Um estudo complementar de MLR-1023 em adultos com diabetes tipo 2 não controlado em terapia com metformina

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, de 18 a 75 anos, inclusive.
2. Diagnóstico de DM2.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 40 kg/m2.
4. HbA1C entre 7,0% e 10,0%.
5. Tratado com metformina como única terapia antidiabética.
6. A dosagem de metformina deve ter sido estável e inalterada por pelo menos 3 meses antes da triagem e em uma dose de pelo menos 1.500 mg/dia ou a dose máxima tolerada se for inferior a 1.500 mg/dia.
7. Capaz e disposto a cumprir o protocolo do estudo durante o estudo, incluindo consultas agendadas na clínica.
8. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para a participação no estudo antes da realização de qualquer avaliação relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem sinais ou é diagnosticado com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes autoimune latente em adultos.

2. Histórico de hospitalizações ou atendimentos de emergência que afetariam a segurança do paciente ou a interpretação dos dados, incluindo:

   • Controle inadequado da glicose nos 6 meses anteriores à triagem (a critério do investigador) ou
   • Qualquer procedimento cirúrgico bariátrico para perda de peso.
3. História de alteração significativa do peso corporal (> 10%) nos 3 meses anteriores ao Rastreio.
4. Histórico ou retinopatia proliferativa ativa ou maculopatia nos 6 meses antes da triagem ou requerendo tratamento agudo, ou neuropatia grave.
5. História de sangramento gastrointestinal anterior ou ulceração dentro de 3 meses antes da triagem.
6. História de pancreatite aguda ou crônica.

7. História de eventos cardiovasculares significativos definidos como:

   • Infarto do miocárdio, angioplastia coronária ou enxertos de bypass, doença ou reparo valvular, angina pectoris instável, ataque isquêmico transitório ou acidentes vasculares cerebrais nos 6 meses anteriores à triagem.
   • Insuficiência cardíaca congestiva definida como estágios III e IV da New York Heart Association (NYHA).
   • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg.
   • Hipotensão postural sintomática - A diferença entre a pressão arterial supina e a pressão arterial em pé é de 20 mmHg na sistólica ou 10 mmHg na diastólica com qualquer sintoma.
8. Evidência de hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido com base na avaliação clínica e/ou resultado anormal do hormônio estimulador da tireoide conforme determinado na Triagem; os indivíduos que receberem terapia de reposição de tireoide com dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem poderão participar do estudo.
9. História de outros distúrbios neurológicos, metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais ou urológicos significativos ou instáveis ​​que afetariam a segurança do paciente ou a interpretação dos dados.
10. Histórico de câncer, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele, que não tenha estado em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da triagem (indivíduos com histórico de neoplasia intraepitelial cervical tratada poderão participar do estudo) .
11. Doença hepática ativa e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × limite superior do normal (LSN) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN e/ou bilirrubina total > 2,0 mg/dL.
12. Exame de sangue positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo para imunodeficiência humana (HIV).
13. Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, ECG ou avaliações laboratoriais clínicas.
14. Síndrome do QT longo ou prolongamento do intervalo QTc (definido como intervalo QTc > 460 ms para homens e > 480 ms para mulheres).

15. As seguintes exclusões de medicamentos se aplicam:

    • Uso de tratamento de controle de peso 3 meses antes da triagem, incluindo qualquer medicamento com uma referência rotulada para perda ou ganho de peso, preparações à base de ervas e medicamentos de venda livre.
    • Uso de outros agentes antidiabéticos (exceto metformina) dentro de 3 meses antes da Triagem (se o sujeito foi previamente tratado com tiazolidinediona, ele/ela deve ter parado este tratamento pelo menos 6 meses antes da Triagem).
    • Uso de insulina nos 12 meses anteriores à triagem (os seguintes casos podem ser incluídos neste estudo: tratamento com insulina durante a hospitalização, tratamento com insulina para uma condição médica que não exigia hospitalização [< 2 semanas de período de tratamento] ou tratamento com insulina para diabetes gestacional ).
16. Tratamento com um agente experimental dentro do período de tempo mais longo de 5 meias-vidas ou 30 dias após o início do medicamento do estudo.

17. Uso de medicamentos concomitantes proibidos (mais detalhes sobre medicamentos proibidos são fornecidos na Seção 5.8.1):

    • Uso atual de agentes causadores de hiperglicemia, agentes causadores de hipoglicemia, agentes antiarrítmicos classes II e III (esses agentes serão permitidos se tiverem sido usados ​​para tratamento de hipertensão), agentes que reduzem a motilidade gastrointestinal, estimulantes do sistema nervoso central (com exceção de bebidas com cafeína) e niacina ≥ 1 g/dia.
    • Uso atual de medicamentos com índice terapêutico estreito (por exemplo, digoxina, lítio, fenitoína, teofilina e varfarina).
    • Uso atual de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
18. Uso recreativo conhecido de substâncias ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou os objetivos do estudo (por exemplo, não pode cumprir as visitas de estudo agendadas).
19. Histórico de abuso de drogas.
20. Mulheres grávidas (confirmadas por exames laboratoriais), amamentando ou planejando engravidar.
21. O sujeito não está disposto a usar um método anticoncepcional "eficaz" durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos são obrigados a usar preservativo, abster-se de relações sexuais ou esterilização masculina anterior. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma para fins de concepção por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja, histerectomia ou laqueadura bilateral), pós-menopáusicas ou mulheres em idade fértil usando um método contraceptivo clinicamente aceitável (ou seja, dispositivo intrauterino, métodos de barreira com espermicida ou abstinência). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que tomam contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​estáveis ​​devem usar adicionalmente um método contraceptivo de barreira dupla.
22. O sujeito tem um FPG ≥ 270 mg/dL na visita de triagem.
23. Possui creatinina sérica acima (ou depuração de creatinina abaixo) do que é aprovado na rotulagem do produto metformina no respectivo país.
24. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao MLR-1023 ou componentes da formulação.