MLR-1023 在二甲双胍治疗未控制的 2 型糖尿病成人中的附加研究

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在 18 至 75 岁之间，包括在内。
2. T2DM 的诊断。
3. 体重指数 (BMI) 在 20 到 40 公斤/平方米之间。
4. HbA1C 在 7.0% 和 10.0% 之间。
5. 用二甲双胍作为唯一的抗糖尿病疗法治疗。
6. 二甲双胍剂量必须在筛选前至少 3 个月内保持稳定且不变，并且剂量至少为 1,​​500 毫克/天或最大耐受剂量（如果低于 1,500 毫克/天）。
7. 能够并愿意在研究期间遵守研究方案，包括预定的诊所预约。
8. 在进行任何与研究相关的评估之前，能够并愿意为参与研究提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 受试者有迹象或被诊断患有 1 型糖尿病或成人隐匿性自身免疫性糖尿病。

2. 会影响受试者安全或数据解释的住院或急诊室就诊史，包括：

   • 筛选前 6 个月内血糖控制不佳（根据研究者的判断）或
   • 任何用于减肥的减肥手术。
3. 筛选前 3 个月内体重显着变化 (> 10%) 的历史。
4. 筛选前 6 个月内或需要急性治疗或严重神经病变的病史或活动性增殖性视网膜病变或黄斑病变。
5. 筛选前 3 个月内既往胃肠道出血或溃疡病史。
6. 急性或慢性胰腺炎病史。

7. 重大心血管事件史定义为：

   • 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或旁路移植术、瓣膜病或修复术、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或脑血管意外。
   • 充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会 (NYHA) III 期和 IV 期。
   • 未控制的高血压定义为收缩压 > 160 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg。
   • 有症状的体位性低血压 - 仰卧位血压和站立血压之间的差异是收缩压 20 毫米汞柱或舒张压 10 毫米汞柱，有任何症状。
8. 基于临床评估和/或筛选时确定的异常促甲状腺激素结果的未纠正甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的证据；在筛选前接受剂量稳定的甲状腺替代疗法至少 3 个月的受试者将被允许参加该研究。
9. 影响受试者安全或数据解释的其他重大或不稳定的神经、代谢、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道或泌尿系统疾病的病史。
10. 癌症病史，除皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外，在筛选前至少 5 年未完全缓解（有宫颈上皮内瘤变治疗史的受试者将被允许参加研究） .
11. 活动性肝病和/或肝功能显着异常定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 × 正常上限 (ULN) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × ULN 和/或总胆红素 > 2.0 mg/dL。
12. 抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和人类免疫缺陷 (HIV) 抗体阳性血液筛查。
13. 器官功能障碍的证据或体格检查、心电图或临床实验室评估中任何与正常临床显着偏差的证据。
14. 长 QT 综合征或 QTc 间期延长（定义为男性 QTc 间期 > 460 毫秒，女性 > 480 毫秒）。

15. 以下药物排除适用：

    • 筛选前 3 个月使用体重控制治疗，包括任何标明体重减轻或增加的药物、草药制剂和非处方药。
    • 筛选前 3 个月内使用其他抗糖尿病药物（二甲双胍除外）（如果受试者之前接受过噻唑烷二酮治疗，则他/她必须在筛选前至少 6 个月停止该治疗）。
    • 筛选前 12 个月内使用胰岛素（本研究可包括以下情况：住院期间的胰岛素治疗、不需要住院的医疗状况的胰岛素治疗 [< 2 周治疗期] 或妊娠糖尿病的胰岛素治疗).
16. 在启动研究药物的 5 个半衰期或 30 天的最长时间范围内使用研究药物进行治疗。

17. 使用禁用的伴随药物（有关禁用药物的更多详细信息，请参见第 5.8.1 节）：

    • 目前正在使用引起高血糖的药物、引起低血糖的药物、II 类和 III 类抗心律失常药物（这些药物如果用于高血压治疗将被允许）、降低胃肠动力的药物、中枢神经系统兴奋剂（除了含咖啡因的饮料）和烟酸 ≥ 1 克/天。
    • 当前使用治疗指数窄的药物（例如，地高辛、锂、苯妥英、茶碱和华法林）。
    • 当前使用已知会延长 QT 间期的药物。
18. 研究者认为可能影响受试者安全或研究目标的已知娱乐性物质使用或精神疾病（例如，无法遵守预定的研究访问）。
19. 吸毒史。
20. 怀孕（经实验室检测确认）、哺乳期或计划怀孕的妇女。
21. 受试者不愿意在研究过程中使用“有效”的避孕方法。 性活跃的男性受试者需要使用避孕套、避免性交或之前接受过男性绝育。 男性受试者在最后一次服用研究药物后至少 90 天内应避免为受孕目的捐献精子。 女性受试者必须通过手术绝育（即子宫切除术或双侧输卵管结扎术）、绝经后或使用医学上可接受的避孕方法（即宫内节育器、杀精剂屏障法或禁欲）的育龄妇女。 服用稳定的口服、植入或注射避孕药的育龄女性受试者必须另外使用双重屏障避孕方法。
22. 受试者在筛选访视时的 FPG ≥ 270 mg/dL。
23. 血清肌酐高于（或肌酐清除率低于）各自国家二甲双胍产品标签中批准的数值。
24. 已知对 MLR-1023 或制剂成分过敏或过敏。