MLR-1023:n lisätutkimus aikuisilla, joilla on hallitsematon tyypin 2 diabetes ja metformiinihoito

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä 18-75 vuotta, mukaan lukien.
2. T2DM:n diagnoosi.
3. Painoindeksi (BMI) 20-40 kg/m2.
4. HbA1C 7,0–10,0 %.
5. Hoidettu metformiinilla ainoana diabeteksen hoitona.
6. Metformiiniannoksen on oltava vakaa ja muuttumaton vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja vähintään 1500 mg/vrk annoksella tai suurimmalla siedetyllä annoksella, jos se on alle 1500 mg/vrk.
7. Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sovitut klinikka-ajat.
8. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ennen minkään tutkimukseen liittyvien arvioiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on merkkejä tyypin 1 diabeteksesta tai piilevasta autoimmuunidiabeteksesta aikuisilla tai hänellä on diagnosoitu se.

2. Aiemmat sairaalahoidot tai ensiapukäynnit, jotka vaikuttaisivat kohteen turvallisuuteen tai tietojen tulkintaan, mukaan lukien:

   • Huono glukoositasapaino 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (tutkijan harkinnan mukaan) tai
   • Kaikki bariatriset kirurgiset toimenpiteet painonpudotukseen.
3. Merkittävä ruumiinpainon muutos (> 10 %) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
4. Aiempi tai aktiivinen proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai akuuttia hoitoa vaativaa tai vaikea neuropatia.
5. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai haavauma 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
6. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus.

7. Merkittävät sydän- ja verisuonitapahtumat, jotka on määritelty seuraavasti:

   • Sydäninfarkti, sepelvaltimon angioplastia tai ohitusleikkaus, läppäsairaus tai läppäremontti, epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverisuonihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta määritellään New York Heart Associationin (NYHA) vaiheiksi III ja IV.
   • Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg.
   • Oireinen asentohypotensio - Ero makuuasennossa ja seisovassa verenpaineessa on 20 mmHg systolisessa tai 10 mmHg diastolisessa verenpaineessa, kun oireita ilmenee.
8. Todisteet korjaamattomasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta tai hypertyreoosista, jotka perustuvat kliiniseen arviointiin ja/tai poikkeavaan kilpirauhasta stimuloivan hormonin tulokseen, kuten seulonnassa on määritetty; tutkimushenkilöt, jotka saavat annosstabiilia kilpirauhasen korvaushoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, saavat osallistua tutkimukseen.
9. Aiemmat merkittävät muut merkittävät tai epästabiilit neurologiset, aineenvaihdunta-, maksa-, munuais-, hematologiset, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava- tai urologiset häiriöt, jotka vaikuttavat tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen tulkintaan.
10. Aiempi syöpä, muu kuin ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä, joka ei ole ollut täydessä remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen seulontaa (tutkimukseen saavat osallistua henkilöt, joilla on ollut hoidettua kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa) .
11. Aktiivinen maksasairaus ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) > 2,5 x normaalin ylärajan (ULN) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 2,5 x ULN ja/tai kokonaisbilirubiinin > 2,0 mg/dl.
12. Positiivinen verenseulonta hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja ihmisen immuunikatovasta-aineelle (HIV).
13. Näyttö elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
14. Pitkä QT-oireyhtymä tai QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi > 460 ms miehillä ja > 480 ms naisilla).

15. Seuraavat lääkitysrajoitukset ovat voimassa:

    • Painonhallintahoidon käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa, mukaan lukien kaikki lääkkeet, joissa on viittaus painonpudotukseen tai -nousuun, yrttivalmisteet ja reseptivapaat lääkkeet.
    • Muiden diabeteslääkkeiden (paitsi metformiinin) käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta (jos potilasta on aiemmin hoidettu tiatsolidiinidionilla, hänen on täytynyt lopettaa tämä hoito vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa).
    • Insuliinin käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa (seuraavat tapaukset voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen: insuliinihoito sairaalahoidon aikana, insuliinihoito sellaiseen sairauteen, joka ei vaatinut sairaalahoitoa [< 2 viikon hoitojakso] tai insuliinihoito raskausdiabeteksen vuoksi ).
16. Hoito tutkittavalla aineella pisimmällä aikavälillä joko 5 puoliintumisajasta tai 30 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta.

17. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö (lisätietoja kielletystä lääkityksestä on kohdassa 5.8.1):

    • Nykyinen hyperglykemiaa aiheuttavien aineiden, hypoglykemiaa aiheuttavien aineiden, luokan II ja III rytmihäiriölääkkeiden (nämä aineet ovat sallittuja, jos niitä on käytetty verenpainetaudin hoitoon), ruoansulatuskanavan motiliteettia vähentävien aineiden, keskushermostoa stimuloivien aineiden (paitsi kofeiinipitoiset juomat) ja niasiinia ≥ 1 g/vrk.
    • Nykyinen lääkkeiden käyttö, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. digoksiini, litium, fenytoiini, teofylliini ja varfariini).
    • Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
18. Tunnettu virkistyskäyttöön tarkoitettu päihteiden käyttö tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin (esim. ei pysty noudattamaan suunniteltuja opintokäyntejä).
19. Huumeiden väärinkäytön historia.
20. Naiset, jotka ovat raskaana (varmistettu laboratoriokokeilla), imettävät tai suunnittelevat raskautta.
21. Tutkittava ei ole halukas käyttämään "tehokasta" ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä kondomia, pidättäydyttävä yhdynnästä tai jouduttu aiemmin steriloimaan miestä. Miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hedelmöittymistä varten vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta), postmenopausaalisilla tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka käyttävät lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäinen laite, estemenetelmät spermisidillä tai abstinenssi). Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden, jotka käyttävät vakaita oraalisia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita, on lisäksi käytettävä kaksoisestemenetelmää.
22. Tutkittavan FPG on ≥ 270 mg/dl seulontakäynnillä.
23. Sen seerumin kreatiniini on suurempi (tai kreatiniinipuhdistuma alle), joka on hyväksytty metformiinivalmisteen merkinnöissä kyseisessä maassa.
24. Tunnettu allergia tai yliherkkyys MLR-1023:lle tai valmisteen komponenteille.