En tilleggsstudie av MLR-1023 hos voksne med ukontrollert type 2-diabetes på metforminterapi

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder 18 til 75 år, inkludert.
2. Diagnose av T2DM.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 40 kg/m2.
4. HbA1C mellom 7,0 % og 10,0 %.
5. Behandlet med metformin som eneste antidiabetisk terapi.
6. Metformindosen må ha vært stabil og uendret i minst 3 måneder før screening og i en dose på minst 1500 mg/dag eller maksimal tolerert dose hvis mindre enn 1500 mg/dag.
7. Evne og villig til å overholde studieprotokollen for varigheten av studien, inkludert planlagte klinikkavtaler.
8. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse før utførelse av studierelaterte vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har tegn på eller er diagnostisert med type 1 diabetes mellitus eller latent autoimmun diabetes hos voksne.

2. Historie om sykehusinnleggelser eller akuttbesøk som vil påvirke pasientsikkerheten eller datatolkning, inkludert:

   • Dårlig glukosekontroll i de 6 månedene før screening (etter etterforskers skjønn) eller
   • Eventuelle bariatriske kirurgiske prosedyrer for vekttap.
3. Anamnese med betydelig endring i kroppsvekt (> 10 %) i de 3 månedene før screening.
4. Anamnese med eller aktiv proliferativ retinopati eller makulopati innen 6 måneder før screening eller behov for akutt behandling, eller alvorlig nevropati.
5. Anamnese med tidligere gastrointestinal blødning eller sårdannelse innen 3 måneder før screening.
6. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt.

7. Historie om betydelige kardiovaskulære hendelser definert som:

   • Hjerteinfarkt, koronar angioplastikk eller bypass-transplantasjoner, klaffesykdom eller reparasjon, ustabil angina pectoris, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulære ulykker innen 6 måneder før screening.
   • Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) stadier III og IV.
   • Ukontrollert hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller et diastolisk blodtrykk > 100 mmHg.
   • Symptomatisk postural hypotensjon - Forskjellen mellom liggende blodtrykk og stående blodtrykk er 20 mmHg i systolisk eller 10 mmHg i diastolisk med ethvert symptom.
8. Bevis på ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose basert på klinisk evaluering og/eller et unormalt resultat av tyreoideastimulerende hormon som bestemt ved screening; forsøkspersoner som får dosestabil thyreoideaerstatningsterapi i minst 3 måneder før screening vil få delta i studien.
9. Anamnese med betydelige andre alvorlige eller ustabile nevrologiske, metabolske, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale eller urologiske lidelser som vil påvirke pasientsikkerheten eller tolkning av data.
10. Anamnese med kreft, annet enn plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, som ikke har vært i full remisjon i minst 5 år før screening (personer med en historie med behandlet cervikal intraepitelial neoplasi vil få delta i studien) .
11. Aktiv leversykdom og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN og/eller total bilirubin > 2,0 mg/dL.
12. Positiv blodundersøkelse for anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og humant immunsvikt (HIV) antistoff.
13. Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen i fysisk undersøkelse, EKG eller kliniske laboratorievurderinger.
14. Langt QT-syndrom eller forlengelse av QTc-intervall (definert som QTc-intervall > 460 ms for menn og > 480 ms for kvinner).

15. Følgende medisinekskluderinger gjelder:

    • Bruk av vektkontrollbehandling 3 måneder før screening, inkludert medisiner med merket referanse til vekttap eller vektøkning, urtepreparater og reseptfrie medisiner.
    • Bruk av andre antidiabetiske midler (unntatt metformin) innen 3 måneder før screening (hvis pasienten tidligere ble behandlet med tiazolidindion, må han/hun ha stoppet denne behandlingen minst 6 måneder før screening).
    • Bruk av insulin innen 12 måneder før screening (følgende tilfeller kan inkluderes i denne studien: Insulinbehandling under sykehusinnleggelse, insulinbehandling for en medisinsk tilstand som ikke krevde sykehusinnleggelse [< 2 ukers behandlingsperiode], eller insulinbehandling for svangerskapsdiabetes ).
16. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen den lengste tidsrammen på enten 5 halveringstider eller 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet.

17. Bruk av forbudte samtidige medisiner (ytterligere detaljer om forbudte medisiner er gitt i avsnitt 5.8.1):

    • Gjeldende bruk av hyperglykemi-fremkallende midler, hypoglykemi-fremkallende midler, klasse II og III antiarytmika (disse midlene vil være tillatt dersom de har blitt brukt til hypertensjonsbehandling), midler som reduserer gastrointestinal motilitet, sentralnervesystemstimulerende midler (med unntak av koffeinholdige drikker), og niacin ≥ 1 g/dag.
    • Nåværende bruk av legemidler med en smal terapeutisk indeks (f.eks. digoksin, litium, fenytoin, teofyllin og warfarin).
    • Nåværende bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
18. Kjent rusmiddelbruk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller studiemålene (f.eks. ikke kan overholde planlagte studiebesøk).
19. Historie om narkotikamisbruk.
20. Kvinner som er gravide (bekreftet ved laboratorietesting), ammer eller planlegger å bli gravide.
21. Forsøkspersonen er ikke villig til å bruke en "effektiv" prevensjonsmetode i løpet av studien. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke kondom, avstå fra samleie eller tidligere gjennomgått mannlig sterilisering. Mannlige forsøkspersoner bør avstå fra sæddonasjon med tanke på unnfangelse i minst 90 dager etter deres siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale, eller for kvinner i fertil alder ved å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (dvs. intrauterin enhet, barrieremetoder med spermicid eller abstinens). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som tar stabile orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler må i tillegg bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode.
22. Forsøkspersonen har en FPG ≥ 270 mg/dL ved screeningbesøket.
23. Har en serumkreatinin over (eller kreatininclearance under) det som er godkjent i metforminproduktmerkingen i det respektive landet.
24. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor MLR-1023 eller komponenter i formuleringen.