 100/min kontrolowaną za pomocą strategii kontroli częstości (tj. selektywny β-adrenolityk, bloker kanału wapniowego, wszczepienie stymulatora, digoksyna lub terapia ablacyjna).
11. Nieprawidłowe i istotne klinicznie 12-odprowadzeniowe EKG, które według oceny badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta. Pacjenci, u których elektrokardiogram (odprowadzenie EKG12) wykazuje QTcF >450 ms dla mężczyzn lub QTcF >470 ms dla kobiet podczas wizyty przesiewowej, nie kwalifikują się (nie dotyczy pacjentów z rozrusznikiem serca).
12. Rozpoznanie medyczne jaskry z wąskim kątem przesączania, przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, które w opinii badacza uniemożliwiłoby zastosowanie leków antycholinergicznych.
13. Historia nadwrażliwości na leki antycholinergiczne, β2-agonistów lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów użytych w badaniu, która może powodować przeciwwskazania lub wpływać na skuteczność badanego leku, zgodnie z oceną badacza.
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na istotną lub niestabilną współistniejącą chorobę, która może mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku, zgodnie z oceną badacza.
15. Pacjenci z hipokaliemią (stężenie potasu w surowicy <3,5 mEq/l (lub 3,5 mmol/l)) lub niekontrolowaną hiperkaliemią według oceny badacza.
16. Niestabilna choroba współistniejąca: m.in. niekontrolowana nadczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca lub inna choroba endokrynologiczna; znaczna niewydolność wątroby; znaczna niewydolność nerek; niekontrolowana choroba przewodu pokarmowego (np. czynny wrzód trawienny); niekontrolowana choroba neurologiczna; niekontrolowana choroba hematologiczna; niekontrolowane zaburzenia autoimmunologiczne lub inne, które mogą mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku zgodnie z oceną badacza.
17. Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem złośliwym w wywiadzie, który może spowodować znaczną niepełnosprawność lub mogą wymagać znacznej interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu najbliższych sześciu miesięcy (po V1) lub z nowotworem złośliwym, z powodu którego obecnie przechodzą radioterapię lub chemioterapię.
18. Historia nadużywania alkoholu i/lub substancji/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
19. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym lek badany podawano na mniej niż 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
20. Pacjenci z hiperkapnią (≥6,5 kPa) w gazometrii krwi tętniczej. Podczas wizyty przesiewowej (V1) zostaną sprawdzone wszystkie kryteria wykluczenia.