在卵巢癌患者中评估维持奥拉帕尼和西地尼布或单独使用奥拉帕尼的疗效的研究 (ICON9)
2022年9月26日 更新者：University College, London
国际 III 期随机研究，以评估奥拉帕尼和西地尼布或单独使用奥拉帕尼维持治疗对铂类化疗有反应的复发性卵巢癌患者的疗效
ICON 9 将评估复发性铂敏感卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者对含铂化疗有反应后奥拉帕尼维持治疗联合西地尼布与单独维持奥拉帕尼治疗相比的疗效、安全性和耐受性。
将从肿瘤和血液样本中研究预后和预测因素。
研究概览
详细说明
ICON9 是一项国际多中心随机 III 期试验，评估在一线化疗后疾病进展超过 6 个月的复发性卵巢癌女性中使用奥拉帕尼和西地尼布或单独使用奥拉帕尼进行维持治疗。 在 3 到 4 个周期后对铂类化疗有反应的女性可以登记收集生殖细胞 BRCA 检测结果（如果已知），并在需要时对存档肿瘤标本或二次减瘤组织进行体细胞 BRCA 检测。 已完成治疗且其疾病对至少 4 个铂类化疗周期有反应（部分或完全）的患者将随机接受奥拉帕尼和西地尼布或单独奥拉帕尼的维持治疗。
如果患者被认为仍能获得临床获益，则可以在放射学进展后继续维持治疗方案直至试验结束，但一旦开始后续治疗就必须停止维持治疗方案。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
330
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ian Macdonald
- 电话号码：+44 (0)20 7679 9808
- 邮箱：ctc.ICON9@ucl.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Mandy Feeney
- 电话号码：+44 (0)20 7679 9890
- 邮箱：ctc.ICON9@ucl.ac.uk
学习地点
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Edmonton、加拿大
- 招聘中
- Cross Cancer Institute
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Montréal、加拿大
- 招聘中
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Québec、加拿大
- 招聘中
- CHU de Québec
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首席研究员：
- Vincent Castonguay
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Toronto、加拿大
- 招聘中
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto、加拿大
- 招聘中
- Sunnybrook Hospital
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首席研究员：
- Helen MacKay
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Vancouver、加拿大
- 招聘中
- BC Cancer Vancouver
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Victoria、加拿大
- 招聘中
- BC Cancer Victoria
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首席研究员：
- Jennifer Rauw
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Auckland、新西兰
- 招聘中
- Auckland City Hospital
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首席研究员：
- Michelle Wilson
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Christchurch、新西兰
- 招聘中
- Christchurch Hospital
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首席研究员：
- Michelle Vaughan
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Albury、澳大利亚
- 招聘中
- Border Medical Oncology
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首席研究员：
- Christopher Steer
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Bedford Park、澳大利亚
- 招聘中
- Flinders Medical Centre
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Benowa、澳大利亚
- 招聘中
- Pindara Private Hospital
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首席研究员：
- Marco Matos
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Camperdown、澳大利亚
- 招聘中
- Chris O'Brien Lifehouse
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首席研究员：
- Michelle Harrison
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Canberra、澳大利亚
- 招聘中
- Canberra Hospital
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首席研究员：
- Alison Davies
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Clayton、澳大利亚
- 招聘中
- Monash Health
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首席研究员：
- Kate Webber
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Gosford、澳大利亚
- 招聘中
- Gosford Hospital
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首席研究员：
- Craig Kukard
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Melbourne、澳大利亚
- 招聘中
- Peter Maccallum Cancer Centre
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South Brisbane、澳大利亚
- 招聘中
- Icon Cancer Centre
-
首席研究员：
- Jim Coward
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South Brisbane、澳大利亚
- 招聘中
- Mater Cancer Centre
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首席研究员：
- Catherine Shannon
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Townsville、澳大利亚
- 招聘中
- Townsville Hospital
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首席研究员：
- Abhishek Joshi
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Westmead、澳大利亚
- 招聘中
- Westmead Hospital
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- 招聘中
- Calvary Mater Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- 招聘中
- Campbelltown Hospital
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首席研究员：
- Felicia Roncolato
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- 招聘中
- Prince of Wales Hospital
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首席研究员：
- Michael Friedlander
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚
- 招聘中
- Royal Hobart Hospital
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首席研究员：
- Allison Black
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Barrow In Furness、英国
- 招聘中
- Furness General Hospital
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首席研究员：
- Sarah Moon
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Belfast、英国
- 终止
- Belfast City Hospital
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Brighton、英国
- 招聘中
- Royal Sussex County Hospital
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首席研究员：
- Rebecca Herbertson
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Cambridge、英国
- 招聘中
- Addenbrookes Hospital
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Canterbury、英国
- 招聘中
- Kent & Canterbury Hospital
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首席研究员：
- Justin Waters
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Cardiff、英国
- 招聘中
- Velindre Cancer Centre
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首席研究员：
- Louise Hanna
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Cheltenham、英国
- 招聘中
- Cheltenham General Hospital
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首席研究员：
- Audrey Cook
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Coventry、英国
- 招聘中
- University Hospital Coventry
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首席研究员：
- Lucy McAven
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Dundee、英国
- 招聘中
- Ninewells Hospital
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Edinburgh、英国
- 招聘中
- Western General Hospital
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Glasgow、英国
- 招聘中
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Guildford、英国
- 招聘中
- Royal Surrey County Hospital
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首席研究员：
- Agnieszka Michael
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Lancaster、英国
- 招聘中
- Royal Lancaster Infirmary
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首席研究员：
- Sarah Moon
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London、英国
- 招聘中
- University College London Hospital
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首席研究员：
- Jonathan Ledermann
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London、英国
- 招聘中
- Guy's Hospital
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首席研究员：
- Ana Montes
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London、英国
- 招聘中
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Susanna Banerjee
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London、英国
- 招聘中
- Hammersmith Hospital
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London、英国
- 招聘中
- Mount Vernon Cancer Centre
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Manchester、英国
- 招聘中
- The Christie Hospital
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首席研究员：
- Gordon Jayson
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Margate、英国
- 招聘中
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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首席研究员：
- Justin Waters
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Oxford、英国
- 招聘中
- Churchill Hospital
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首席研究员：
- Shibani Nicum
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Portsmouth、英国
- 主动，不招人
- Queen Alexandra Hospital
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Reading、英国
- 招聘中
- Royal Berkshire Hospital
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首席研究员：
- Madhumita Battacharyya
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Southampton、英国
- 招聘中
- Southampton General Hospital
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Stevenage、英国
- 招聘中
- Lister Hospital
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Swansea、英国
- 招聘中
- Singleton Hospital
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首席研究员：
- Rachel Jones
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Taunton、英国
- 招聘中
- Musgrove Park Hospital
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Truro、英国
- 招聘中
- Royal Cornwall
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Wirral、英国
- 招聘中
- Clatterbridge Cancer Centre
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首席研究员：
- Danielle Shaw
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
注册纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意书以及在研究期间遵守协议的能力，包括接受治疗和预定的访问和检查。
年龄≥ 18 岁且先前经组织学证实诊断为高级别浆液性或子宫内膜样癌的女性
- 子房
- 输卵管
- 或腹膜，在一线铂类化疗的最后一个周期的第 1 天后进展 >6 个月，并且需要根据疾病的放射学证据或在手术切除复发性疾病后进行铂类化疗。
- 患者必须有 CT 或 MRI 证实的复发性疾病（GCIG CA125 进展标准支持的可测量或不可测量的异常），或者已经为第一次复发进行了减瘤手术。
- 通过 CA125 或 CT/MRI 扫描显示对化疗中期治疗（3 或 4 个周期后）有反应证据的患者，应联系 ICON9 试验注册，以便评估 BRCA 突变状态（种系和/或体细胞） . 接受手术减瘤术的患者必须通过上述评估（CA125 和 CT/MRI 扫描）显示没有疾病进展的证据才能进行注册。
- 允许先前使用贝伐珠单抗进行一线维持治疗。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 存档/诊断肿瘤样本或来自具有足够肿瘤细胞含量（>30%）的二次减瘤手术的样本，必须可用于中央 BRCA 检测。 为了包含在 i) 遗传 HRD 测试和 ii) 生物标志物研究中，患者必须填写同意书。 还需要翻译血样，请参阅实验室手册了解更多详情。
- 患者的预期寿命应≥ 16 周。
有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗前 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认。
绝经后定义为年龄≥60 岁，或：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性的绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
- 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年
- 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
- 充分控制血压（收缩压 [SBP] ≤140 mmHg；舒张压 [DBP] ≤ 90mmHg）最多使用 2 种抗高血压药物。
- 充分控制甲状腺功能，无甲状腺功能障碍症状。
随机化纳入标准：
- 患者必须接受至少 4 个周期、最多 6 个周期的二线铂类化疗。
对于患有可测量疾病的患者，治疗结束扫描必须具有 RECIST v1.1“部分反应”或“完全反应”并满足以下 CA125 要求之一：
- 如果第一次筛查 CA125 值低于 ULN，则患者有资格进行随机化，不需要进行第二次 CA125 评估。
- 如果第一次筛查 CA125 值大于 ULN，则需要在第一次评估后至少 7 天进行第二次评估以确认资格。 如果第二个 CA125 值上升了 ≥ 15%，则患者将不符合条件。
对于未接受减瘤手术的不可测量疾病患者，他们必须对化疗产生 GCIG CA125 反应并满足以下 CA125 要求之一：
- 如果第一次筛查 CA125 值低于 ULN，则患者有资格进行随机化，不需要进行第二次 CA125 评估。
- 如果第一次筛查 CA125 值大于 ULN，则需要在第一次评估后至少 7 天进行第二次评估以确认资格。 如果第二个 CA125 值上升了 ≥ 15%，则患者将不符合条件。
在第一次复发时进行过减瘤手术的患者必须在影像学（CT 或 MRI）上没有疾病进展的证据，并且满足以下 CA125 要求之一：
- 如果第一次筛查 CA125 值低于 ULN，则患者有资格进行随机化，不需要进行第二次 CA125 评估。
- 如果第一次筛查 CA125 值大于 ULN，则需要在第一次评估后至少 7 天进行第二次评估以确认资格。 如果第二个 CA125 值上升了 ≥ 15%，则患者将不符合条件。
- 预计能够在随机分组后 7 天内和最后一个化疗周期的第 1 天后 4-8 周内开始治疗。
足够的骨髓功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
- 血小板 (Plt) ≥ 90 x 109/l
- 需要血红蛋白 (Hb) ≥ 100g/l，并且在开始试验治疗前 14 天内没有输血
足够的肝功能定义如下：
- 血清胆红素≤ 1.5 x ULN（对于已知的吉尔伯特综合征病例，≤ 3）
- 血清转氨酶≤3 x ULN
- 如果存在肝转移，血清转氨酶≤ 5 x ULN
足够的肾功能定义如下：
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 且计算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50ml/min（根据当地实践使用 Wright 或 Cockroft-gault 公式计算）
- 蛋白尿 <2+ 的尿液试纸。 如果尿液试纸两次≥ 2+，相隔一周以上，则 24 小时尿液必须证明 24 小时内蛋白质含量≤ 1 g 或蛋白质/肌酐比值 < 1.5。
- 充分控制血压（收缩压 [SBP] ≤140 mmHg；舒张压 [DBP] ≤ 90mmHg）最多使用 2 种抗高血压药物。
- 在随机化之前必须知道种系和/或体细胞 BRCA 突变状态。
排除标准：
- 非上皮性卵巢癌、癌肉瘤、透明细胞癌和粘液癌。
- 最近 12 个月内发生过动脉血栓事件（包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外和外周动脉栓塞）。
- 无法吞咽口服药物的患者和可能影响口服药物吸收能力的胃肠道功能障碍患者，包括亚急性或完全性肠梗阻。
- 开始治疗前 3 个月内出现具有临床意义的肠梗阻体征和/或症状。
- 开始治疗前 3 个月内有腹腔内脓肿病史（随机化）。
- 胃肠道穿孔史。 有腹瘘病史的患者如果通过手术修复瘘管，则将被视为符合条件，在开始治疗前至少 6 个月没有出现瘘管的证据，并且患者被认为瘘管复发的风险较低。
- 有症状或有临床意义的炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）。
- 有回肠造口术的患者将被排除在外。
严重或不受控制的心脏病的证据。
- 最近 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 纽约健康协会 (NHYA) ≥ 2 级充血性心力衰竭
- 需要药物治疗的心室性心律失常
- 二度或三度房室传导缺陷病史
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTcF > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
活动性出血或出血素质的证据。
最近 3 个月内单次发作的显着出血 >30ml 或任何咯血（最近 4 周内新鲜血液 >5ml）。
- 在过去 5 年内治疗过的恶性肿瘤，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、乳腺导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌。
- 不允许先前使用 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂或 PARP 抑制剂进行治疗。
- 已知对西地尼布或奥拉帕尼的赋形剂过敏的患者。
- 之前的抗癌治疗持续 ≥ 2 级 CTCAE 毒性（脱发和神经病变除外）。
- 在预期开始治疗前 14 天内进行过大手术，并且患者必须已从大手术的任何影响中恢复过来。
- 无法参加或遵守治疗或后续安排。
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或实验室发现的证据，可合理怀疑某种疾病或病症，这些疾病或病症禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症的高风险中。
- 孕妇或哺乳期妇女除外。 有生育能力的女性将被排除在外，除非使用有效的避孕方法从签署知情同意书开始，在整个服用研究治疗期间和最后一次试验药物给药后至少 6 周内。
- 用任何其他研究药物治疗，或在入组前 28 天内参与另一项介入性临床试验（随机化）。
- 同时使用已知的强效 CYP3A4 抑制剂（例如全身性酮康唑、伊曲康唑、蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦、泰利霉素和克拉霉素或中度 CYP3A 抑制剂（例如 全身性环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
- 调查员认为会使患者成为不良试验候选人或可能干扰方案合规性或试验结果解释的其他心理、精神、社会或医疗状况、体格检查结果或实验室异常。
- 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险。
- 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性并正在接受抗病毒治疗的患者。
- 有症状的不受控制的脑或脑膜转移的患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。
- 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：奥拉帕尼和西地尼布
患者将接受口服奥拉帕尼 300mg BD 和口服西地尼布 20mg OD。 患者将在前 8 周内每周进行 2 次检查，然后第 1 年每周 4 次，第 2 年每周 8 次，直到停用所有试验药物。 如果患者被认为仍能获得临床益处，则治疗可能会在进展后继续进行，直到进行下一次治疗。 将在基线、每次门诊就诊时收集 QOL 工具，并在复发后继续完成。 |
奥拉帕尼是一种 PARP 抑制剂，靶向 DNA 修复过程。
Cediranib 是一种血管内皮生长因子-A (VEGF) 抑制剂，靶向血管生成。
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有源比较器：奥拉帕尼
患者将接受口服奥拉帕尼 300mg BD。 患者将在前 8 周内每周进行 2 次检查，然后第 1 年每周 4 次，第 2 年每周 8 次，直到停用所有试验药物。 如果患者被认为仍能获得临床益处，则治疗可能会在进展后继续进行，直到进行下一次治疗。 将在基线、每次门诊就诊时收集 QOL 工具，并在复发后继续完成。 |
奥拉帕尼是一种 PARP 抑制剂，靶向 DNA 修复过程。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从随机化日期到客观进展日期（研究者使用 RECIST v1.1 评估）或任何原因死亡日期（无进展）的无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
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从随机化时间开始测量的无进展生存期 (PFS)。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性
大体时间：3年
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根据不良事件通用术语标准 v4.03 评估的患者经历的毒性 (AE)
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3年
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PFS 和 OS 从开始化疗开始测量
大体时间：3年
|
PFS 和 OS 从开始化疗开始测量
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3年
|
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坚持维持治疗 - 依从性和剂量减少和中断
大体时间：3年
|
坚持维持治疗 - 依从性和剂量减少和中断
|
3年
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TSST（从随机化到开始第二次后续治疗或死亡的时间）
大体时间：3年
|
TSST（从随机化到开始第二次后续治疗或死亡的时间）
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3年
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使用 EORTC QLQ C30 的生活质量
大体时间：3年
|
使用 EORTC QLQ C30 的生活质量
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3年
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使用 EORTC QLQ OV28 的生活质量
大体时间：3年
|
使用 EORTC QLQ OV28 的生活质量
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3年
|
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成本效益使用EQ-5D-5L进行经济评估
大体时间：3年
|
成本效益使用EQ-5D-5L进行经济评估
|
3年
|
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八。随机分配时患有 RECIST v1.1 可测量疾病或 CA125 升高的患者在 16 周治疗时的反应率（RECIST v1.1 和/或 CA125）。 RECIST 测量将基于研究者评估而非集中审查
大体时间：3年
|
八。
随机分配时患有 RECIST v1.1 可测量疾病或 CA125 升高的患者在 16 周治疗时的反应率（RECIST v1.1 和/或 CA125）。
RECIST 测量将基于研究者评估而非集中审查
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3年
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从随机化日期到任何原因死亡日期的总生存期 (OS)
大体时间：3年
|
从随机化时间开始计算的总生存期（任何原因导致的死亡）。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月15日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月7日
首次发布 (实际的)
2017年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月26日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
奥拉帕尼的临床试验
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Hangzhou SynRx Therapeutics Biomedical Technology...招聘中
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AstraZeneca主动，不招人转移性三阴性乳腺癌美国, 比利时, 意大利, 西班牙, 英国, 加拿大, 捷克语, 法国, 波兰, 德国, 台湾, 葡萄牙, 荷兰, 爱尔兰, 韩国
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...尚未招聘
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...尚未招聘
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AstraZenecaApices Soluciones S.L.主动，不招人
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Peter MacCallum Cancer Centre, Australia尚未招聘