卵巣がん患者における維持オラパリブとセディラニブまたはオラパリブ単独の有効性を評価する研究 (ICON9)
プラチナベースの化学療法に反応した再発卵巣がん患者におけるオラパリブとセディラニブまたはオラパリブ単独による維持療法の有効性を評価するための国際第III相ランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
ICON9 は、一次化学療法から 6 か月以上経過して疾患が進行した再発卵巣がんの女性を対象に、olaparib と cediranib による維持療法、または olaparib 単独による維持療法を評価する国際的な多施設無作為化第 III 相試験です。 3 ~ 4 サイクル後にプラチナ化学療法に反応する疾患を持つ女性は、既知の場合は生殖細胞系 BRCA 検査結果の収集、および必要に応じてアーカイブ腫瘍標本または二次減量組織の体細胞 BRCA 検査に登録できます。 治療を完了し、最低 4 サイクルのプラチナベースの化学療法に反応した (部分的または完全な) 疾患の患者は、オラパリブとセジラニブまたはオラパリブ単独のいずれかの維持療法に無作為に割り付けられます。
維持レジメンは、患者がまだ臨床的利益を得ていると見なされる場合、放射線学的進行を超えて試験が終了するまで継続できますが、その後の治療が開始されたら中止する必要があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ian Macdonald
- 電話番号:+44 (0)20 7679 9808
- メール:ctc.ICON9@ucl.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Mandy Feeney
- 電話番号:+44 (0)20 7679 9890
- メール:ctc.ICON9@ucl.ac.uk
研究場所
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Barrow In Furness、イギリス
- 募集
- Furness General Hospital
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主任研究者:
- Sarah Moon
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Belfast、イギリス
- 終了しました
- Belfast City Hospital
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Brighton、イギリス
- 募集
- Royal Sussex County Hospital
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主任研究者:
- Rebecca Herbertson
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Cambridge、イギリス
- 募集
- Addenbrookes Hospital
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Canterbury、イギリス
- 募集
- Kent & Canterbury Hospital
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主任研究者:
- Justin Waters
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Cardiff、イギリス
- 募集
- Velindre Cancer Centre
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主任研究者:
- Louise Hanna
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Cheltenham、イギリス
- 募集
- Cheltenham General Hospital
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主任研究者:
- Audrey Cook
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Coventry、イギリス
- 募集
- University Hospital Coventry
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主任研究者:
- Lucy McAven
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Dundee、イギリス
- 募集
- Ninewells Hospital
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Edinburgh、イギリス
- 募集
- Western General Hospital
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Guildford、イギリス
- 募集
- Royal Surrey County Hospital
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主任研究者:
- Agnieszka Michael
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Lancaster、イギリス
- 募集
- Royal Lancaster Infirmary
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主任研究者:
- Sarah Moon
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London、イギリス
- 募集
- University College London Hospital
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主任研究者:
- Jonathan Ledermann
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London、イギリス
- 募集
- Guy'S Hospital
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主任研究者:
- Ana Montes
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London、イギリス
- 募集
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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主任研究者:
- Susanna Banerjee
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London、イギリス
- 募集
- Hammersmith Hospital
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London、イギリス
- 募集
- Mount Vernon Cancer Centre
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Manchester、イギリス
- 募集
- The Christie Hospital
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主任研究者:
- Gordon Jayson
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Margate、イギリス
- 募集
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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主任研究者:
- Justin Waters
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Oxford、イギリス
- 募集
- Churchill Hospital
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主任研究者:
- Shibani Nicum
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Portsmouth、イギリス
- 積極的、募集していない
- Queen Alexandra Hospital
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Reading、イギリス
- 募集
- Royal Berkshire Hospital
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主任研究者:
- Madhumita Battacharyya
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Southampton、イギリス
- 募集
- Southampton General Hospital
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Stevenage、イギリス
- 募集
- Lister Hospital
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Swansea、イギリス
- 募集
- Singleton Hospital
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主任研究者:
- Rachel Jones
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Taunton、イギリス
- 募集
- Musgrove Park Hospital
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Truro、イギリス
- 募集
- Royal Cornwall
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Wirral、イギリス
- 募集
- Clatterbridge Cancer Centre
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主任研究者:
- Danielle Shaw
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Albury、オーストラリア
- 募集
- Border Medical Oncology
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主任研究者:
- Christopher Steer
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Bedford Park、オーストラリア
- 募集
- Flinders Medical Centre
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Benowa、オーストラリア
- 募集
- Pindara Private Hospital
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主任研究者:
- Marco Matos
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Camperdown、オーストラリア
- 募集
- Chris O'Brien Lifehouse
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主任研究者:
- Michelle Harrison
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Canberra、オーストラリア
- 募集
- Canberra Hospital
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主任研究者:
- Alison Davies
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Clayton、オーストラリア
- 募集
- Monash Health
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主任研究者:
- Kate Webber
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Gosford、オーストラリア
- 募集
- Gosford Hospital
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主任研究者:
- Craig Kukard
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Melbourne、オーストラリア
- 募集
- Peter MacCallum Cancer Centre
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South Brisbane、オーストラリア
- 募集
- Icon Cancer Centre
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主任研究者:
- Jim Coward
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South Brisbane、オーストラリア
- 募集
- Mater Cancer Centre
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主任研究者:
- Catherine Shannon
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Townsville、オーストラリア
- 募集
- Townsville Hospital
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主任研究者:
- Abhishek Joshi
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Westmead、オーストラリア
- 募集
- Westmead Hospital
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- 募集
- Calvary Mater Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- 募集
- Campbelltown Hospital
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主任研究者:
- Felicia Roncolato
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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主任研究者:
- Michael Friedlander
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア
- 募集
- Royal Hobart Hospital
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主任研究者:
- Allison Black
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Edmonton、カナダ
- 募集
- Cross Cancer Institute
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Montréal、カナダ
- 募集
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Québec、カナダ
- 募集
- Chu De Quebec
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主任研究者:
- Vincent Castonguay
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Toronto、カナダ
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto、カナダ
- 募集
- Sunnybrook Hospital
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主任研究者:
- Helen MacKay
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Vancouver、カナダ
- 募集
- BC Cancer Vancouver
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Victoria、カナダ
- 募集
- BC Cancer Victoria
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主任研究者:
- Jennifer Rauw
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Auckland、ニュージーランド
- 募集
- Auckland City Hospital
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主任研究者:
- Michelle Wilson
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Christchurch、ニュージーランド
- 募集
- Christchurch Hospital
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主任研究者:
- Michelle Vaughan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
登録の包含基準:
- 研究固有の手順の前にインフォームドコンセントを提供し、治療を受けることや予定された訪問や検査を含む、研究期間中プロトコルを遵守する能力。
-18歳以上の女性で、以前に組織学的に証明された高悪性度の漿液性または類内膜癌の診断
- 卵巣
- 卵管
- または腹膜、第一選択のプラチナベースの化学療法の最終サイクルの1日目から6か月を超えて進行し、放射線学的な疾患の証拠に基づいて、または再発疾患の外科的切除後にプラチナベースの化学療法による治療を必要とする。
- 患者は CT または MRI で再発が証明されている必要があります (進行の GCIG CA125 基準によってサポートされる測定可能または測定不可能な異常)、または最初の再発に対して減量手術を受けている必要があります。
- CA125またはCT / MRIスキャンのいずれかにより、治療中(3または4サイクル後)の化学療法に対する反応の証拠を示す患者は、ICON9試験登録にアプローチして、BRCA変異状態を評価できるようにする必要があります(生殖細胞および/または体細胞) . 外科的減量術を受けた患者は、登録のために近づくために、上記の評価(CA125およびCT / MRIスキャン)によって疾患進行の証拠を示さない必要があります。
- -ベバシズマブによる以前のフロントライン維持療法は許可されています。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1。
- ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) アーカイブ/診断腫瘍サンプル、または十分な腫瘍細胞含有量 (>30%) を含む二次減量手術からの腫瘍サンプルは、中央 BRCA テストに利用できる必要があります。 i) 遺伝子 HRD テストおよび ii) バイオマーカー研究に含めるために、患者は同意書に記入する必要があります。 翻訳血液サンプルも必要です。詳細については、検査マニュアルを参照してください。
- 患者の平均余命は 16 週間以上である必要があります。
-閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠:試験治療の28日前までの尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。
閉経後とは、60 歳以上、または以下の場合と定義されます。
- 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
- 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン(LH)および卵胞刺激ホルモン(FSH)レベル
- -最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
- -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発性閉経
- 外科的滅菌(両側卵巣摘出術または子宮摘出術)
- -最大2つの降圧薬で適切に管理された血圧(収縮期血圧[SBP] ≤140 mmHg; 拡張期血圧[DBP] ≤ 90mmHg)。
- 甲状腺機能が適切に制御されており、甲状腺機能障害の症状がない。
無作為化の包含基準:
- -患者は、少なくとも4サイクル、最大6サイクルの二次プラチナベースの化学療法を受けている必要があります。
測定可能な疾患を有する患者では、治療終了時のスキャンで RECIST v1.1 の「部分奏効」または「完全奏効」が得られ、次の CA125 要件のいずれかを満たす必要があります。
- 最初のスクリーニング CA125 値が ULN を下回る場合、患者は無作為化に適格であり、2 回目の CA125 評価は必要ありません。
- 最初のスクリーニング CA125 値が ULN より大きい場合、適格性を確認するために、最初のスクリーニングから少なくとも 7 日後に 2 回目の評価が必要です。 2 番目の CA125 値が 15% 以上上昇した場合、患者は適格ではありません。
-減量手術を受けていない測定不能な疾患の患者では、化学療法に対するGCIG CA125応答があり、次のCA125要件のいずれかを満たしている必要があります。
- 最初のスクリーニング CA125 値が ULN を下回る場合、患者は無作為化に適格であり、2 回目の CA125 評価は必要ありません。
- 最初のスクリーニング CA125 値が ULN より大きい場合、適格性を確認するために、最初のスクリーニングから少なくとも 7 日後に 2 回目の評価が必要です。 2 番目の CA125 値が 15% 以上上昇した場合、患者は適格ではありません。
最初の再発時に減量手術を受けた患者は、画像検査 (CT または MRI) で疾患進行の証拠がなく、次の CA125 要件のいずれかを満たす必要があります。
- 最初のスクリーニング CA125 値が ULN を下回る場合、患者は無作為化に適格であり、2 回目の CA125 評価は必要ありません。
- 最初のスクリーニング CA125 値が ULN より大きい場合、適格性を確認するために、最初のスクリーニングから少なくとも 7 日後に 2 回目の評価が必要です。 2 番目の CA125 値が 15% 以上上昇した場合、患者は適格ではありません。
- -無作為化後7日以内、および化学療法の最後のサイクルの1日目から4〜8週間以内に治療を開始できると予想されます。
以下に定義する適切な骨髄機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
- 血小板 (Plt) ≥ 90 x 109/l
- -ヘモグロビン(Hb)≥100g / lが必要であり、試験治療を開始する前の14日間にパックされた輸血はありません
以下に定義する適切な肝機能:
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN(既知のギルバート症候群の場合は≤3)
- 血清トランスアミナーゼ≤3 x ULN
- -肝転移が存在する場合、血清トランスアミナーゼ≤5 x ULN
以下に定義する適切な腎機能:
• 血清クレアチニン≦1.5 x ULNおよび算出糸球体濾過率(GFR)≧50ml/分(ライトまたはコッククロフト・ゴート式を使用した現地の慣行に従って計算)
- タンパク尿の尿ディップスティック <2+。 尿ディップスティックが 1 週間以上離れた 2 回以上である場合、24 時間の尿は 24 時間で 1 g 以下のタンパク質、またはタンパク質/クレアチニン比 < 1.5 を示さなければなりません。
- -最大2つの降圧薬で適切に管理された血圧(収縮期血圧[SBP] ≤140 mmHg; 拡張期血圧[DBP] ≤ 90mmHg)。
- 無作為化の前に、生殖細胞系および/または体細胞の BRCA 突然変異の状態を知る必要があります。
除外基準:
- 非上皮性卵巣がん、がん肉腫、明細胞がん、粘液がん。
- -過去12か月以内の動脈血栓性イベント(一過性脳虚血発作、脳血管障害、および末梢動脈塞栓を含む)。
- 経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および亜急性または完全な腸閉塞を含む経口薬の摂取または吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害のある患者。
- -治療開始前の3か月以内の腸閉塞の臨床的に重要な徴候および/または症状。
- -治療開始前3か月以内の腹腔内膿瘍の病歴(無作為化)。
- 消化管穿孔の病歴。 腹部瘻の病歴のある患者は、瘻が外科的に修復され、治療開始前の少なくとも6か月間瘻の証拠がなく、再発瘻のリスクが低いと見なされる場合、適格と見なされます。
- -症候性または臨床的に重要な炎症性腸疾患(クローン病または潰瘍性大腸炎)。
- 回腸造瘻のある患者は除外されます。
重度または制御不能な心臓病の証拠。
- -過去6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- New York Health Association (NHYA) ≥ グレード 2 のうっ血性心不全
- -投薬を必要とする心室性不整脈
- -2度または3度の房室伝導障害の病歴
- -24時間以内に2つ以上の時点でQTcFが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
活発な出血または出血素因の証拠。
-過去3か月以内の1回のエピソードで30mlを超える重大な出血、または喀血(過去4週間で5mlを超える新鮮な血液)。
- -過去5年以内に治療された悪性腫瘍を除く:適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、乳房の非浸潤性乳管がん(DCIS)、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん。
- -VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤またはPARP阻害剤による以前の治療は許可されていません。
- -セジラニブまたはオラパリブの賦形剤に対する過敏症が知られている患者。
- -以前の抗がん治療によるグレード2以上のCTCAE毒性(脱毛症および神経障害を除く)が持続している。
- -予想される治療開始前の14日以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
- 治療またはフォローアップのスケジュールに参加できない、または遵守できない。
- 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠。
- 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。 出産の可能性のある女性は除外されます 効果的な避妊方法が使用されない限り、インフォームドコンセントの署名から、研究治療を受ける期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも6週間。
- -他の治験薬による治療、または登録前28日以内の別の介入臨床試験への参加(無作為化)。
- -既知の強力なCYP3A4阻害剤(全身性ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル、テリスロマイシンおよびクラリスロマイシンなど)または中等度のCYP3A阻害剤(例: 全身 シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
- 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
- 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者。
- その他の心理的、精神医学的、社会的または医学的状態、身体検査所見、または治験責任医師が考える臨床検査の異常により、患者が治験の対象者として不利になるか、プロトコルの遵守または治験結果の解釈が妨げられる可能性がある。
- -既知の活動性肝炎の患者(すなわち B型またはC型肝炎)は、血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあります。
- 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者。
- 症候性の制御不能な脳または髄膜転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
- -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
- -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植(dUCBT)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:オラパリブとセディラニブ
患者は、経口オラパリブ 300mg BD および経口セジラニブ 20mg OD を受け取ります。 患者は、最初の8週間は週2回のレビューのために病院に通い、その後、1年目は週4回、2年目以降は週8回、すべての治験薬を中止します。 患者がまだ臨床的利益を得ているとみなされる場合、治療は次の治療ラインまで進行を超えて継続することができます。 QOL 機器は、ベースライン時、クリニック訪問ごとに収集され、再発後も引き続き完了します。 |
オラパリブは、DNA修復プロセスを標的とするPARP阻害剤です。
セジラニブは、血管新生を標的とする血管内皮増殖因子 A (VEGF) の阻害剤です。
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アクティブコンパレータ:オラパリブ
患者は、経口オラパリブ 300mg BD を受け取ります。 患者は、最初の8週間は週2回のレビューのために病院に通い、その後、1年目は週4回、2年目以降は週8回、すべての治験薬を中止します。 患者がまだ臨床的利益を得ているとみなされる場合、治療は次の治療ラインまで進行を超えて継続することができます。 QOL 機器は、ベースライン時、クリニック訪問ごとに収集され、再発後も引き続き完了します。 |
オラパリブは、DNA修復プロセスを標的とするPARP阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化の日から客観的な進行の日(RECIST v1.1を使用して評価された治験責任医師)または何らかの原因による死亡の日(進行がない場合)まで測定された無増悪生存期間(PFS)
時間枠:3年
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無作為化の時点から測定された無増悪生存期間 (PFS)。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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毒性
時間枠:3年
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Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 によって評価された、患者が経験した毒性 (AE)
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3年
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化学療法開始時から測定したPFSとOS
時間枠:3年
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化学療法開始時から測定したPFSとOS
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3年
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維持療法の順守 - コンプライアンスと減量と中断
時間枠:3年
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維持療法の順守 - コンプライアンスと減量と中断
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3年
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TSST(無作為化から2回目の後続治療の開始または死亡までの時間)
時間枠:3年
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TSST(無作為化から2回目の後続治療の開始または死亡までの時間)
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3年
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EORTC QLQ C30 を使用した生活の質
時間枠:3年
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EORTC QLQ C30 を使用した生活の質
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3年
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EORTC QLQ OV28 を使用した生活の質
時間枠:3年
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EORTC QLQ OV28 を使用した生活の質
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3年
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EQ-5D-5Lを使用した経済性評価の費用対効果
時間枠:3年
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EQ-5D-5Lを使用した経済性評価の費用対効果
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3年
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VIII.無作為化時にRECIST v1.1で測定可能な疾患または上昇したCA125を有する患者における16週間の治療における奏効率(RECIST v1.1および/またはCA125)。 RECIST の測定は、中央審査ではなく研究者の評価に基づく
時間枠:3年
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VIII.
無作為化時にRECIST v1.1で測定可能な疾患または上昇したCA125を有する患者における16週間の治療における奏効率(RECIST v1.1および/またはCA125)。
RECIST の測定は、中央審査ではなく研究者の評価に基づく
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3年
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までに測定された全生存期間 (OS)
時間枠:3年
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無作為化の時点から測定された全生存(あらゆる原因による死亡)。
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3年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL/14/0795
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
卵巣がんの臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer(NSCLC) | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん(SCC) | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍(GIST) | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
オラパリブの臨床試験
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AstraZeneca積極的、募集していない転移性トリプルネガティブ乳がんアメリカ, ベルギー, イタリア, スペイン, イギリス, カナダ, チェコ, フランス, ポーランド, ドイツ, 台湾, ポルトガル, オランダ, アイルランド, 韓国
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AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
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Merck Sharp & Dohme LLC引きこもった